Достижение цели после использования антитела против PCSK9 у пациентов с непереносимостью статинов-4 (GAUSS-4)
20 октября 2020 г. обновлено: Amgen
Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности эволокумаба по сравнению с эзетимибом у японцев с гиперхолестеринемией, неспособных переносить эффективную дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы из-за побочных эффектов, связанных с мышцами
Основная цель исследования заключалась в оценке влияния 12-недельного подкожного (п/к) введения эволокумаба по сравнению с эзетимибом на процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у взрослых с гиперхолестеринемией, неспособных переносить эффективную дозу препарата. статин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
После скрининга участники, отвечающие всем критериям включения/исключения, были рандомизированы с соотношением распределения 2:2:1:1 на 4 группы: эволокумаб (AMG 145) 420 мг, вводимый подкожно ежемесячно, и таблетки плацебо ежедневно; эволокумаб 140 мг вводят подкожно каждые две недели и таблетки плацебо перорально ежедневно; плацебо 420 мг подкожно ежемесячно и эзетимиб 10 мг в таблетках ежедневно; плацебо 140 мг вводят подкожно каждые две недели и эзетимиб 10 мг в таблетках ежедневно.
Рандомизация была стратифицирована путем скрининга уровня Х-ЛПНП и исходного использования статинов.
Участники, получающие терапию низкими или атипичными дозами статинов, должны были получать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до скрининга и на протяжении всей слепой части исследования; дозу нельзя было корректировать во время скрининга и на протяжении всего исследования.
После 12-й недели прием эзетимиба был прекращен, и участники перешли на открытую дозу эволокумаба, вводимую подкожно либо каждые две недели, либо ежемесячно, и их стандартный уход.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Япония, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Япония, 466-8650
- Research Site
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Япония, 260-8677
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Chiba, Япония, 292-8535
- Research Site
-
Matsudo-shi, Chiba, Япония, 271-0077
- Research Site
-
-
Fukuoka
-
Chikushino-shi, Fukuoka, Япония, 818-8516
- Research Site
-
Koga-shi, Fukuoka, Япония, 811-3195
- Research Site
-
-
Fukushima
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Япония, 962-0001
- Research Site
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Япония, 962-8503
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Япония, 734-8551
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Япония, 306-0041
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Япония, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Япония, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Япония, 923-8560
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Япония, 020-8505
- Research Site
-
Morioka-shi, Iwate, Япония, 020-0866
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Япония, 890-8520
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 245-8575
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Япония, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Япония, 862-0976
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Япония, 989-6143
- Research Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Япония, 901-2393
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Япония, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Япония, 530-0001
- Research Site
-
-
Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Япония, 354-0031
- Research Site
-
Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Япония, 332-0012
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Япония, 430-0929
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 103-0027
- Research Site
-
Higashiyamato-shi, Tokyo, Япония, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Япония, 180-0022
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 142-8666
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 20 до ≤ 80 лет
- Японец по самоидентификации
- Не принимать статины или статин в низких дозах со стабильной дозой в течение как минимум 4 недель.
- Субъект не достиг целевого уровня холестерина ЛПНП
- Непереносимость статинов как минимум к 2 статинам в анамнезе
- Гиполипидемическая терапия была стабильной до скрининга в течение как минимум 4 недель.
- Триглицериды натощак ≤ 400 мг/дл
Критерий исключения:
- Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III или IV сердечная недостаточность
- Неконтролируемая сердечная аритмия
- Неконтролируемая гипертензия
- Диабет 1 типа
- Плохо контролируемый диабет 2 типа
- Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (Q2W)
Участники получали подкожную инъекцию плацебо один раз в 2 недели и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день в течение 12 недель.
С 12-й недели участники получали открытое введение эволокумаба в дозе 140 мг подкожно один раз в 2 недели до 48-й недели.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
Вводят путем подкожной инъекции
|
|
Активный компаратор: Эзетимиб (QM)
Участники получали подкожные инъекции плацебо один раз в месяц и 10 мг эзетимиба перорально один раз в день в течение 12 недель.
С 12-й недели участники получали открытое лечение эволокумабом в дозе 420 мг подкожно один раз в месяц до 48-й недели.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
Вводят путем подкожной инъекции
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб Q2W
Участники получали 140 мг эволокумаба подкожно каждые 2 недели и таблетки плацебо один раз в день в течение 12 недель.
С 12-й недели участники получали открытое введение эволокумаба в дозе 140 мг подкожно один раз в 2 недели до 48-й недели.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Эволокумаб КМ
Участники получали 420 мг эволокумаба подкожно один раз в месяц и таблетки плацебо один раз в день в течение 12 недель.
С 12-й недели участники получали открытое лечение эволокумабом в дозе 420 мг подкожно один раз в месяц до 48-й недели.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Таблетка для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Для всех конечных точек эффективности два режима дозирования (каждые 2 недели и каждый месяц) для каждого лечения объединяли для анализа.
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на неделе 12
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина (а) в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение липопротеина (а) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПОНП в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПОНП на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процент участников, достигших среднего уровня холестерина ЛПНП на 10-й и 12-й неделях менее 70 мг/дл
Временное ограничение: Недели 10 и 12
|
Средняя реакция холестерина липопротеинов низкой плотности определялась как уровень холестерина ЛПНП < 70 мг/дл [1,8 моль/л].
|
Недели 10 и 12
|
|
Процент участников, достигших уровня холестерина ЛПНП менее 70 мг/дл на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
|
Процентное изменение отношения общего холестерина/ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение соотношения общего холестерина/ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
|
|
Процентное изменение отношения аполипопротеина B/аполипопротеина A-1 по сравнению с исходным уровнем в среднем на 10-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10 и 12
|
Исходный уровень и недели 10 и 12
|
|
|
Процентное изменение отношения аполипопротеина B/аполипопротеина A-1 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 неделя
|
Исходный уровень и 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Иммунологические факторы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антитела, моноклональные
- Эволокумаб
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 20140234
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .