Reducerad klavulanatformulering av amoxicillin-klavulanat hos barn 6-23 månader med akut otit media
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Amoxicillin-klavulanatkalium har visat sig vara effektivt för att utrota orsakande patogener i akut otitis media (AOM) med resulterande höga kliniska botningsfrekvenser vid avslutad behandling (85%). Emellertid har relativt höga frekvenser (~25%) av kliniskt signifikant diarré rapporterats, vars förekomst har varit direkt relaterad till klavulanatkaliumkomponenten i läkemedelskombinationen. En reducerad koncentration av klavulanatkalium i läkemedelsformuleringen skulle förväntas ha en förbättrad säkerhetsprofil avseende förekomsten av diarré. Denna studie kommer att undersöka om koncentrationen av klavulanatkaliumkomponenten i amoxicillin-klavulanatkalium kan minskas vid behandling av barn i åldern 6 månader till 23 månader som diagnostiserats med AOM med stränga kriterier. Totalt 75 deltagare (n=75) med AOM kommer att få amoxicillin-klavulanatkalium (600 mg/21,5 mg/5 ml; 28:1) administrerat med 90/3,2 mg/kg/dag (formulering 1) eller vid 80/ 2,85 mg/kg/dag (formulering 2) i två uppdelade doser under 10 dagar.
Det primära utfallsmåttet kommer att vara frekvensen av kliniskt signifikant diarré och blöjdermatit. Dessa frekvenser kommer att jämföras med frekvensen som observerats i våra tidigare studier av AOM hos barn som fick amoxicillin-klavulanatkalium (600 mg/42,9) mg/5 ml; 14:1) administrerat med 90/6,4 mg/kg/dag i två uppdelade doser under 10 dagar.
En undergrupp av denna grupp kommer att få farmakokinetiska studier utförda. Varje deltagare som accepterar kommer att ta ett enda blodprov (n=50). Utredarna kommer att analysera amoxicillin och klavulanatkalium i blodproverna med hjälp av validerade metoder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldersintervall: 6 till 23 månader
- Bevis för AOM
- Nyligen (inom 48 timmar) debut av tecken och symtom.
- Mellanöreutgjutning bevisas av närvaron av minst 2 av följande: minskad eller frånvarande rörlighet av trumhinnan (TM), gul till vit missfärgning av TM och/eller opacifiering av TM
- Akut inflammation påvisas av något av följande: 1+ utbuktning av TM med antingen intensivt erytem eller otalgi eller 2+ eller 3+ utbuktning av TM
Exklusions kriterier:
- Giftigt utseende (kapillärpåfyllning >3 sekunder, systoliskt blodtryck
- Inläggning på sjukhus
- Kliniska eller anatomiska egenskaper som kan dölja svaret på behandlingen (t.ex. tympanostomirör på plats, gomspalt, Downs syndrom)
- Sensorineural hörselnedsättning (unilateral eller bilateral)
- Allergi mot amoxicillin eller amoxicillinklavulanat
- Nylig behandling av AOM under de senaste 14 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: amoxicillin-klavulanat kalium
amoxicillin-klavulanatkalium (600 mg/221,5 mg/5 ml; 28:1) administrerat före 25 februari 2016 i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser under 10 dagar; oral, flytande (formulering 1) eller administrerad den 25 februari 2016 i 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser under 10 dagar; oral, flytande (formulering 2)
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 1 för vilka protokolldefinierad diarré (PDD) rapporterades och associerades med studieprodukten
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Protokolldefinierad diarré definieras som förekomsten av tre eller fler vattnig avföring på 1 dag eller två vattnig avföring dagligen under 2 dagar i följd och är begränsad till händelser associerade med studieprodukten. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 2 för vilka protokolldefinierad diarré (PDD) rapporterades och associerades med studieprodukten
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Protokolldefinierad diarré definieras som förekomsten av tre eller fler vattnig avföring på 1 dag eller två vattnig avföring dagligen under 2 dagar i följd och är begränsad till händelser associerade med studieprodukten. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 1 för vilka blöjdermatit har rapporterats och associerats med studieprodukt
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Blöjedermatit definieras som dermatit i blöjområdet som kräver ordination av ett lokalt antimykotisk medel och är begränsat till händelser i samband med studieprodukten. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 2 för vilka blöjdermatit har rapporterats och associerats med studieprodukt
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Blöjedermatit definieras som dermatit i blöjområdet som kräver ordination av ett lokalt antimykotisk medel och är begränsat till händelser i samband med studieprodukten. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 12.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 1 kategoriserad som behandlingsmisslyckande (TF) vid eller före slutet av behandlingsbesöket
Tidsram: Från 72 timmar efter den första AOM till slutet av behandlingsbesöket. Medeldagen för detta besök var 14.9.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Behandlingsmisslyckande definieras som betydande ihållande eller försämring av symtom som specifikt kan hänföras till AOM eller av otoskopiska tecken på akut inflammation (utbuktning av TM eller intensivt erytem) efter 72 timmar från den initiala AOM, så att ytterligare antimikrobiell behandling bedöms vara tillrådlig. Klinisk framgång definieras som fullständig eller väsentlig upplösning av symtom som specifikt kan hänföras till AOM under 48 timmar och av otoskopiska tecken på akut inflammation (utbuktning av TM eller intensivt erytem), med eller utan ihållande utgjutning i mellanörat, så att ingen ytterligare antibiotika terapi anses tillrådligt. |
Från 72 timmar efter den första AOM till slutet av behandlingsbesöket. Medeldagen för detta besök var 14.9.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 2 kategoriserad som behandlingsmisslyckande (TF) vid eller före slutet av behandlingsbesöket
Tidsram: Från 72 timmar efter den första AOM till slutet av behandlingsbesöket. Medeldagen för detta besök var 13.9.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Behandlingsmisslyckande definieras som betydande ihållande eller försämring av symtom som specifikt kan hänföras till AOM eller av otoskopiska tecken på akut inflammation (utbuktning av TM eller intensivt erytem) efter 72 timmar från den initiala AOM, så att ytterligare antimikrobiell behandling bedöms vara tillrådlig. Klinisk framgång definieras som fullständig eller väsentlig upplösning av symtom som specifikt kan hänföras till AOM under 48 timmar och av otoskopiska tecken på akut inflammation (utbuktning av TM eller intensivt erytem), med eller utan ihållande utgjutning i mellanörat, så att ingen ytterligare antibiotika terapi anses tillrådligt. |
Från 72 timmar efter den första AOM till slutet av behandlingsbesöket. Medeldagen för detta besök var 13.9.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 1 som visar upplösning av akut otitis media (AOM) och avsevärd förbättring av symtom som skulle göra det möjligt att avbryta behandlingen vid besöket dag 7
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 7 besök. Medeldagen för detta besök var 7,5.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. En bedömning av deltagarna gjordes vid besöket dag 7 med hjälp av AOM-SOS-skalan. AOM-SOS-skalan mäter fem diskreta föremål: drag i öronen, gråt, irritabilitet, sömnsvårigheter och feber. Föräldrar uppmanas att bedöma dessa symtom i jämförelse med barnets vanliga tillstånd, som "ingen", "lite" eller "mycket" med motsvarande poäng på 0, 1 och 2. Totalpoängen varierar alltså från 0 till 10, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad av symtom. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 7 besök. Medeldagen för detta besök var 7,5.
|
|
Fördelningen av deltagare som får formulering 2 som visar upplösning av akut otitis media (AOM) och avsevärd förbättring av symtom som skulle göra det möjligt att avbryta behandlingen vid dag 7-besöket
Tidsram: Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 7 besök. Medeldagen för detta besök var 7,6.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. En bedömning av deltagarna gjordes vid besöket dag 7 med hjälp av AOM-SOS-skalan. AOM-SOS-skalan mäter fem diskreta föremål: drag i öronen, gråt, irritabilitet, sömnsvårigheter och feber. Föräldrar uppmanas att bedöma dessa symtom i jämförelse med barnets vanliga tillstånd, som "ingen", "lite" eller "mycket" med motsvarande poäng på 0, 1 och 2. Totalpoängen varierar alltså från 0 till 10, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad av symtom. |
Dag 1 av administrering av amoxicillin-klavulanat till dag 7 besök. Medeldagen för detta besök var 7,6.
|
|
Medelpoängen som representerar förälderns eller vårdnadshavarens nivå av tillfredsställelse med terapin för deltagare som får formulering 1
Tidsram: Behandlingens slutbesök. Medeldagen för detta besök var 14.9.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Föräldern eller vårdnadshavaren kommer att besvara ett frågeformulär om hur nöjd de är med den terapi som deras barn fått. Svaren 'mycket missnöjd', 'något missnöjd', 'varken nöjd eller missnöjd', 'något nöjd' och 'mycket nöjd' motsvarar poängen 1, 2, 3, 4 respektive 5. |
Behandlingens slutbesök. Medeldagen för detta besök var 14.9.
|
|
Medelpoängen som representerar förälderns eller vårdnadshavarens nivå av tillfredsställelse med terapin för deltagare som får formulering 2
Tidsram: Behandlingens slutbesök. Medeldagen för detta besök var 13.9.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Föräldern eller vårdnadshavaren kommer att besvara ett frågeformulär om hur nöjd de är med den terapi som deras barn fått. Svaren 'mycket missnöjd', 'något missnöjd', 'varken nöjd eller missnöjd', 'något nöjd' och 'mycket nöjd' motsvarar poängen 1, 2, 3, 4 respektive 5. |
Behandlingens slutbesök. Medeldagen för detta besök var 13.9.
|
|
Fördelning av populationens plasmakoncentration av amoxicillin enligt tid för deltagare som får formulering 1
Tidsram: Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Plasmakoncentrationen av amoxicillin 45 mg/kg/dos mättes. Datapunkter upp till 4 timmar med en standardavvikelse på 0 indikerar att bedömningen var tillgänglig för endast ett barn. |
Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
|
Fördelning av populationens plasmakoncentration av amoxicillin enligt tid för deltagare som får formulering 2
Tidsram: Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
Deltagare som behandlats med formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser i 10 dagar. Plasmakoncentrationen av amoxicillin 40 mg/kg/dos mättes. Datapunkter upp till 4 timmar med en standardavvikelse på 0 indikerar att bedömningen var tillgänglig för endast ett barn. |
Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
|
Fördelning av populationsplasmakoncentration av klavulanat enligt tid för deltagare som får formulering 1
Tidsram: Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
Deltagare som fick formulering 1 administrerades amoxicillin-klavulanatkalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanatkalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat i 90/3,2 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Plasmakoncentrationen av klavulanat 1,6 mg/kg/dos mättes. Datapunkter upp till 4 timmar med en standardavvikelse på 0 indikerar att bedömningen var tillgänglig för endast ett barn. |
Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
|
Fördelning av populationens plasmakoncentration av klavulanat enligt tid för deltagare som får formulering 2
Tidsram: Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
Deltagare som fick formulering 2 administrerades amoxicillin-klavulanat-kalium innehållande en reducerad koncentration av klavulanat-kalium, 600 mg/21,5 mg/5 ml (ett förhållande av 28:1), administrerat med 80/2,85 mg/kg/dag i två uppdelade doser för 10 dagar. Plasmakoncentrationen av klavulanat 1,425 mg/kg/dos mättes. Datapunkter upp till 4 timmar med en standardavvikelse på 0 indikerar att bedömningen var tillgänglig för endast ett barn. |
Från administrering av en engångsdos av amoxicillin-klavulanat till cirka 4 timmar efter.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nader Shaikh, MD, MPH, University of Pittsburgh School of Medicine; Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO15080192
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .