Étude de l'ARB-001467 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHB recevant une thérapie analogue Nucleos(t)Ide
28 juin 2018 mis à jour par: Arbutus Biopharma Corporation
Une étude de phase 2a en simple aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique de l'ARB-001467 chez des sujets non cirrhotiques, AgHBe négatifs et positifs atteints d'une infection chronique par le VHB recevant une thérapie analogue Nucleos(t)Ide
L'étude est une étude de phase 2a, en simple aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique (PK) après plusieurs doses intraveineuses d'ARB-001467
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 24 sujets seront inscrits dans trois cohortes : deux cohortes de sujets HBeAg-négatifs et une cohorte de sujets HBeAg-positifs et 12 sujets HbeAg-négatifs seront inscrits dans la cohorte 4. Tous les sujets seront non cirrhotiques, avec une hépatite B chronique (VHB) et que vous avez reçu un traitement par analogue nucléos(t)ide (NA) avec de l'entécavir ou du ténofovir pendant au moins 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health, Gastroenterology and Hepatology
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred, Gastroenterology and Hepatology
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Infection chronique par le VHB documentée pendant ≥ 12 mois avant la visite de dépistage.
- AgHBs quantitatif ≥ 1 000 UI/mL lors de la visite de dépistage.
- Sujets recevant actuellement de l'entécavir et/ou du ténofovir pendant ≥ 12 mois et un ADN du VHB indétectable.
Critères d'exclusion clés :
- Co-infection connue avec le VIH, le virus de l'hépatite C et le virus de l'hépatite D.
- Recevoir ou planifier de recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude ou ≤ 2 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
- Recevant ou prévoyant de recevoir de l'interféron pendant l'étude ou ≤ 12 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
- Immunosuppression significative due, mais sans s'y limiter, aux conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
- Diagnostic clinique de toxicomanie avec alcool, narcotiques ou cocaïne ≤ 12 mois avant la visite de dépistage.
- Toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 0,2 mg/kg ARB-001467 ou Placebo
Sujets AgHBe négatifs randomisés 3:1 pour recevoir ARB-001467 à 0,2 mg/kg versus placebo une fois par mois pendant 3 mois
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Une perfusion IV d'ARB-001467
Une perfusion intraveineuse de placebo
Autres noms:
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Expérimental: 0,4 mg/kg ARB-001467 ou Placebo
Sujets AgHBe négatifs randomisés 3:1 pour recevoir ARB-001467 à 0,4 mg/kg versus placebo une fois par mois pendant 3 mois
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Une perfusion IV d'ARB-001467
Une perfusion intraveineuse de placebo
Autres noms:
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Expérimental: ARB-001467 ou Placebo
Sujets AgHBe positifs randomisés 3:1 pour recevoir ARB-001467 à 0,4 mg/kg versus placebo une fois par mois pendant 3 mois
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Une perfusion IV d'ARB-001467
Une perfusion intraveineuse de placebo
Autres noms:
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Expérimental: 0,4 mg/kg ARB-001467
Les sujets HBeAg-négatifs reçoivent ARB-001467 à.
0,4 mg/kg (en ouvert) toutes les deux semaines pendant 5 traitements, puis les sujets présentant une diminution de l'AgHBs ≤ 1 000 UI/mL ET ≥ 1,0 log10 par rapport à la valeur initiale au jour 71 continueront à recevoir une dose mensuelle pendant 48 semaines
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Une perfusion IV d'ARB-001467
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et gravité des EIG apparus sous traitement, des interruptions dues aux EI et des anomalies de laboratoire, par cohorte, jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude.
Délai: 28 jours après la dernière perfusion
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'ARB-001467 chez des sujets HBeAg-négatifs et HBeAg-positifs atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B qui reçoivent un traitement par analogue nucléos(t)ide
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28 jours après la dernière perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la concentration plasmatique maximale ARB-001467 (Cmax) à plusieurs moments depuis la ligne de base jusqu'au jour 85 ; 28 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude (cohorte 1-3) et semaine 36 (cohorte 4).
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples d'ARB-001467 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHB.
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Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer ARB-001467 Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) à plusieurs moments depuis la ligne de base jusqu'au jour 85 ; 28 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude (cohorte 1-3) et semaine 36 (cohorte 4).
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples d'ARB-001467 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHB.
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Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer ARB-001467 Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le début de la perfusion jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t) à plusieurs moments depuis la ligne de base jusqu'au jour 85 (cohorte 1-3) et à la semaine 36 (cohorte 4).
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples d'ARB-001467 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHB.
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Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer les paramètres supplémentaires pour ARB-001467 à partir de la courbe concentration plasmatique-temps depuis le début de la perfusion et extrapolée à l'infini (AUC0-t), inf) partielle, AUCs, T1/2, volume de distribution (VD) et clairance (CL) -baseline jusqu'au jour 85 ou à la semaine 36.
Délai: Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples d'ARB-001467 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHB.
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Jusqu'à 36 semaines
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Évaluer l'activité antivirale de l'ARB 001467 jusqu'à 72 semaines après la première dose du traitement à l'étude.
Délai: Jusqu'à 18 mois
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La proportion de sujets dans chaque cohorte de niveau de dose avec une diminution ≥ 0,5 log10 de l'AgHBs par rapport à la valeur initiale à l'EOS, et pour ces sujets, les changements par rapport à la valeur initiale (exprimés en pourcentage et en variation log10) des marqueurs virologiques suivants seront évalués tout au long de l'étude :
Pour la cohorte HBeAg positive uniquement : - Antigène e VHB quantitatif (HBeAg) |
Jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Patricia Mendez, MD, PhD, Arbutus Biopharma Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
18 mai 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
18 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2015
Première publication (Estimation)
15 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARB-001467-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .