Formulation réduite de clavulanate d'amoxicilline-clavulanate chez les enfants de 6 à 23 mois atteints d'otite moyenne aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'amoxicilline-clavulanate de potassium s'est avérée efficace pour éradiquer les agents pathogènes responsables de l'otite moyenne aiguë (OMA) avec des taux de guérison clinique élevés à la fin du traitement (85 %). Cependant, des taux relativement élevés (~ 25 %) de diarrhée cliniquement significative ont été signalés, dont la survenue a été directement liée au composant clavulanate de potassium de l'association médicamenteuse. On s'attendrait à ce qu'une concentration réduite de clavulanate de potassium dans la formulation du médicament ait un profil d'innocuité amélioré concernant l'apparition de diarrhée. Cette étude examinera si la concentration du composant clavulanate de potassium de l'amoxicilline-clavulanate de potassium pourrait être réduite dans le traitement des enfants de 6 à 23 mois diagnostiqués avec une OMA en utilisant des critères rigoureux. Un total de 75 participants (n=75) atteints d'OMA recevront de l'amoxicilline-clavulanate de potassium (600 mg/21,5 mg/5 mL ; 28:1) administré à 90/3,2 mg/kg/jour (formulation 1) ou à 80/ 2,85 mg/kg/jour (formulation 2) à diviser en deux prises pendant 10 jours.
Le principal critère de jugement sera les taux de diarrhée et d'érythème fessier cliniquement significatifs. Ces taux seront comparés au taux observé dans nos précédentes études d'OMA chez les enfants ayant reçu de l'amoxicilline-acide clavulanique potassique (600 mg/42,9 mg/5 ml ; 14:1) administré à raison de 90/6,4 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours.
Un sous-ensemble de ce groupe fera l'objet d'études pharmacocinétiques. Chaque participant qui accepte aura une seule prise de sang (n=50). Les enquêteurs analyseront l'amoxicilline et le clavulanate de potassium dans les échantillons de sang en utilisant des méthodes validées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tranche d'âge : 6 à 23 mois
- Preuve d'OMA
- Apparition récente (dans les 48 heures) des signes et symptômes.
- Épanchement de l'oreille moyenne mis en évidence par la présence d'au moins 2 des éléments suivants : mobilité réduite ou absente de la membrane tympanique (TM), coloration jaune ou blanche de la TM et/ou opacification de la TM
- Inflammation aiguë mise en évidence par l'un des éléments suivants : 1+ renflement de la MT avec érythème intense ou otalgie ou 2+ ou 3+ renflement de la MT
Critère d'exclusion:
- Aspect toxique (remplissage capillaire > 3 secondes, tension artérielle systolique
- Hospitalisation en milieu hospitalier
- Caractéristiques cliniques ou anatomiques susceptibles de masquer la réponse au traitement (par exemple, tubes de tympanostomie en place, fente palatine, syndrome de Down)
- Perte auditive neurosensorielle (unilatérale ou bilatérale)
- Allergie à l'amoxicilline ou au clavulanate d'amoxicilline
- Traitement récent de l'OMA au cours des 14 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: amoxicilline-clavulanate de potassium
amoxicilline-acide clavulanique potassique (600 mg/221,5 mg/5 mL ; 28:1) administré avant le 25 février 2016 à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours ; orale, liquide (formulation 1) ou administrée à compter du 25 février 2016 à raison de 80/2,85 mg/kg/jour à diviser en deux prises pendant 10 jours ; oral, liquide (formulation 2)
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Répartition des participants recevant la formulation 1 pour lesquels une diarrhée définie par protocole (PDD) a été signalée et associée au produit de l'étude
Délai: Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. La diarrhée définie par le protocole est définie comme la survenue de trois selles liquides ou plus en 1 jour ou de deux selles liquides par jour pendant 2 jours consécutifs et est limitée aux événements associés au produit à l'étude. |
Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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La répartition des participants recevant la formulation 2 pour lesquels une diarrhée définie par le protocole (PDD) a été signalée et associée au produit de l'étude
Délai: Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. La diarrhée définie par le protocole est définie comme la survenue de trois selles liquides ou plus en 1 jour ou de deux selles liquides par jour pendant 2 jours consécutifs et est limitée aux événements associés au produit à l'étude. |
Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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La répartition des participants recevant la formulation 1 pour lesquels une dermatite de la couche a été signalée et associée au produit de l'étude
Délai: Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. L'érythème fessier est défini comme une dermatite dans la région du siège nécessitant la prescription d'un agent antifongique topique et se limite aux événements associés au produit à l'étude. |
Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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La répartition des participants recevant la formulation 2 pour lesquels une dermatite de la couche a été signalée et associée au produit de l'étude
Délai: Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. L'érythème fessier est défini comme une dermatite de la zone fessière nécessitant la prescription d'un agent antifongique topique et se limite aux événements associés au produit à l'étude. |
Jour 1 d'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 12.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La répartition des participants recevant la formulation 1 classés comme échec du traitement (TF) à ou avant la visite de fin de traitement
Délai: De 72 heures après l'OMA initiale jusqu'à la visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 14,9.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. L'échec du traitement est défini comme une persistance importante ou une aggravation des symptômes spécifiquement attribuables à l'OMA ou des signes otoscopiques d'inflammation aiguë (gonflement de la MT ou érythème intense) après 72 heures à compter de l'OMA initiale, de sorte qu'un traitement antimicrobien supplémentaire est jugé souhaitable. Le succès clinique est défini par la résolution complète ou substantielle des symptômes spécifiquement attribuables à l'OMA pendant 48 heures et des signes otoscopiques d'inflammation aiguë (gonflement de la MT ou érythème intense), avec ou sans persistance d'un épanchement de l'oreille moyenne, de sorte qu'aucun antibiotique supplémentaire la thérapie est jugée souhaitable. |
De 72 heures après l'OMA initiale jusqu'à la visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 14,9.
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La répartition des participants recevant la formulation 2 classés comme échec du traitement (TF) à ou avant la visite de fin de traitement
Délai: De 72 heures après l'OMA initiale jusqu'à la visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 13,9.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. L'échec du traitement est défini comme une persistance importante ou une aggravation des symptômes spécifiquement attribuables à l'OMA ou des signes otoscopiques d'inflammation aiguë (gonflement de la MT ou érythème intense) après 72 heures à compter de l'OMA initiale, de sorte qu'un traitement antimicrobien supplémentaire est jugé souhaitable. Le succès clinique est défini par la résolution complète ou substantielle des symptômes spécifiquement attribuables à l'OMA pendant 48 heures et des signes otoscopiques d'inflammation aiguë (gonflement de la MT ou érythème intense), avec ou sans persistance d'un épanchement de l'oreille moyenne, de sorte qu'aucun antibiotique supplémentaire la thérapie est jugée souhaitable. |
De 72 heures après l'OMA initiale jusqu'à la visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 13,9.
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La répartition des participants recevant la formulation 1 démontrant la résolution de l'otite moyenne aiguë (OMA) et une amélioration substantielle des symptômes qui permettraient d'arrêter le traitement lors de la visite du jour 7
Délai: Jour 1 de l'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 7 de la visite. Le jour moyen pour cette visite était de 7,5.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. Une évaluation des participants a été effectuée lors de la visite du jour 7 à l'aide de l'échelle AOM-SOS. L'échelle AOM-SOS mesure cinq éléments distincts : tiraillement des oreilles, pleurs, irritabilité, troubles du sommeil et fièvre. On demande aux parents d'évaluer ces symptômes par rapport à l'état habituel de l'enfant, comme « aucun », « un peu » ou « beaucoup », avec des scores correspondants de 0, 1 et 2. Ainsi, les scores totaux vont de 0 à 10, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. |
Jour 1 de l'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 7 de la visite. Le jour moyen pour cette visite était de 7,5.
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La répartition des participants recevant la formulation 2 démontrant la résolution de l'otite moyenne aiguë (OMA) et une amélioration substantielle des symptômes qui permettraient d'arrêter le traitement lors de la visite du jour 7
Délai: Jour 1 de l'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 7 de la visite. Le jour moyen pour cette visite était de 7,6.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. Une évaluation des participants a été effectuée lors de la visite du jour 7 à l'aide de l'échelle AOM-SOS. L'échelle AOM-SOS mesure cinq éléments distincts : tiraillement des oreilles, pleurs, irritabilité, troubles du sommeil et fièvre. On demande aux parents d'évaluer ces symptômes par rapport à l'état habituel de l'enfant, comme « aucun », « un peu » ou « beaucoup », avec des scores correspondants de 0, 1 et 2. Ainsi, les scores totaux vont de 0 à 10, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité des symptômes. |
Jour 1 de l'administration d'amoxicilline-acide clavulanique jusqu'au jour 7 de la visite. Le jour moyen pour cette visite était de 7,6.
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Le score moyen représentant le niveau de satisfaction du parent ou du tuteur à l'égard de la thérapie pour les participants recevant la formulation 1
Délai: La visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 14,9.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. Le parent ou le tuteur répondra à un questionnaire concernant sa satisfaction à l'égard de la thérapie que son enfant a reçue. Les réponses « très insatisfait », « plutôt insatisfait », « ni satisfait ni insatisfait », « plutôt satisfait » et « très satisfait » correspondent respectivement à des scores de 1, 2, 3, 4 et 5. |
La visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 14,9.
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Le score moyen représentant le niveau de satisfaction du parent ou du tuteur à l'égard de la thérapie pour les participants recevant la formulation 2
Délai: La visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 13,9.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. Le parent ou le tuteur répondra à un questionnaire concernant sa satisfaction à l'égard de la thérapie que son enfant a reçue. Les réponses « très insatisfait », « plutôt insatisfait », « ni satisfait ni insatisfait », « plutôt satisfait » et « très satisfait » correspondent respectivement à des scores de 1, 2, 3, 4 et 5. |
La visite de fin de traitement. Le jour moyen pour cette visite était de 13,9.
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Distribution de la concentration plasmatique d'amoxicilline dans la population en fonction du temps pour les participants recevant la formulation 1
Délai: De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. La concentration plasmatique d'amoxicilline 45 mg/kg/dose a été mesurée. Les points de données jusqu'à 4 heures avec un écart type de 0 indiquent que l'évaluation n'était disponible que pour un seul enfant. |
De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Distribution de la concentration plasmatique d'amoxicilline dans la population en fonction du temps pour les participants recevant la formulation 2
Délai: De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Les participants traités avec la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 mL (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. La concentration plasmatique d'amoxicilline 40 mg/kg/dose a été mesurée. Les points de données jusqu'à 4 heures avec un écart type de 0 indiquent que l'évaluation n'était disponible que pour un seul enfant. |
De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Distribution de la concentration plasmatique de la population de clavulanate en fonction du temps pour les participants recevant la formulation 1
Délai: De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Les participants recevant la formulation 1 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 90/3,2 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pour 10 jours. La concentration plasmatique de 1,6 mg/kg/dose de clavulanate a été mesurée. Les points de données jusqu'à 4 heures avec un écart type de 0 indiquent que l'évaluation n'était disponible que pour un seul enfant. |
De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Distribution de la concentration plasmatique de la population de clavulanate en fonction du temps pour les participants recevant la formulation 2
Délai: De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Les participants recevant la formulation 2 ont reçu de l'amoxicilline-clavulanate de potassium contenant une concentration réduite de clavulanate de potassium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (un rapport de 28:1), administré à raison de 80/2,85 mg/kg/jour en deux doses fractionnées pendant 10 jours. La concentration plasmatique de 1,425 mg/kg/dose de clavulanate a été mesurée. Les points de données jusqu'à 4 heures avec un écart type de 0 indiquent que l'évaluation n'était disponible que pour un seul enfant. |
De l'administration d'une dose unique d'amoxicilline-clavulanate jusqu'à environ 4 heures après.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nader Shaikh, MD, MPH, University of Pittsburgh School of Medicine; Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies de l'oreille
- Otite
- Otite moyenne
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la bêta-lactamase
- Amoxicilline
- Acide clavulanique
- Acides clavulaniques
- Association amoxicilline-clavulanate de potassium
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO15080192
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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