Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Evolocumab (AMG 145) hos barn med arvelig forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol (familiær hyperkolesterolemi) (HAUSER-OLE)
10. mai 2024 oppdatert av: Amgen
Åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av Evolocumab for LDL-C-reduksjon, som tillegg til diett og lipidsenkende terapi, hos pediatriske personer fra 10 til 17 år med heterozygote Familiær hyperkolesterolemi (HeFH) eller homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)
Hovedformålet med denne studien er å beskrive sikkerheten og toleransen til 80 uker med subkutan (SC) evolocumab når det legges til standardbehandling hos barn i alderen 10 til 17 år med familiær hyperkolesterolemi.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
163
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Research Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Belgia, 7100
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 04040-000
- Research Site
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasil, 60430-270
- Research Site
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brasil, 71625-175
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- Research Site
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia, 080020
- Research Site
-
-
Santander
-
Bucaramanga, Santander, Colombia, 81004
- Research Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191025
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 17674
- Research Site
-
Thessaloniki, Hellas, 54642
- Research Site
-
-
-
-
-
Palermo, Italia, 90127
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56124
- Research Site
-
Roma, Italia, 00161
- Research Site
-
Roma, Italia, 00165
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
-
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 16150
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 EC
- Research Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Research Site
-
Oslo, Norge, 0586
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
-
-
-
-
Guimaraes, Portugal, 4835-044
- Research Site
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spania, 14004
- Research Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Spania, 15001
- Research Site
-
Lugo, Galicia, Spania, 27003
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
- Research Site
-
-
-
-
-
Geneva 14, Sveits, 1211
- Research Site
-
Reinach, Sveits, 4153
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Svitavy, Tsjekkia, 568 25
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06500
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1094
- Research Site
-
-
-
-
-
Feldkirch, Østerrike, 6800
- Research Site
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Research Site
-
Wien, Østerrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH):
- Fullført studie 20120123 (NCT02392559) mens han fortsatt var på tildelt undersøkelsesprodukt og ikke opplevde en behandlingsrelatert alvorlig bivirkning
Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH):
- Mann eller kvinne, ≥ 10 til ≤ 17 år ved påmelding
- Diagnose av HoFH
- På en lav-fett diett og mottar bakgrunnslipidsenkende terapi
- Lipidsenkende behandling uendret i ≥ 4 uker før LDL-C-screening; fibrater må være stabile i minst 6 uker før screening.
- Fastende LDL-C ved screening ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L)
- Fastende triglyserider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Ekskluderingskriterier:
- mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r); unntatt Studie 20120123
HoFH:
- Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon,
- Kreatinkinase > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evolocumab
Deltakerne får 420 mg evolocumab administrert ved subkutan injeksjon hver 4. uke (QM) i opptil 80 uker.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av evolocumab i denne studien til og med 30 dager etter siste dose eller til slutten av studien, avhengig av hva som var tidligere; opptil 80 uker.
|
En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiebehandling. En seriøs AE er som en AE som oppfylte minst ett av følgende kriterier:
AE ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0: Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert; Grad 5: Død relatert til AE. |
Fra første dose av evolocumab i denne studien til og med 30 dager etter siste dose eller til slutten av studien, avhengig av hva som var tidligere; opptil 80 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) hos HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien for overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) hos HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i ikke-HDL-C i HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien for overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i ikke-HDL-C i HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i apolipoprotein B hos HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i Apolipoprotein B hos HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i totalkolesterol/HDL-C-forhold i HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i totalkolesterol/HDL-C-forhold i HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i Apolipoprotein B / Apolipoprotein A1-forhold i HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 80 i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold i HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i LDL-C hos HeFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien for overordnet studie 20120123.
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i LDL-C hos HoFH-deltakere
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endre fra baseline til uke 80 i østradiolnivåer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i testosteronnivåer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH).
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i nivåer av luteiniserende hormon (LH).
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i nivåer av adenokortikotropt hormon (ACTH)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i nivåer av dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endre fra baseline til uke 80 i kortisolnivåer
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
For HeFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i overordnet studie 20120123.
For HoFH-deltakere ble baseline definert som baselineverdien i denne studien (20120124).
|
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Antall deltakere med unormale leverfunksjonsprøver ved uke 80
Tidsramme: Uke 80
|
Leverfunksjonstester inkluderte nivåer av alaninaminotransferase (ALT), nivåer av aspartataminotransferase (AST) og totale bilirubinnivåer.
|
Uke 80
|
|
Antall deltakere med unormale nivåer av kreatinkinase (CK) ved uke 80
Tidsramme: Uke 80
|
Antall deltakere med nivåer av kreatinkinase høyere enn 5 ganger øvre normalgrense (ULN) og større enn 10 ganger ULN, målt av sentrallaboratoriet.
|
Uke 80
|
|
Endring fra baseline til uke 80 i Carotid Intima-media Thickness (cIMT)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
Carotis intima-media tykkelse måler tykkelsen på intima og media, de to indre lagene av halspulsåren, og brukes til å bestemme omfanget av plakkoppbygging i veggene i arteriene (aterosklerose) som leverer blod til hodet. CIMT ble målt ved ultralyd og analysert ved et kjernelaboratorium. De største verdiene målt i venstre felles halspulsåre (LCCA) og høyre felles halspulsåre (RCCA) er gjennomsnittet i denne analysen. |
Utgangspunkt og uke 80
|
|
Endring fra grunnlinje i høyde i uke 24, 48 og 80
Tidsramme: Baseline og uke 24, 48 og 80
|
Baseline og uke 24, 48 og 80
|
|
|
Endring fra baseline i vekt i uke 24, 48 og 80
Tidsramme: Baseline og uke 24, 48 og 80
|
Baseline og uke 24, 48 og 80
|
|
|
Antall deltakere med endring i Tanner Staging fra baseline til uke 80
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 80
|
Pubertal vekst og seksuell modenhet ble vurdert separat for menn og kvinner ved å bruke de 5 Tanner-stadiene der stadium 1 = prepubertal og stadium 5 = moden. Antall deltakere med endring i Tanner Stage fra baseline rapporteres. |
Utgangspunkt og uke 80
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Raal FJ, Hegele RA, Ruzza A, Lopez JAG, Bhatia AK, Wu J, Wang H, Gaudet D, Wiegman A, Wang J, Santos RD. Evolocumab Treatment in Pediatric Patients With Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Pooled Data From Three Open-Label Studies. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 May;44(5):1156-1164. doi: 10.1161/ATVBAHA.123.320268. Epub 2024 Mar 28.
- Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Stefanutti C, Mach F, Descamps OS, Bergeron J, Wang B, Bartuli A, Buonuomo PS, Greber-Platzer S, Luirink I, Bhatia AK, Raal FJ, Kastelein JJP, Wiegman A, Gaudet D. Paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia treated with evolocumab for 80 weeks (HAUSER-OLE): a single-arm, multicentre, open-label extension of HAUSER-RCT. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct;10(10):732-740. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00221-2. Epub 2022 Sep 5.
- Santos RD, Ruzza A, Wang B, Maruff P, Schembri A, Bhatia AK, Mach F, Bergeron J, Gaudet I, St Pierre J, Kastelein JJP, Hovingh GK, Wiegman A, Gaudet D, Raal FJ. Evolocumab in paediatric heterozygous familial hypercholesterolaemia: cognitive function during 80 weeks of open-label extension treatment. Eur J Prev Cardiol. 2024 Feb 15;31(3):302-310. doi: 10.1093/eurjpc/zwad332.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
9. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi type II
- Homozygot familiær hyperkolesterolemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Serinproteinasehemmere
- PCSK9-hemmere
- Evolocumab
Andre studie-ID-numre
- 20120124
- 2015-002276-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .