Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad, öppen etikett, multicenter, kontrollerad, pivotal studie för att bedöma säkerhet och effektivitet hos ELAD i ämnen med AILD

22 januari 2019 uppdaterad av: Vital Therapies, Inc.

En randomiserad, öppen, multicenter, kontrollerad, pivotal studie för att bedöma säkerhet och effekt av ELAD hos personer med alkoholinducerad leverdekompensation (AILD)

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerhet och effekt av ELAD med avseende på total överlevnad för försökspersoner med en klinisk diagnos av alkoholinducerad leverdekompensation (AILD) genom åtminstone studiedag 91.

Det sekundära målet är att utvärdera andelen överlevande vid studiedag 91 med hjälp av ett chi-kvadrattest.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ITT-populationen inkluderar alla randomiserade försökspersoner som tilldelats gruppen till vilken de randomiserades, oberoende av faktisk administrerad behandling. Deltagar-, baslinjeegenskaper och resultatmått använde ITT-populationen. Säkerhetspopulationen definieras som alla försökspersoner som är randomiserade baserat på faktisk mottagen behandling. Alla allvarliga biverkningar och alla icke-allvarliga biverkningsanalyser använde säkerhetspopulationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 4
        • St. Vincent'S University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Storbritannien, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Storbritannien, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Storbritannien, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Münster, Tyskland, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Rostock, Tyskland, D-18065
        • Universitätsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Tyskland, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Österrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 49 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla ALLA inklusionskriterier för att vara berättigade till studien:

  1. Ålder ≥18;
  2. Totalt bilirubin ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. En klinisk diagnos av alkoholinducerad leverdekompensation (AILD), baserad på labbtest eller medicinsk historia eller familjeintervju med ett orsakssamband och tidsmässigt samband (6 veckor eller mindre) av alkoholanvändning och sjukhusinläggning för denna episod av AILD;
  4. Maddrey poäng ≥32;

  5. Försökspersoner måste ha AILD som är svår akut alkoholisk hepatit (sAAH) diagnostiserad med antingen:

    a. En bekräftande leverbiopsi, ELLER b. Två eller flera av följande: i. Hepatomegali, ii. AST > ALT, iii. Ascites, iv. Leukocytos (WBC-antal över laboratorienormal på plats);

    Obs: Ämnen kommer att klassificeras som antingen:

    1. AILD som är sAAH utan någon underliggande leversjukdom förutom alkoholisk leversjukdom, ELLER
    2. AILD som är sAAH med tecken på underliggande leversjukdom annan än alkoholisk leversjukdom som måste dokumenteras av:

    i. Leverbiopsi, OCH/ELLER ii. Laboratoriefynd, OCH/ELLER iii. Medicinsk historia;

  6. Inte kvalificerad för levertransplantation under denna sjukhusvistelse;
  7. Subjektet eller juridiskt auktoriserad representant måste ge informerat samtycke;
  8. Försökspersonen måste vara berättigad till Standard of Care-behandling enligt definitionen i protokollet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner får INTE ha något av uteslutningskriterierna för att vara berättigade till studien:

  1. Ålder ≥50;
  2. Trombocytantal <40 000/mm3;
  3. Internationell normaliseringskvot (INR) >2,5;
  4. Serumkreatinin ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. MELD-poäng ≥30;
  6. AST >500 IE/L;

  7. Bevis på infektion som inte svarar på antibiotika (t. ökad vävnadsinblandning i förhållande till initial diagnos, klinisk försämring av symtom, etc.) indikeras av något av följande:

    1. Förekomst av sepsis eller septisk chock; ELLER
    2. Positiva blododlingar (bakteremi, fungemi) inom 72 timmar före randomisering; ELLER
    3. Förekomst av spontan bakteriell peritonit under de 2 dagarna före randomisering; ELLER
    4. Kliniska och radiologiska tecken på lunginflammation;
  8. Bevis på minskning av totalt bilirubin med 20 % eller mer under de föregående 72 timmarna. Bilirubinmätningar måste göras minst 12 timmar efter någon procedur som är känd för att artificiellt förändra serumbilirubin (t.ex. administrering av packade röda blodkroppar, plasmautbyte);

  9. Bevis på hemodynamisk instabilitet enligt definitionen av följande:

    1. Systoliskt blodtryck <90 mmHg med tecken på minskad perfusion som inte svarar på vätskeupplivning och/eller lågdospressorstöd; ELLER
    2. Genomsnittligt artärtryck (MAP) <60 mmHg med tecken på minskad perfusion som inte svarar på vätskeupplivning och/eller lågdos pressorstöd; ELLER
    3. Krav på eskalerande doser av vasopressorstöd före screening; ELLER

    4. Patient på vasopressorer, inklusive men inte begränsat till de som listas nedan, i doser över följande vid screening eller randomisering:

      • Dobutamin: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamin: 2,0 µg/kg/min
      • Noradrenalin: 0,02 µg/kg/min
      • Fenylefrin: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressin: 0,02 U/min
  10. Bevis på aktiv blödning, större blödning definierad som att det krävs ≥2 enheter packade röda blodkroppar för att bibehålla ett stabilt hemoglobin som inträffar inom 48 timmar före randomisering, eller med bandbildning av gastroesofageala varicer under de 7 dagarna omedelbart före screening;
  11. Kliniska bevis för minskning av leverstorleken på grund av cirros [leverstorleken på kraniokaudal diameter (sagittal vy) <10 cm mätt på mitten av klavikellinjen (eller motsvarande mätning) med ultraljud, eller levervolym <1200 cc, bestämt med CT eller MRT ], såvida inte utredarens tolkning av de kliniska bevisen indikerar att leverstorlek <10 cm eller volym <1200 cc inte anses vara reducerad för den enskilda individen, och sponsorn håller med;
  12. Ocklusiv portalventrombos som försämrar hepatopetalflödet eller tecken på gallgångsobstruktion;

  13. Bevis genom fysisk undersökning, historia eller laboratorieutvärdering av betydande samtidig sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader, inklusive, men inte begränsat till:

    1. Allvarlig akut eller kronisk kardiovaskulär sjukdom, centrala nervsystemet eller lungsjukdom;
    2. Cancer som har spridit sig eller ännu inte har behandlats;
    3. Allvarliga metabola avvikelser som inte har korrigerats (se avsnitt 5.1.3);
  14. Patienten har kronisk njursjukdom i slutstadiet som kräver kronisk hemodialys i mer än 8 veckor (klassificeras inte som hepatorenalt syndrom);
  15. Ämnet ventilerat eller intuberat;
  16. Ämne på hemodialys;
  17. Personen har leversjukdom relaterad till homozygot hemakromotos, Wilsons sjukdom, har icke-alkoholisk fettleversjukdom eller Budd-Chiari syndrom;
  18. Serologiska bevis (inklusive virala titrar) på aktiv viral hepatit A-, B- eller C-infektion. Om utredaren misstänker att försökspersonen kan löpa risk för viral hepatit A, B eller C, och ingen serologi är tillgänglig, måste serologier erhållas före randomisering, eftersom en positiv serologi skulle vara uteslutande;
  19. Graviditet som bestäms av serumresultat av β-humant koriongonadotropin (HCG), eller försökspersoner i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel, utan tidigare medicinsk eller kirurgisk sterilisering;
  20. Deltagande i en annan läkemedels-, biologisk eller enhetsstudie inom en månad efter registreringen, förutom observationsstudier (inställningen för observationsstudien bör inte påverka säkerheten och/eller effekten av den kliniska prövningen med VTL-308);
  21. Tidigare levertransplantation;
  22. Tidigare inskrivning i behandlingsfasen av en annan ELAD-studie;
  23. Ha ett Do Not Resuscitate- eller ett Do Not Intubate-direktiv (DNR/DNI) (eller sådan lokal motsvarighet) eller något annat avancerade direktiv som begränsar vårdstandarden (DNR/DNI-kriteriet är inte tillämpligt i Europa);
  24. Vägra att delta i VTL-308E uppföljningsstudie;
  25. Oförmåga att ge en adress för hembesök.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ELAD System
Denna grupp kommer att få behandling med ELAD plus standardbehandling.
Biologisk: ELAD System
En extrakorporeal human levercellsbaserad leverbehandling
Andra namn:
  • ELAD
ÖVRIG: Vårdstandard (kontroll)
Denna grupp kommer att få standardbehandling enligt definitionen i protokollet.
Övrig: Vårdstandard (kontroll)
Standard medicinsk behandling enligt protokollet
Andra namn:
  • Vårdstandard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till minst studiedag 91, med protokoll VTL-308E som ger ytterligare överlevnadsdata (vid 6, 9, 12, 24 månader) vid tidpunkten för databaslåsning (28 augusti 2018).
Studiens primära effektmått var en jämförelse av total överlevnad (OS) mellan de ELAD-behandlade och kontrollgrupperna, med protokollet VTL-308E som gav ytterligare överlevnadsdata upp till maximalt 5 år, som inkluderades som tillgängligt vid tidpunkten för databaslås (28 aug 2018).
Upp till minst studiedag 91, med protokoll VTL-308E som ger ytterligare överlevnadsdata (vid 6, 9, 12, 24 månader) vid tidpunkten för databaslåsning (28 augusti 2018).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal överlevande vid studiedag 91
Tidsram: Fram till studiedag 91
Bedöm andelen överlevande på studiedag 91
Fram till studiedag 91
Antal ämnen med tidig förändring i bilirubinnivåer på studiedag 7
Tidsram: Fram till studiedag 7
För att uppskatta effekten av ELAD på antalet försökspersoner som uppnår en 20 % minskning av totalt bilirubin på dag 7 (ECBL20 Ja)
Fram till studiedag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Huvudutredare: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Huvudutredare: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Huvudutredare: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Huvudutredare: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Huvudutredare: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Huvudutredare: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Huvudutredare: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Huvudutredare: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Huvudutredare: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Huvudutredare: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Huvudutredare: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Huvudutredare: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Huvudutredare: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Huvudutredare: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Huvudutredare: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Huvudutredare: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Huvudutredare: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Huvudutredare: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Huvudutredare: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Huvudutredare: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Huvudutredare: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Huvudutredare: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Huvudutredare: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (UPPSKATTA)

23 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VTL-308

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera