Logro de la meta después de utilizar un anticuerpo anti-PCSK9 en sujetos intolerantes a las estatinas-4 (GAUSS-4)
20 de octubre de 2020 actualizado por: Amgen
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de evolocumab, en comparación con ezetimiba, en sujetos japoneses hipercolesterolémicos que no pueden tolerar una dosis eficaz de un inhibidor de la HMG-CoA reductasa debido a efectos secundarios relacionados con los músculos
El objetivo principal del estudio fue evaluar el efecto de 12 semanas de evolocumab subcutáneo (SC) en comparación con ezetimiba, sobre el cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en adultos hipercolesterolémicos incapaces de tolerar una dosis efectiva de una estatina
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la selección, los participantes que cumplieron con todos los criterios de inclusión/exclusión fueron aleatorizados con una proporción de asignación de 2:2:1:1 en 4 grupos: evolocumab (AMG 145) 420 mg administrados mediante inyección subcutánea mensual y píldora de placebo diaria; evolocumab 140 mg administrados por inyección subcutánea cada dos semanas y una píldora de placebo por vía oral diariamente; placebo 420 mg administrados por inyección subcutánea mensualmente y ezetimiba 10 mg comprimidos al día; placebo 140 mg administrados por inyección subcutánea cada dos semanas y ezetimiba en comprimidos de 10 mg al día.
La aleatorización se estratificó mediante la detección del nivel de LDL-C y el uso de estatinas al inicio.
Los participantes en terapia con dosis bajas o atípicas de estatinas deben haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y durante la parte ciega del estudio; la dosis no se pudo ajustar durante la selección y durante la duración del estudio.
Después de la semana 12, se suspendió el ezetimibe y los participantes pasaron a una dosis abierta de evolocumab administrada por inyección subcutánea cada dos semanas o mensualmente y su estándar de atención.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japón, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Japón, 466-8650
- Research Site
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japón, 260-8677
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Chiba, Japón, 292-8535
- Research Site
-
Matsudo-shi, Chiba, Japón, 271-0077
- Research Site
-
-
Fukuoka
-
Chikushino-shi, Fukuoka, Japón, 818-8516
- Research Site
-
Koga-shi, Fukuoka, Japón, 811-3195
- Research Site
-
-
Fukushima
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japón, 962-0001
- Research Site
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japón, 962-8503
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japón, 734-8551
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japón, 650-0017
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japón, 306-0041
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japón, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japón, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Japón, 923-8560
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japón, 020-8505
- Research Site
-
Morioka-shi, Iwate, Japón, 020-0866
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japón, 890-8520
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japón, 245-8575
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japón, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japón, 862-0976
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Japón, 989-6143
- Research Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japón, 901-2393
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Japón, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Japón, 530-0001
- Research Site
-
-
Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Japón, 354-0031
- Research Site
-
Iruma-gun, Saitama, Japón, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japón, 332-0012
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japón, 430-0929
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8655
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 103-0027
- Research Site
-
Higashiyamato-shi, Tokyo, Japón, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Japón, 180-0022
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 142-8666
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 20 a ≤ 80 años de edad
- Japonés por autoidentificación
- No en una estatina o en una estatina de dosis baja con dosis estable durante al menos 4 semanas.
- Sujeto que no está en el objetivo de LDL-C
- Historia de intolerancia a las estatinas a al menos 2 estatinas
- El tratamiento hipolipemiante se ha mantenido estable antes de la selección durante al menos 4 semanas
- Triglicéridos en ayunas ≤ 400 mg/dL
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Arritmia cardiaca no controlada
- Hipertensión no controlada
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2 mal controlada
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Ezetimiba (Q2W)
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez cada 2 semanas y 10 mg de ezetimiba por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Desde la semana 12, los participantes recibieron 140 mg de evolocumab de forma abierta por vía subcutánea una vez cada 2 semanas hasta la semana 48.
|
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
Tableta para administración oral
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea
|
|
Comparador activo: Ezetimiba (QM)
Los participantes recibieron una inyección subcutánea de placebo una vez al mes y 10 mg de ezetimiba por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Desde la semana 12, los participantes recibieron 420 mg de evolocumab de forma abierta por vía subcutánea una vez al mes hasta la semana 48.
|
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
Tableta para administración oral
Otros nombres:
Administrado por inyección subcutánea
|
|
Experimental: Evolocumab Q2W
Los participantes recibieron 140 mg de evolocumab por inyección subcutánea una vez cada 2 semanas y comprimidos de placebo una vez al día durante 12 semanas.
Desde la semana 12, los participantes recibieron 140 mg de evolocumab de forma abierta por vía subcutánea una vez cada 2 semanas hasta la semana 48.
|
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
Tableta para administración oral
|
|
Experimental: Evolocumab QM
Los participantes recibieron 420 mg de evolocumab por inyección subcutánea una vez al mes y comprimidos de placebo una vez al día durante 12 semanas.
Desde la semana 12, los participantes recibieron 420 mg de evolocumab de forma abierta por vía subcutánea una vez al mes hasta la semana 48.
|
Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
Tableta para administración oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Para todos los criterios de valoración de eficacia, los dos regímenes de dosificación (cada 2 semanas y cada mes) para cada tratamiento se agruparon para el análisis.
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio desde el inicio en LDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio desde el inicio en LDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el C-no-HDL en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en VLDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en VLDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Porcentaje de participantes que lograron un C-LDL medio en las semanas 10 y 12 de menos de 70 mg/dL
Periodo de tiempo: Semanas 10 y 12
|
La respuesta media del colesterol de lipoproteínas de baja densidad se definió como LDL-C < 70 mg/dl [1,8 mol/l].
|
Semanas 10 y 12
|
|
Porcentaje de participantes que lograron un LDL-C de menos de 70 mg/dl en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la relación colesterol total/HDL-C en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la relación colesterol total/HDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de apolipoproteína B/apolipoproteína A-1 en la media de las semanas 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 10 y 12
|
Línea de base y semanas 10 y 12
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la proporción de apolipoproteína B/apolipoproteína A-1 en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
|
Línea de base y semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
10 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
26 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Factores inmunológicos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Anticuerpos Monoclonales
- Evolocumab
- Ezetimiba
Otros números de identificación del estudio
- 20140234
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .