Изучение ARB-001467 у субъектов с хронической инфекцией HBV, получающих терапию аналогами Nucleos(t)Ide
28 июня 2018 г. обновлено: Arbutus Biopharma Corporation
Фаза 2а - простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики ARB-001467 у пациентов без цирроза, HBeAg-отрицательных и положительных субъектов с хронической инфекцией HBV, получающих терапию аналогами Nucleos(t)Ide.
Это исследование фазы 2а, одиночное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, оценивающее безопасность, противовирусную активность и фармакокинетику (ФК) после многократных внутривенных доз ARB-001467.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 24 субъекта будут включены в три когорты: две когорты HBeAg-негативных субъектов и одна когорта HBeAg-положительных субъектов, а 12 HbeAg-негативных субъектов будут включены в когорту 4. Все субъекты будут без цирроза печени, с хроническим гепатитом В. вирусной (HBV) инфекции и будет получать терапию аналогами нуклеоз(т)идов (НА) энтекавиром или тенофовиром в течение как минимум 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health, Gastroenterology and Hepatology
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred, Gastroenterology and Hepatology
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Документально подтвержденная хроническая инфекция ВГВ в течение ≥12 месяцев до визита для скрининга.
- Количественный HBsAg ≥1000 МЕ/мл на скрининговом визите.
- Субъекты, получающие в настоящее время энтекавир и/или тенофовир в течение ≥12 месяцев, и ДНК ВГВ не определяется.
Ключевые критерии исключения:
- Известная коинфекция ВИЧ, вирусом гепатита С и вирусом гепатита D.
- Прием или планирование приема системных иммунодепрессантов во время исследования или ≤2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Прием или планирование приема интерферона во время исследования или ≤12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Значительная иммуносупрессия из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничиваясь ими.
- Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами с алкоголем, наркотиками или кокаином ≤12 месяцев до визита для скрининга.
- Любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 0,2 мг/кг ARB-001467 или плацебо
HBeAg-отрицательные субъекты, рандомизированные в соотношении 3:1, получали ARB-001467 в дозе 0,2 мг/кг по сравнению с плацебо один раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
Внутривенное вливание ARB-001467
IV инфузия плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 0,4 мг/кг ARB-001467 или плацебо
HBeAg-отрицательные субъекты, рандомизированные в соотношении 3:1, получали ARB-001467 в дозе 0,4 мг/кг по сравнению с плацебо один раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
Внутривенное вливание ARB-001467
IV инфузия плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ARB-001467 или Плацебо
HBeAg-положительные субъекты, рандомизированные в соотношении 3:1, получали ARB-001467 в дозе 0,4 мг/кг по сравнению с плацебо один раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
Внутривенное вливание ARB-001467
IV инфузия плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 0,4 мг/кг АРБ-001467
HBeAg-отрицательные субъекты получают ARB-001467 at.
0,4 мг/кг (открытая этикетка) два раза в неделю в течение 5 процедур, а затем субъекты с HBsAg ≤1000 МЕ/мл И снижением ≥1,0 log10 по сравнению с исходным уровнем на 71-й день будут продолжать ежемесячное дозирование в течение 48 недель.
|
Внутривенное вливание ARB-001467
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть СНЯ, возникших на фоне лечения, прекращение лечения из-за НЯ и отклонения лабораторных показателей в разбивке по когортам в течение 28 дней после последней инфузии исследуемого препарата.
Временное ограничение: 28 дней после последней инфузии
|
Оценить безопасность и переносимость многократных доз ARB-001467 у HBeAg-отрицательных и HBeAg-положительных субъектов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В, которые получают терапию аналогами нуклеоз(т)идов.
|
28 дней после последней инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить ARB-001467 Максимальная концентрация в плазме (Cmax) в несколько моментов времени от исходного уровня до 85-го дня; 28 дней после последней инфузии исследуемого препарата (группа 1-3) и 36-я неделя (группа 4).
Временное ограничение: До 36 недель
|
Оценить фармакокинетику многократных доз ARB-001467 у субъектов с хронической инфекцией HBV.
|
До 36 недель
|
|
Оцените ARB-001467 Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) в несколько моментов времени от исходного уровня до 85-го дня; 28 дней после последней инфузии исследуемого препарата (группа 1-3) и 36-я неделя (группа 4).
Временное ограничение: До 36 недель
|
Оценить фармакокинетику многократных доз ARB-001467 у субъектов с хронической инфекцией HBV.
|
До 36 недель
|
|
Оцените ARB-001467 Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от начала инфузии до последней измеримой концентрации (AUC0-t) в несколько моментов времени от исходного уровня до 85-го дня (когорта 1-3) и 36-й недели (когорта 4).
Временное ограничение: До 36 недель
|
Оценить фармакокинетику многократных доз ARB-001467 у субъектов с хронической инфекцией HBV.
|
До 36 недель
|
|
Оценить дополнительные параметры для ARB-001467 по кривой зависимости концентрации в плазме от времени от начала инфузии и экстраполировать до бесконечности (AUC0-t), inf) парциальное, AUC, T1/2, объем распределения (VD) и клиренс (CL) - исходный уровень до 85-го дня или 36-й недели.
Временное ограничение: До 36 недель
|
Оценить фармакокинетику многократных доз ARB-001467 у субъектов с хронической инфекцией HBV.
|
До 36 недель
|
|
Оцените противовирусную активность ARB 001467 в течение 72 недель после первой дозы исследуемого препарата.
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Доля субъектов в каждой когорте уровня дозы со снижением HBsAg на ≥0,5 log10 по сравнению с исходным уровнем в EOS, и для этих субъектов будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем (выраженные в процентах и log10 изменения) следующих вирусологических маркеров на протяжении всего исследования:
Только для HBeAg-позитивной когорты: - Количественный антиген HBV e (HBeAg) |
До 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Patricia Mendez, MD, PhD, Arbutus Biopharma Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ARB-001467-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .