Estudio de ARB-001467 en sujetos con infección crónica por VHB que reciben terapia con análogos de nucleos(t)ide
28 de junio de 2018 actualizado por: Arbutus Biopharma Corporation
Un estudio de fase 2a, simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evalúa la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética de ARB-001467 en sujetos no cirróticos, HBeAg negativos y positivos con infección crónica por VHB que reciben terapia con análogos nucleos(t)ide
El estudio es un estudio de fase 2a, simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo, que evalúa la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética (PK) después de múltiples dosis de ARB-001467 intravenoso.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 24 sujetos se inscribirán en tres cohortes: dos cohortes de sujetos HBeAg negativos y una cohorte de sujetos HBeAg positivos y 12 sujetos HbeAg negativos se inscribirán en la cohorte 4. Todos los sujetos serán no cirróticos, con hepatitis B crónica infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y habrá estado recibiendo terapia con análogos de nucleós(t)idos (NA) con entecavir o tenofovir durante al menos 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health, Gastroenterology and Hepatology
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred, Gastroenterology and Hepatology
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Infección crónica por VHB documentada durante ≥12 meses antes de la visita de selección.
- HBsAg cuantitativo ≥1000 UI/ml en la visita de selección.
- Sujetos que actualmente reciben entecavir y/o tenofovir durante ≥12 meses y ADN del VHB indetectable.
Criterios clave de exclusión:
- Coinfección conocida con VIH, virus de la hepatitis C y virus de la hepatitis D.
- Recibir o planear recibir medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio o ≤2 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Recibir o planear recibir interferón durante el estudio o ≤12 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Inmunosupresión significativa de, entre otras, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
- Diagnóstico clínico de abuso de sustancias con alcohol, narcóticos o cocaína ≤12 meses antes de la visita de selección.
- Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,2 mg/kg ARB-001467 o Placebo
Sujetos HBeAg negativos aleatorizados 3:1 para recibir ARB-001467 a 0,2 mg/kg versus placebo una vez al mes durante 3 meses
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Una infusión IV de ARB-001467
Una infusión IV de placebo
Otros nombres:
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Experimental: 0,4 mg/kg ARB-001467 o Placebo
Sujetos HBeAg negativos aleatorizados 3:1 para recibir ARB-001467 a 0,4 mg/kg versus placebo una vez al mes durante 3 meses
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Una infusión IV de ARB-001467
Una infusión IV de placebo
Otros nombres:
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Experimental: ARB-001467 o Placebo
Sujetos positivos para HBeAg aleatorizados 3:1 para recibir ARB-001467 a 0,4 mg/kg versus placebo una vez al mes durante 3 meses
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Una infusión IV de ARB-001467
Una infusión IV de placebo
Otros nombres:
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Experimental: 0,4 mg/kg ARB-001467
Los sujetos HBeAg negativos reciben ARB-001467 at.
0,4 mg/kg (etiqueta abierta) cada dos semanas durante 5 tratamientos y luego los sujetos con HBsAg ≤1000 UI/mL Y ≥1,0 log10 de disminución desde el inicio en el día 71 continuarán con la dosificación mensual durante 48 semanas
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Una infusión IV de ARB-001467
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los SAE emergentes del tratamiento, interrupciones debido a EA y anomalías de laboratorio, por cohorte, hasta 28 días después de la última infusión del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: 28 días después de la última infusión
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de ARB-001467 en sujetos HBeAg negativos y HBeAg positivos con infección crónica por el virus de la hepatitis B que reciben terapia con análogos de nucleós(t)idos
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28 días después de la última infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar ARB-001467 Concentración plasmática máxima (Cmax) en múltiples puntos de tiempo desde el inicio hasta el día 85; 28 días después de la última infusión del tratamiento del estudio (cohorte 1-3) y semana 36 (cohorte 4).
Periodo de tiempo: Hasta 36 Semanas
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Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de ARB-001467 en sujetos con infección crónica por VHB.
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Hasta 36 Semanas
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Evaluar ARB-001467 Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) en múltiples puntos de tiempo desde el inicio hasta el día 85; 28 días después de la última infusión del tratamiento del estudio (cohorte 1-3) y semana 36 (cohorte 4).
Periodo de tiempo: Hasta 36 Semanas
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Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de ARB-001467 en sujetos con infección crónica por VHB.
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Hasta 36 Semanas
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Evalúe ARB-001467 Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el inicio de la infusión hasta la última concentración medible (AUC0-t) en múltiples puntos de tiempo desde el inicio hasta el día 85 (cohorte 1-3) y la semana 36 (cohorte 4).
Periodo de tiempo: Hasta 36 Semanas
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Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de ARB-001467 en sujetos con infección crónica por VHB.
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Hasta 36 Semanas
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Evalúe parámetros adicionales para ARB-001467 a partir de la curva de concentración plasmática-tiempo desde el inicio de la infusión y extrapolada al infinito (AUC0-t), inf) parcial, AUC, T1/2, volumen de distribución (VD) y aclaramiento (CL) - línea de base hasta el día 85 o la semana 36.
Periodo de tiempo: Hasta 36 Semanas
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Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de ARB-001467 en sujetos con infección crónica por VHB.
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Hasta 36 Semanas
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Evalúe la actividad antiviral de ARB 001467 hasta 72 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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La proporción de sujetos en cada cohorte de nivel de dosis con una disminución de ≥0,5 log10 HBsAg desde el inicio en la EOS, y para estos sujetos, los cambios desde el inicio (expresados como cambio porcentual y log10) en los siguientes marcadores virológicos se evaluarán a lo largo del estudio:
Solo para la cohorte positiva de HBeAg: - Antígeno e del VHB cuantitativo (HBeAg) |
Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Patricia Mendez, MD, PhD, Arbutus Biopharma Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
18 de mayo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
18 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de junio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- ARB-001467-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .