Studie av ARB-001467 hos personer med kronisk HBV-infeksjon som mottar Nucleos(t)Ide analog terapi
28. juni 2018 oppdatert av: Arbutus Biopharma Corporation
En fase 2a enkeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten, antiviral aktivitet og farmakokinetikken til ARB-001467 hos ikke-cirrhotiske, HBeAg-negative og positive individer med kronisk HBV-infeksjon som mottar Nucleos(t)Ide Analog Therapy
Studien er en fase 2a, enkeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerhet, antiviral aktivitet og farmakokinetikk (PK) etter flere doser av intravenøs ARB-001467
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 24 forsøkspersoner vil bli registrert i tre kohorter: to kohorter med HBeAg-negative forsøkspersoner og en kohort med HBeAg-positive forsøkspersoner og 12 HbeAg-negative forsøkspersoner vil bli registrert i kohort 4. Alle forsøkspersoner vil være ikke-cirrhotiske, med kronisk hepatitt B virus (HBV) infeksjon, og vil ha mottatt nukleos(t)ide-analog (NA) behandling med entecavir eller tenofovir i minst 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health, Gastroenterology and Hepatology
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred, Gastroenterology and Hepatology
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Dokumentert kronisk HBV-infeksjon i ≥12 måneder før screeningbesøk.
- Kvantitativ HBsAg ≥1000 IE/mL ved screeningbesøket.
- Pasienter som for tiden får entecavir og/eller tenofovir i ≥12 måneder og HBV-DNA er upåviselig.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent samtidig infeksjon med HIV, hepatitt C-virus og hepatitt D-virus.
- Mottak av eller planlegger å motta systemiske immunsuppressive medisiner i løpet av studien eller ≤2 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
- Mottak av eller planlegger å motta interferon under studien eller ≤12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
- Betydelig immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
- Klinisk diagnose av rusmisbruk med alkohol, narkotika eller kokain ≤12 måneder før screeningbesøket.
- Enhver kjent forhåndseksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 0,2 mg/kg ARB-001467 eller placebo
HBeAg-negative forsøkspersoner randomiserte 3:1 til å motta ARB-001467 med 0,2 mg/kg versus placebo en gang i måneden i 3 måneder
|
En IV-infusjon av ARB-001467
En IV-infusjon av placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 0,4 mg/kg ARB-001467 eller placebo
HBeAg-negative forsøkspersoner randomiserte 3:1 til å motta ARB-001467 med 0,4 mg/kg versus placebo en gang i måneden i 3 måneder
|
En IV-infusjon av ARB-001467
En IV-infusjon av placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARB-001467 eller placebo
HBeAg-positive forsøkspersoner randomiserte 3:1 til å motta ARB-001467 med 0,4 mg/kg versus placebo en gang i måneden i 3 måneder
|
En IV-infusjon av ARB-001467
En IV-infusjon av placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 0,4 mg/kg ARB-001467
HBeAg-negative forsøkspersoner mottar ARB-001467 kl.
0,4 mg/kg (åpen etikett) annenhver uke i 5 behandlinger, og deretter vil forsøkspersoner med HBsAg ≤1000 IE/ml OG ≥1,0 log10 reduksjon fra baseline på dag 71 fortsette månedlig dosering gjennom 48 uker
|
En IV-infusjon av ARB-001467
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne SAEs, seponeringer på grunn av AE og laboratorieavvik, etter kohort, til og med 28 dager etter siste infusjon av studiebehandlingen.
Tidsramme: 28 dager etter siste infusjon
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser ARB-001467 hos HBeAg-negative og HBeAg-positive personer med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon som får nukleos(t)ide-analogterapi
|
28 dager etter siste infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer ARB-001467 Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ved flere tidspunkter fra baseline til og med dag 85; 28 dager etter siste infusjon av studiebehandling (kohort 1-3) og uke 36 (kohort 4).
Tidsramme: Opptil 36 uker
|
For å evaluere farmakokinetikken til flere doser ARB-001467 hos personer med kronisk HBV-infeksjon.
|
Opptil 36 uker
|
|
Evaluer ARB-001467 Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ved flere tidspunkter fra baseline til og med dag 85; 28 dager etter siste infusjon av studiebehandling (kohort 1-3) og uke 36 (kohort 4).
Tidsramme: Opptil 36 uker
|
For å evaluere farmakokinetikken til flere doser ARB-001467 hos personer med kronisk HBV-infeksjon.
|
Opptil 36 uker
|
|
Evaluer ARB-001467 Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra start av infusjon til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) på flere tidspunkter fra baseline til dag 85 (kohort 1-3) og uke 36 (kohort 4).
Tidsramme: Opptil 36 uker
|
For å evaluere farmakokinetikken til flere doser ARB-001467 hos personer med kronisk HBV-infeksjon.
|
Opptil 36 uker
|
|
Evaluer tilleggsparametere for ARB-001467 fra plasmakonsentrasjon-tidskurve fra start av infusjon og ekstrapolert til uendelig (AUC0-t), inf) partiell, AUC, T1/2, distribusjonsvolum (VD) og clearance (CL) -baseline til og med dag 85 eller uke 36.
Tidsramme: Opptil 36 uker
|
For å evaluere farmakokinetikken til flere doser ARB-001467 hos personer med kronisk HBV-infeksjon.
|
Opptil 36 uker
|
|
Evaluer antiviral aktivitet av ARB 001467 i opptil 72 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Andelen av individer i hver dosenivåkohort med ≥0,5 log10 HBsAg-reduksjon fra baseline ved EOS, og for disse individene vil endringene fra baseline (uttrykt som prosent og log10-endring) i følgende virologiske markører bli vurdert gjennom hele studien:
Bare for den HBeAg positive kohorten: - Kvantitativt HBV e antigen (HBeAg) |
Inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Patricia Mendez, MD, PhD, Arbutus Biopharma Corporation
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. mai 2018
Studiet fullført (Faktiske)
18. mai 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARB-001467-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .