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Estudo Randomizado, Aberto, Multicêntrico, Controlado, Pivotal para Avaliar a Segurança e a Eficácia do ELAD em Indivíduos com AILD

22 de janeiro de 2019 atualizado por: Vital Therapies, Inc.

Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, controlado e fundamental para avaliar a segurança e eficácia de ELAD em indivíduos com descompensação hepática induzida por álcool (AILD)

O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança e a eficácia de ELAD em relação à sobrevida global de indivíduos com diagnóstico clínico de descompensação hepática induzida por álcool (AILD) até pelo menos o dia 91 do estudo.

O objetivo secundário é avaliar a proporção de sobreviventes no dia 91 do estudo usando um teste qui-quadrado.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A população ITT inclui todos os indivíduos randomizados atribuídos ao grupo para o qual foram randomizados, independentemente do tratamento real administrado. Participantes, características de linha de base e medidas de resultado usaram a população ITT. A população de segurança é definida como todos os indivíduos randomizados com base no tratamento real recebido. Todas as análises de eventos adversos graves e eventos adversos não graves usaram a população de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

151

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hannover, Alemanha, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Münster, Alemanha, D-48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Rostock, Alemanha, D-18065
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Bavaria
      • Landshut, Bavaria, Alemanha, 84034
        • Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos, 92118
        • Sharp Coronado Hospital
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Schiff Center for liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
        • Drexel University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, Dublin 4
        • St. Vincent's University Hospital
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital
    • England
      • Liverpool, England, Reino Unido, L97AL
        • Aintree University Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G40SF
        • Glasgow Royal Infirmary
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
    • Styria
      • Graz, Styria, Áustria, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a TODOS os critérios de inclusão para serem elegíveis para o estudo:

  1. Idade ≥18;
  2. bilirrubina total ≥16 mg/dL (≥273,6 µmol/L);
  3. Um diagnóstico clínico de descompensação hepática induzida por álcool (AILD), baseado em teste de laboratório ou histórico médico ou entrevista familiar com uma relação causal e associação temporal (6 semanas ou menos) de uso de álcool e internação hospitalar para este episódio de AILD;
  4. pontuação de Maddrey ≥32;

  5. Os indivíduos devem ter AILD que é hepatite alcoólica aguda grave (sAAH) diagnosticada com:

    a. Uma biópsia hepática confirmatória, OU b. Dois ou mais dos seguintes: i. Hepatomegalia, ii. AST > ALT, iii. Ascite, iv. Leucocitose (contagem de leucócitos acima do normal de laboratório no local);

    Nota: Os assuntos serão classificados como:

    1. AILD que é sAAH sem doença hepática subjacente que não seja doença hepática alcoólica, OU
    2. AILD que é sAAH com evidência de doença hepática subjacente que não seja doença hepática alcoólica, que deve ser documentada por:

    eu. Biópsia hepática, E/OU ii. Achados laboratoriais, E/OU iii. Histórico médico;

  6. Não elegível para transplante de fígado durante esta internação;
  7. O titular ou representante legalmente autorizado deve fornecer o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
  8. O sujeito deve ser elegível para o tratamento Padrão de Cuidados, conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos NÃO devem ter nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis para o estudo:

  1. Idade ≥50;
  2. Contagem de plaquetas <40.000/mm3;
  3. Razão de Normalização Internacional (INR) >2,5;
  4. Creatinina sérica ≥1,3 mg/dL (≥115,04 µmol/L);
  5. pontuação MELD ≥30;
  6. AST >500 UI/L;

  7. Evidência de infecção que não responde a antibióticos (p. aumento do envolvimento tecidual em relação ao diagnóstico inicial, piora clínica dos sintomas, etc.) indicado por qualquer um dos seguintes:

    1. Presença de sepse ou choque séptico; OU
    2. Hemoculturas positivas (bacteremia, fungemia) até 72 horas antes da randomização; OU
    3. Presença de peritonite bacteriana espontânea durante os 2 dias anteriores à randomização; OU
    4. Sinais clínicos e radiológicos de pneumonia;
  8. Evidência de redução da bilirrubina total de 20% ou mais nas últimas 72 horas. As medições de bilirrubina devem ser feitas pelo menos 12 horas após qualquer procedimento conhecido por alterar artificialmente a bilirrubina sérica (por exemplo, administração de concentrado de hemácias, plasmaférese);

  9. Evidência de instabilidade hemodinâmica conforme definido pelo seguinte:

    1. Pressão arterial sistólica <90 mmHg com evidência de perfusão diminuída sem resposta à ressuscitação volêmica e/ou suporte pressor de baixa dose; OU
    2. Pressão arterial média (PAM) <60 mmHg com evidência de perfusão diminuída sem resposta à ressuscitação volêmica e/ou suporte pressor de baixa dose; OU
    3. Exigência de doses crescentes de suporte vasopressor antes da Triagem; OU

    4. Indivíduo em uso de vasopressores, incluindo, entre outros, os listados abaixo, em doses acima das seguintes na triagem ou randomização:

      • Dobutamina: 5,0 µg/kg/min
      • Dopamina: 2,0 µg/kg/min
      • Norepinefrina: 0,02 µg/kg/min
      • Fenilefrina: 1,0 µg/kg/min
      • Vasopressina: 0,02 U/min
  10. Evidência de sangramento ativo, hemorragia grave definida como a necessidade de ≥2 unidades de concentrado de hemácias para manter uma hemoglobina estável ocorrendo dentro de 48 horas antes da randomização, ou com bandagem de varizes gastroesofágicas durante os 7 dias imediatamente anteriores à triagem;
  11. Evidência clínica de redução do tamanho do fígado devido à cirrose [tamanho do fígado do diâmetro craniocaudal (vista sagital) <10 cm quando medido na linha clavicular média (ou medição equivalente) por ultrassom, ou volume do fígado <1200 cc conforme determinado por TC ou RM ], a menos que a interpretação do investigador da evidência clínica indique que o tamanho do fígado de <10 cm ou volume <1200 cc não é considerado reduzido para o sujeito individual, e o Patrocinador concorda;
  12. Trombose oclusiva da veia porta prejudicando o fluxo hepatopetal ou evidência de obstrução do ducto biliar;

  13. Evidência por exame físico, histórico ou avaliação laboratorial de doença concomitante significativa com expectativa de vida inferior a 3 meses, incluindo, entre outros:

    1. Doença cardiovascular, do sistema nervoso central ou pulmonar grave aguda ou crônica;
    2. Câncer que metastatizou ou ainda não foi tratado;
    3. Anormalidades metabólicas graves que não foram corrigidas (consulte a Seção 5.1.3);
  14. O indivíduo tem doença renal crônica em estágio terminal que requer hemodiálise crônica por mais de 8 semanas (não classificada como síndrome hepatorrenal);
  15. Sujeito ventilado ou intubado;
  16. Sujeito em hemodiálise;
  17. O indivíduo tem doença hepática relacionada à hemacromatose homozigótica, doença de Wilson, doença hepática gordurosa não alcoólica ou síndrome de Budd-Chiari;
  18. Evidência sorológica (incluindo títulos virais) de infecção ativa por hepatite viral A, B ou C. Se o investigador suspeitar que o sujeito pode estar em risco de hepatite viral A, B ou C, e nenhuma sorologia estiver disponível, então as sorologias devem ser obtidas antes da randomização, pois uma sorologia positiva seria excludente;
  19. Gravidez determinada por resultados séricos de β-gonadotrofina coriônica humana (HCG), ou indivíduos com potencial para engravidar que não desejam usar meios eficazes de contracepção, sem histórico de esterilização médica ou cirúrgica;
  20. Participação em outro estudo experimental de medicamento, biológico ou dispositivo dentro de um mês após a inscrição, exceto para estudos observacionais (o cenário do estudo observacional não deve afetar a segurança e/ou eficácia do ensaio clínico VTL-308);
  21. Transplante hepático prévio;
  22. Inscrição anterior na fase de tratamento de outro estudo ELAD;
  23. Ter uma diretiva de Não Ressuscitar ou Não Intubar (DNR/DNI) (ou equivalente local) ou qualquer outra Diretiva Avançada limitando o Padrão de Cuidados em vigor (o critério DNR/DNI não é aplicável na Europa);
  24. Recusa em participar do estudo de acompanhamento VTL-308E;
  25. Incapacidade de fornecer um endereço para visitas domiciliares.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Sistema ELAD
Este grupo receberá tratamento com ELAD mais terapia padrão de atendimento.
Biológico: Sistema ELAD
Um tratamento hepático baseado em células hepáticas humanas extracorpóreas
Outros nomes:
  • ELAD
OUTRO: Padrão de Cuidados (Controle)
Este grupo receberá terapia padrão de atendimento conforme definido no protocolo.
Outro: Padrão de Cuidados (Controle)
Tratamento médico padrão conforme definido pelo protocolo
Outros nomes:
  • Padrão de atendimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até pelo menos o dia 91 do estudo, com o protocolo VTL-308E fornecendo dados de sobrevivência adicionais (em 6, 9, 12, 24 meses) no momento do bloqueio do banco de dados (28 de agosto de 2018).
O endpoint primário do estudo foi uma comparação da sobrevida global (OS) entre os grupos tratados com ELAD e de controle, com o protocolo VTL-308E fornecendo dados de sobrevida adicionais até um máximo de 5 anos, incluídos como disponíveis no momento da bloqueio de banco de dados (28 de agosto de 2018).
Até pelo menos o dia 91 do estudo, com o protocolo VTL-308E fornecendo dados de sobrevivência adicionais (em 6, 9, 12, 24 meses) no momento do bloqueio do banco de dados (28 de agosto de 2018).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de sobreviventes no dia de estudo 91
Prazo: Até o Dia de Estudo 91
Avalie a proporção de sobreviventes no Dia de Estudo 91
Até o Dia de Estudo 91
Número de indivíduos com alteração precoce nos níveis de bilirrubina no dia de estudo 7
Prazo: Até o dia de estudo 7
Para estimar o efeito de ELAD no número de indivíduos que atingem uma redução de 20% na bilirrubina total no dia 7 (ECBL20 Sim)
Até o dia de estudo 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vital Therapies, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Ali Al-Khafaji, MD, PA - University of Pittsburgh Medical Center
  • Investigador principal: David Reich, MD, PA - Drexel University
  • Investigador principal: Nikolaos Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Investigador principal: Valentin Cuervas-Mons, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
  • Investigador principal: Julie Thompson, MD, MN - University of Minnesota
  • Investigador principal: Peter R Galle, MD, Germany - Universitätsmedizin Mainz
  • Investigador principal: Hartmut H.-J. Schmidt, MD, Germany - Universitätsklinikum Münster
  • Investigador principal: Kristina Chacko, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Investigador principal: Constance Mobley, MD, PhD, TX - Houston Methodist Hospital
  • Investigador principal: Stephen Caldwell, MD, VA - University of Virginia Health System
  • Investigador principal: Kalyan R Bhamidimarri, MD, FL - Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
  • Investigador principal: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Investigador principal: Tarek Hassanein, MD, CA - Sharp Coronado Hospital
  • Investigador principal: Waldo Concepcion, MD, CA - Stanford University Medical Center
  • Investigador principal: Martin Prieto Castillo, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Investigador principal: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Universitario Gregorio Marañón
  • Investigador principal: Syed Naqvi, MD, MO - University of Missouri Hospital
  • Investigador principal: Matthias Dollinger, MD, PhD, Germany - Klinikum Landshut gemeinnuetzige GmbH
  • Investigador principal: Karen Krok, MD, PA - The Pennsylvania State University and The Milton S. Hershey Medical Center
  • Investigador principal: Rudolf Stauber, MD, Austria - Medizinische Universität Graz
  • Investigador principal: Christian Zauner, MD, Austria - Medizinische Universität Klinik Für Innere Medizin III
  • Investigador principal: Georg Lamprecht, MD, Germany - Universitätsmedizin Rostock
  • Investigador principal: Paul Thuluvath, MD, MD - Mercy Medical Center
  • Investigador principal: Trinidad Serrano Aullo, MD, Spain - Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VTL-308

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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