Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, контролируемое, ключевое исследование для оценки безопасности и эффективности ELAD у субъектов с AILD

22 января 2019 г. обновлено: Vital Therapies, Inc.

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, контролируемое, ключевое исследование для оценки безопасности и эффективности ELAD у субъектов с алкогольной декомпенсацией печени (AILD)

Основной целью исследования является оценка безопасности и эффективности ELAD в отношении общей выживаемости субъектов с клиническим диагнозом алкогольной декомпенсации печени (AILD) по крайней мере в течение 91-го дня исследования.

Второстепенной целью является оценка доли выживших на 91-й день исследования с использованием критерия хи-квадрат.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ITT-популяция включает всех рандомизированных субъектов, отнесенных к группе, в которую они были рандомизированы, независимо от фактического проводимого лечения. Участники, базовые характеристики и показатели результатов использовали ITT-популяцию. Популяция безопасности определяется как все субъекты, рандомизированные на основе фактического полученного лечения. При анализе всех серьезных нежелательных явлений и всех несерьезных нежелательных явлений использовалась группа безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8036
        • Medizinische Universität Graz
  • Германия
      • Hannover, Германия, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Германия, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Германия, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Германия, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Соединенное Королевство, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Соединенное Королевство, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 49 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать ВСЕМ критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Возраст ≥18 лет;
  2. Общий билирубин ≥16 мг/дл (≥273,6 мкмоль/л);
  3. Клинический диагноз декомпенсации печени, вызванной алкоголем (AILD), основанный на лабораторных тестах, истории болезни или семейном опросе с причинно-следственной связью и временной связью (6 недель или менее) употребления алкоголя и госпитализации по поводу этого эпизода AILD;
  4. показатель Мэддри ≥32;

  5. Субъекты должны иметь AILD, представляющий собой тяжелый острый алкогольный гепатит (sAAH), с диагнозом:

    а. Подтверждающая биопсия печени, ИЛИ b. Два или более из следующих: i. Гепатомегалия, II. АСТ > АЛТ, iii. Асцит, IV. Лейкоцитоз (количество лейкоцитов выше лабораторной нормы на месте);

    Примечание. Субъекты будут классифицироваться как:

    1. AILD, который представляет собой сААГ без основного заболевания печени, кроме алкогольного заболевания печени, ИЛИ
    2. AILD, который представляет собой sAAH с признаками основного заболевания печени, кроме алкогольного заболевания печени, которое должно быть задокументировано:

    я. Биопсия печени, И/ИЛИ ii. Лабораторные данные, И/ИЛИ iii. История болезни;

  6. Не подходит для трансплантации печени во время этой госпитализации;
  7. Субъект или законный представитель должен предоставить информированное согласие;
  8. Субъект должен иметь право на стандартное лечение, как определено в протоколе.

Критерий исключения:

Субъекты НЕ должны иметь какой-либо из критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Возраст ≥50 лет;
  2. Количество тромбоцитов <40 000/мм3;
  3. Международный коэффициент нормализации (МНО) >2,5;
  4. Креатинин сыворотки ≥1,3 мг/дл (≥115,04 мкмоль/л);
  5. оценка MELD ≥30;
  6. АсАТ >500 МЕ/л;

  7. Признаки инфекции, не поддающейся лечению антибиотиками (например, усиление поражения тканей по сравнению с первоначальным диагнозом, клиническое ухудшение симптомов и т. д.), на которое указывает любой из следующих признаков:

    1. Наличие сепсиса или септического шока; ИЛИ
    2. Положительные гемокультуры (бактериемия, фунгемия) в течение 72 часов до рандомизации; ИЛИ
    3. Наличие спонтанного бактериального перитонита в течение 2 дней до рандомизации; ИЛИ
    4. Клинические и рентгенологические признаки пневмонии;
  8. Признаки снижения общего билирубина на 20% и более за предшествующие 72 часа. Измерения билирубина необходимо проводить не менее чем через 12 часов после любой процедуры, которая, как известно, искусственно изменяет билирубин в сыворотке (например, введение эритроцитарной массы, плазмаферез);

  9. Доказательства гемодинамической нестабильности, определяемые следующим образом:

    1. Систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. с признаками снижения перфузии, не реагирующей на инфузионную терапию и/или низкодозную прессорную поддержку; ИЛИ
    2. Среднее артериальное давление (САД) <60 мм рт. ст. с признаками снижения перфузии, не реагирующей на инфузионную терапию и/или низкодозную вазопрессорную поддержку; ИЛИ
    3. Требование повышения дозы вазопрессорной поддержки перед скринингом; ИЛИ

    4. Субъект на вазопрессорах, включая, помимо прочего, перечисленные ниже, в дозах, превышающих следующие при скрининге или рандомизации:

      • Добутамин: 5,0 мкг/кг/мин.
      • Допамин: 2,0 мкг/кг/мин.
      • Норадреналин: 0,02 мкг/кг/мин.
      • Фенилэфрин: 1,0 мкг/кг/мин.
      • Вазопрессин: 0,02 ЕД/мин.
  10. Признаки активного кровотечения, обширное кровотечение, определяемое как требующее ≥2 единиц эритроцитарной массы для поддержания стабильного уровня гемоглобина в течение 48 часов до рандомизации, или с полосами гастроэзофагеальных варикозов в течение 7 дней, непосредственно предшествующих скринингу;
  11. Клинические признаки уменьшения размера печени из-за цирроза [размер печени в краниокаудальном диаметре (сагиттальная проекция) <10 см при измерении по среднеключичной линии (или эквивалентном измерении) с помощью ультразвука или объем печени <1200 см3 по данным КТ или МРТ ], за исключением случаев, когда интерпретация клинических данных исследователем указывает на то, что размер печени <10 см или объем <1200 см3 не считается уменьшенным для отдельного субъекта, и Спонсор соглашается;
  12. Окклюзионный тромбоз воротной вены, нарушающий печеночно-печеночный кровоток, или признаки обструкции желчных протоков;

  13. Доказательства физического осмотра, анамнеза или лабораторной оценки серьезного сопутствующего заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев, включая, но не ограничиваясь:

    1. Тяжелые острые или хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы или легких;
    2. Рак, который дал метастазы или еще не лечился;
    3. Тяжелые метаболические нарушения, которые не были устранены (см. раздел 5.1.3);
  14. Субъект имеет хроническую терминальную стадию почечной недостаточности, требующую постоянного гемодиализа в течение более 8 недель (не классифицируется как гепаторенальный синдром);
  15. Субъект вентилируется или интубирован;
  16. Тема на гемодиализе;
  17. У субъекта заболевание печени, связанное с гомозиготным гемахромотозом, болезнь Вильсона, неалкогольная жировая болезнь печени или синдром Бадда-Киари;
  18. Серологические признаки (включая титры вируса) активного вирусного гепатита А, В или С. Если исследователь подозревает, что субъект может подвергаться риску вирусного гепатита А, В или С, а серологические исследования недоступны, то до рандомизации необходимо получить серологические исследования, поскольку положительный результат серологического исследования будет исключающим;
  19. беременность, определяемая по результатам сывороточного β-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), или субъекты детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции, без медицинской или хирургической стерилизации в анамнезе;
  20. Участие в исследовании другого исследуемого препарата, биологического препарата или устройства в течение одного месяца после регистрации, за исключением обсервационных исследований (обстановка обсервационного исследования не должна влиять на безопасность и/или эффективность клинического исследования VTL-308);
  21. Предыдущая трансплантация печени;
  22. Предыдущее участие в фазе лечения другого исследования ELAD;
  23. Иметь директиву «Не проводить реанимацию или интубацию» (DNR/DNI) (или аналогичный местный эквивалент) или любую другую расширенную директиву, ограничивающую стандарт медицинской помощи (критерий DNR/DNI не применяется в Европе);
  24. Отказ от участия в последующем исследовании VTL-308E;
  25. Невозможность указать адрес для посещения на дому.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Система ЭЛАД
Эта группа будет получать лечение с помощью ELAD плюс стандартная лечебная терапия.
Биологический: Система ЭЛАД
Экстракорпоральное лечение печени на основе клеток печени человека
Другие имена:
  • ЭЛАД
ДРУГОЙ: Стандарт ухода (контроль)
Эта группа будет получать стандартную лечебную терапию, как определено в протоколе.
Другой: Стандарт ухода (контроль)
Стандартное лечение согласно протоколу
Другие имена:
  • Стандарт заботы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Как минимум до 91-го дня исследования с протоколом VTL-308E, предоставляющим дополнительные данные о выживаемости (через 6, 9, 12, 24 месяца) на момент блокировки базы данных (28 августа 2018 г.).
Первичной конечной точкой исследования было сравнение общей выживаемости (ОВ) между группами, получавшими ELAD, и контрольной группой, с протоколом VTL-308E, предоставляющим дополнительные данные о выживаемости до максимум 5 лет, которые были включены в качестве доступных на момент исследования. блокировка базы данных (28 августа 2018 г.).
Как минимум до 91-го дня исследования с протоколом VTL-308E, предоставляющим дополнительные данные о выживаемости (через 6, 9, 12, 24 месяца) на момент блокировки базы данных (28 августа 2018 г.).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество выживших на 91-й день исследования
Временное ограничение: До 91-го дня обучения
Оцените долю выживших на 91-й день исследования.
До 91-го дня обучения
Количество субъектов с ранним изменением уровня билирубина на 7-й день исследования
Временное ограничение: До 7-го дня обучения
Оценить влияние ELAD на количество субъектов, достигших 20-процентного снижения общего билирубина к 7-му дню (ECBL20 Да).
До 7-го дня обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vital Therapies, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Главный следователь: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Главный следователь: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Главный следователь: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Главный следователь: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Главный следователь: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Главный следователь: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Главный следователь: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Главный следователь: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Главный следователь: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Главный следователь: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Главный следователь: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Главный следователь: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Главный следователь: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Главный следователь: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Главный следователь: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Главный следователь: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Главный следователь: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Главный следователь: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Главный следователь: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Главный следователь: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Главный следователь: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Главный следователь: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Главный следователь: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VTL-308

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться