Måluppfyllelse efter att ha använt en anti-PCSK9-antikropp hos statinintoleranta försökspersoner-4 (GAUSS-4)
20 oktober 2020 uppdaterad av: Amgen
En dubbelblind, randomiserad multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av Evolocumab, jämfört med Ezetimib, hos hyperkolesterolemiska japanska personer som inte kan tolerera en effektiv dos av en HMG-CoA-reduktashämmare på grund av muskelrelaterade biverkningar
Det primära syftet med studien var att utvärdera effekten av 12 veckors subkutan (SC) evolocumab jämfört med ezetimib, på procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) hos hyperkolesterolemiska vuxna som inte kan tolerera en effektiv dos av en statin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter screening randomiserades deltagare som uppfyllde alla inklusions-/exklusionskriterier med ett fördelningsförhållande på 2:2:1:1 i 4 grupper: evolocumab (AMG 145) 420 mg administrerat som subkutan injektion varje månad och placebo-piller dagligen; evolocumab 140 mg administrerat som subkutan injektion varannan vecka och placebo-piller genom munnen dagligen; placebo 420 mg administrerat som subkutan injektion varje månad och ezetimib 10 mg piller dagligen; placebo 140 mg administrerad subkutan injektion varannan vecka och ezetimib 10 mg piller dagligen.
Randomisering stratifierades genom screening av LDL-C-nivå och baslinjeanvändning av statiner.
Deltagare som behandlas med låg eller atypisk statindos måste ha haft en stabil dos i minst 4 veckor före screening och under hela den blindade delen av studien; dosen kunde inte justeras under screening och under hela studien.
Efter vecka 12 avbröts ezetimib och deltagarna övergick till en öppen dos av evolocumab administrerad genom subkutan injektion antingen varannan vecka eller månadsvis och deras standard för vård.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8650
- Research Site
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Chiba, Japan, 292-8535
- Research Site
-
Matsudo-shi, Chiba, Japan, 271-0077
- Research Site
-
-
Fukuoka
-
Chikushino-shi, Fukuoka, Japan, 818-8516
- Research Site
-
Koga-shi, Fukuoka, Japan, 811-3195
- Research Site
-
-
Fukushima
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japan, 962-0001
- Research Site
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japan, 962-8503
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 734-8551
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japan, 306-0041
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Japan, 923-8560
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-8505
- Research Site
-
Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-0866
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-8520
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 245-8575
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 862-0976
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Japan, 989-6143
- Research Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japan, 901-2393
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Japan, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 530-0001
- Research Site
-
-
Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Japan, 354-0031
- Research Site
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japan, 332-0012
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan, 430-0929
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Higashiyamato-shi, Tokyo, Japan, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Japan, 180-0022
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 20 till ≤ 80 år
- Japanska genom självidentifiering
- Inte på statin eller på lågdos statin med stabil dos i minst 4 veckor.
- Ämnet inte vid LDL-C-målet
- Tidigare statinintolerans mot minst 2 statiner
- Lipidsänkande behandling har varit stabil före screening i minst 4 veckor
- Fastande triglycerider ≤ 400 mg/dL
Exklusions kriterier:
- New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjärtsvikt
- Okontrollerad hjärtarytmi
- Okontrollerad hypertoni
- Typ 1 diabetes
- Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes
- Okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ezetimib (Q2W)
Deltagarna fick placebo subkutan injektion en gång varannan vecka och 10 mg ezetimib oralt en gång dagligen i 12 veckor.
Från vecka 12 fick deltagarna öppen evolocumab 140 mg subkutant en gång varannan vecka fram till vecka 48.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
Tablett för oral administrering
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion
|
|
Aktiv komparator: Ezetimib (QM)
Deltagarna fick placebo subkutan injektion en gång i månaden och 10 mg ezetimib oralt en gång om dagen i 12 veckor.
Från vecka 12 fick deltagarna öppen evolocumab 420 mg subkutant en gång i månaden fram till vecka 48.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
Tablett för oral administrering
Andra namn:
Administreras genom subkutan injektion
|
|
Experimentell: Evolocumab Q2W
Deltagarna fick 140 mg evolocumab genom subkutan injektion en gång varannan vecka och placebotabletter en gång om dagen i 12 veckor.
Från vecka 12 fick deltagarna öppen evolocumab 140 mg subkutant en gång varannan vecka fram till vecka 48.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
Tablett för oral administrering
|
|
Experimentell: Evolocumab QM
Deltagarna fick 420 mg evolocumab som subkutan injektion en gång i månaden och placebotabletter en gång om dagen i 12 veckor.
Från vecka 12 fick deltagarna öppen evolocumab 420 mg subkutant en gång i månaden fram till vecka 48.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
Tablett för oral administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
För alla effektmått slogs de två doseringsregimerna (varannan vecka och varje månad) för varje behandling samman för analys.
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i LDL-C vid medelvärdet av vecka 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i LDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i VLDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i VLDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Andel deltagare som uppnådde en genomsnittlig LDL-C vid vecka 10 och 12 på mindre än 70 mg/dL
Tidsram: Vecka 10 och 12
|
Genomsnittlig lågdensitetslipoprotein-kolesterolrespons definierades som LDL-C < 70 mg/dL [1,8 mol/L].
|
Vecka 10 och 12
|
|
Andel deltagare som uppnådde en LDL-C på mindre än 70 mg/dL vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
Vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A-1 vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
10 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
26 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2015
Första postat (Uppskatta)
18 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Immunologiska faktorer
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antikroppar, monoklonala
- Evolocumab
- Ezetimib
Andra studie-ID-nummer
- 20140234
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .