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Innocuité, tolérabilité et efficacité de l'évolocumab (AMG 145) chez les enfants présentant une élévation héréditaire du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (hypercholestérolémie familiale) (HAUSER-OLE)

10 mai 2024 mis à jour par: Amgen

Étude ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'évolocumab pour la réduction du LDL-C, en complément d'un régime alimentaire et d'un traitement hypolipidémiant, chez des sujets pédiatriques âgés de 10 à 17 ans atteints d'hétérozygote Hypercholestérolémie familiale (HeFH) ou hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH)

L'objectif principal de cette étude est de décrire l'innocuité et la tolérabilité de 80 semaines d'evolocumab sous-cutané (SC) lorsqu'il est ajouté à la norme de soins chez les enfants de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

163

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Parktown, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • Research Site
    • Western Cape
      • Parow, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
        • Research Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Research Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • La Louvière, Belgique, 7100
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 04040-000
        • Research Site
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brésil, 60430-270
        • Research Site
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Brésil, 71625-175
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Research Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Research Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Research Site
  • Colombie
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombie, 080020
        • Research Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombie, 81004
        • Research Site
  • Espagne
    • Andalucía
      • Cordoba, Andalucía, Espagne, 14004
        • Research Site
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Espagne, 15001
        • Research Site
      • Lugo, Galicia, Espagne, 27003
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191025
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 17674
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grèce, 54642
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Research Site
  • Italie
      • Palermo, Italie, 90127
        • Research Site
      • Pisa, Italie, 56124
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00161
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00165
        • Research Site
      • Torino, Italie, 10126
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Feldkirch, L'Autriche, 6800
        • Research Site
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Research Site
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Guimaraes, Le Portugal, 4835-044
        • Research Site
  • Malaisie
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 16150
        • Research Site
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Research Site
      • Oslo, Norvège, 0586
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 EC
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Research Site
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Research Site
  • Suisse
      • Geneva 14, Suisse, 1211
        • Research Site
      • Reinach, Suisse, 4153
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Svitavy, Tchéquie, 568 25
        • Research Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Research Site
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Research Site
  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Hypercholestérolémie Familiale Hétérozygote (HeFH):

-A terminé l'étude 20120123 (NCT02392559) alors qu'il était encore sur le produit expérimental assigné et n'a pas connu d'événement indésirable grave lié au traitement

Hypercholestérolémie Familiale Homozygote (HoFH):

  • Homme ou femme, ≥ 10 à ≤ 17 ans au moment de l'inscription
  • Diagnostic de l'HFHo
  • Suivre un régime pauvre en graisses et suivre un traitement hypolipidémiant de fond
  • Traitement hypolipidémiant inchangé pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage du LDL-C ; les fibrates doivent être stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
  • LDL-C à jeun lors du dépistage ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
  • Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)

Critère d'exclusion:

-Recevoir actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament ; sauf Etude 20120123

HFHo :

  • Insuffisance rénale modérée à sévère
  • Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique,
  • Créatine kinase> 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab
Les participants reçoivent 420 mg d'evolocumab administrés par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines (QM) pendant 80 semaines maximum.
Biologique: Évolocumab
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • AMG 145
  • Repatha®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose d'evolocumab dans cette étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à la date de fin de l'étude, selon la première éventualité ; jusqu'à 80 semaines.

Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique, n'ayant pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement de l'étude.

Un EI grave est un EI qui répond à au moins 1 des critères suivants :

  • fatal;
  • vie en danger;
  • hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ;
  • anomalie congénitale/malformation congénitale ;
  • autre événement grave d'importance médicale.

Les EI ont été classés en fonction de leur gravité à l'aide de la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) :

Grade 1 : doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée ; Grade 5 : Décès lié à l'EI.
De la première dose d'evolocumab dans cette étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou jusqu'à la date de fin de l'étude, selon la première éventualité ; jusqu'à 80 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 80 du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez les participants à l'HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base de l'étude parente 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) entre le départ et la semaine 80 chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage de la ligne de base à la semaine 80 chez les participants non-HDL-C chez HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base de l'étude parente 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Variation en pourcentage de la ligne de base à la semaine 80 chez les non-HDL-C chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage de l'inclusion à la semaine 80 dans l'apolipoprotéine B chez les participants HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage de l'inclusion à la semaine 80 dans l'apolipoprotéine B chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 80 du rapport cholestérol total/HDL-C chez les participants à l'HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 80 du rapport cholestérol total/HDL-C chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 80 du rapport apolipoprotéine B / apolipoprotéine A1 chez les participants HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Changement en pourcentage entre le départ et la semaine 80 du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans le LDL-C chez les participants HeFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base de l'étude parente 20120123.
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans le LDL-C chez les participants HoFH
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux d'estradiol
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux de testostérone
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux d'hormone lutéinisante (LH)
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux d'hormone adénocorticotrope (ACTH)
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S)
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 dans les niveaux de cortisol
Délai: Ligne de base et semaine 80
Pour les participants HeFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans l'étude parent 20120123. Pour les participants HoFH, la ligne de base a été définie comme la valeur de base dans cette étude (20120124).
Ligne de base et semaine 80
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de la fonction hépatique à la semaine 80
Délai: Semaine 80
Les tests de la fonction hépatique comprenaient les taux d'alanine aminotransférase (ALT), les taux d'aspartate aminotransférase (AST) et les taux de bilirubine totale.
Semaine 80
Nombre de participants présentant des anomalies des niveaux de créatine kinase (CK) à la semaine 80
Délai: Semaine 80
Le nombre de participants avec des niveaux de créatine kinase supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et supérieurs à 10 fois la LSN, mesurés par le laboratoire central.
Semaine 80
Changement de la ligne de base à la semaine 80 de l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT)
Délai: Ligne de base et semaine 80

L'épaisseur intima-média carotidienne mesure l'épaisseur de l'intima et de la média, les deux couches internes de l'artère carotide, et est utilisée pour déterminer l'étendue de l'accumulation de plaque dans les parois des artères (athérosclérose) irriguant le sang vers la tête.

Le CIMT a été mesuré par échographie et analysé dans un laboratoire central. Les valeurs les plus élevées mesurées dans l'artère carotide commune gauche (LCCA) et l'artère carotide commune droite (RCCA) sont moyennées dans cette analyse.
Ligne de base et semaine 80
Changement de taille par rapport à la ligne de base aux semaines 24, 48 et 80
Délai: Ligne de base et semaines 24, 48 et 80
Ligne de base et semaines 24, 48 et 80
Changement de poids par rapport au départ aux semaines 24, 48 et 80
Délai: Ligne de base et semaines 24, 48 et 80
Ligne de base et semaines 24, 48 et 80
Nombre de participants avec changement de stade de Tanner de la ligne de base à la semaine 80
Délai: Ligne de base et semaine 80

La croissance pubertaire et la maturité sexuelle ont été évaluées séparément pour les mâles et les femelles en utilisant les 5 stades de Tanner où le stade 1 = prépubère et le stade 5 = mature.

Le nombre de participants présentant un changement du stade de Tanner par rapport au départ est signalé.
Ligne de base et semaine 80

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2015

Première publication (Estimé)

9 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20120124
  • 2015-002276-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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