Atteinte des objectifs après l'utilisation d'un anticorps anti-PCSK9 chez des sujets intolérants aux statines-4 (GAUSS-4)
20 octobre 2020 mis à jour par: Amgen
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'évolocumab, par rapport à l'ézétimibe, chez des sujets japonais hypercholestérolémiques incapables de tolérer une dose efficace d'un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase en raison d'effets secondaires musculaires
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'effet de 12 semaines d'évolocumab sous-cutané (SC) par rapport à l'ézétimibe, sur la variation en pourcentage par rapport à l'inclusion du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) chez des adultes hypercholestérolémiques incapables de tolérer une dose efficace d'ézétimibe. une statine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après le dépistage, les participants qui remplissaient tous les critères d'inclusion/exclusion ont été randomisés avec un ratio d'allocation de 2:2:1:1 en 4 groupes : évolocumab (AMG 145) 420 mg administré par injection sous-cutanée mensuellement et pilule placebo quotidienne ; evolocumab 140 mg administré par injection sous-cutanée toutes les deux semaines et pilule placebo par voie orale tous les jours ; placebo 420 mg administré par injection sous-cutanée mensuellement et ézétimibe 10 mg comprimé par jour ; placebo 140 mg administré par injection sous-cutanée toutes les deux semaines et ézétimibe 10 mg comprimé par jour.
La randomisation a été stratifiée en fonction du taux de LDL-C et de l'utilisation initiale de statines.
Les participants sous traitement à dose faible ou atypique de statines doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et tout au long de la partie en aveugle de l'étude ; la dose n'a pas pu être ajustée pendant le dépistage et pendant la durée de l'étude.
Après la semaine 12, l'ézétimibe a été arrêté et les participants sont passés à une dose en ouvert d'evolocumab administrée par injection sous-cutanée toutes les deux semaines ou tous les mois et selon leur norme de soins.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japon, 466-8560
- Research Site
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Nagoya-shi, Aichi, Japon, 466-8650
- Research Site
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japon, 260-8677
- Research Site
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Kisarazu-shi, Chiba, Japon, 292-8535
- Research Site
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Matsudo-shi, Chiba, Japon, 271-0077
- Research Site
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Fukuoka
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Chikushino-shi, Fukuoka, Japon, 818-8516
- Research Site
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Koga-shi, Fukuoka, Japon, 811-3195
- Research Site
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Fukushima
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Sukagawa-shi, Fukushima, Japon, 962-0001
- Research Site
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Sukagawa-shi, Fukushima, Japon, 962-8503
- Research Site
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Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japon, 734-8551
- Research Site
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Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0017
- Research Site
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Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japon, 306-0041
- Research Site
-
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Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japon, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japon, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Japon, 923-8560
- Research Site
-
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Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japon, 020-8505
- Research Site
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Morioka-shi, Iwate, Japon, 020-0866
- Research Site
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Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japon, 890-8520
- Research Site
-
-
Kanagawa
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon, 245-8575
- Research Site
-
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japon, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japon, 862-0976
- Research Site
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Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Japon, 989-6143
- Research Site
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Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japon, 901-2393
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Japon, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Japon, 530-0001
- Research Site
-
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Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Japon, 354-0031
- Research Site
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Iruma-gun, Saitama, Japon, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japon, 332-0012
- Research Site
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Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japon, 430-0929
- Research Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8655
- Research Site
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 103-0027
- Research Site
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Higashiyamato-shi, Tokyo, Japon, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Japon, 180-0022
- Research Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 142-8666
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 20 à ≤ 80 ans
- Japonais par auto-identification
- Pas sur une statine ou sur une statine à faible dose avec une dose stable pendant au moins 4 semaines.
- Sujet pas à l'objectif LDL-C
- Antécédents d'intolérance aux statines à au moins 2 statines
- Le traitement hypolipémiant est stable avant le dépistage depuis au moins 4 semaines
- Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Arythmie cardiaque non contrôlée
- Hypertension non contrôlée
- Diabète de type 1
- Diabète de type 2 mal contrôlé
- Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ézétimibe (Q2W)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
À partir de la semaine 12, les participants ont reçu 140 mg d'évolocumab en mode sous-cutané une fois toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 48.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
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Comparateur actif: Ézétimibe (QM)
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
À partir de la semaine 12, les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab en mode sous-cutané une fois par mois jusqu'à la semaine 48.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
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Expérimental: Évolocumab Q2W
Les participants ont reçu 140 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
À partir de la semaine 12, les participants ont reçu 140 mg d'évolocumab en mode sous-cutané une fois toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 48.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Comprimé pour administration orale
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Expérimental: Évolocumab QM
Les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
À partir de la semaine 12, les participants ont reçu 420 mg d'evolocumab en mode sous-cutané une fois par mois jusqu'à la semaine 48.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Comprimé pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pour tous les paramètres d'efficacité, les deux schémas posologiques (toutes les 2 semaines et tous les mois) pour chaque traitement ont été regroupés pour analyse.
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Variation en pourcentage du cholestérol total par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le VLDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le VLDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de participants ayant obtenu un LDL-C moyen aux semaines 10 et 12 inférieur à 70 mg/dL
Délai: Semaines 10 et 12
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La réponse moyenne des lipoprotéines de basse densité au cholestérol a été définie comme LDL-C < 70 mg/dL [1,8 mol/L].
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Semaines 10 et 12
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Pourcentage de participants ayant atteint un LDL-C inférieur à 70 mg/dL à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A-1 à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A-1 à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
26 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2015
Première publication (Estimation)
18 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Hyperlipidémies
- Dyslipidémies
- Hypercholestérolémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Facteurs immunologiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Anticorps monoclonaux
- Évolocumab
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 20140234
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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