Alcance do objetivo após a utilização de um anticorpo anti-PCSK9 em indivíduos intolerantes a estatina-4 (GAUSS-4)
20 de outubro de 2020 atualizado por: Amgen
Um estudo duplo-cego, randomizado e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do evolocumabe, em comparação com a ezetimiba, em indivíduos japoneses hipercolesterolêmicos incapazes de tolerar uma dose eficaz de um inibidor da HMG-CoA redutase devido a efeitos colaterais relacionados aos músculos
O objetivo primário do estudo foi avaliar o efeito de 12 semanas de evolocumabe subcutâneo (SC) em comparação com ezetimiba, na alteração percentual desde o início do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em adultos hipercolesterolêmicos incapazes de tolerar uma dose eficaz de uma estatina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a triagem, os participantes que atenderam a todos os critérios de inclusão/exclusão foram randomizados com uma proporção de alocação de 2:2:1:1 em 4 grupos: evolocumabe (AMG 145) 420 mg administrado por injeção subcutânea mensalmente e comprimido de placebo diariamente; evolocumabe 140 mg administrado por injeção subcutânea a cada duas semanas e pílula de placebo por via oral diariamente; placebo 420 mg administrado por injeção subcutânea mensalmente e comprimido de ezetimiba 10 mg diariamente; placebo 140 mg administrado por injeção subcutânea a cada duas semanas e ezetimiba 10 mg comprimido diariamente.
A randomização foi estratificada por triagem do nível de LDL-C e uso de estatinas no início do estudo.
Os participantes em terapia com dose baixa ou atípica de estatina devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e durante a parte cega do estudo; a dose não pôde ser ajustada durante a triagem e durante o estudo.
Após a semana 12, a ezetimiba foi descontinuada e os participantes passaram para uma dose aberta de evolocumabe administrada por injeção subcutânea a cada duas semanas ou mensalmente e seu padrão de atendimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 466-8560
- Research Site
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 466-8650
- Research Site
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japão, 260-8677
- Research Site
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Kisarazu-shi, Chiba, Japão, 292-8535
- Research Site
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Matsudo-shi, Chiba, Japão, 271-0077
- Research Site
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Fukuoka
-
Chikushino-shi, Fukuoka, Japão, 818-8516
- Research Site
-
Koga-shi, Fukuoka, Japão, 811-3195
- Research Site
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Fukushima
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Sukagawa-shi, Fukushima, Japão, 962-0001
- Research Site
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Sukagawa-shi, Fukushima, Japão, 962-8503
- Research Site
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Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japão, 734-8551
- Research Site
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0017
- Research Site
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Ibaraki
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Koga-shi, Ibaraki, Japão, 306-0041
- Research Site
-
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Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japão, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japão, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Japão, 923-8560
- Research Site
-
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Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japão, 020-8505
- Research Site
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Morioka-shi, Iwate, Japão, 020-0866
- Research Site
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Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japão, 890-8520
- Research Site
-
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Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 245-8575
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japão, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japão, 862-0976
- Research Site
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Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Japão, 989-6143
- Research Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japão, 901-2393
- Research Site
-
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Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Japão, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Japão, 530-0001
- Research Site
-
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Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Japão, 354-0031
- Research Site
-
Iruma-gun, Saitama, Japão, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japão, 332-0012
- Research Site
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Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japão, 430-0929
- Research Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japão, 103-0027
- Research Site
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Higashiyamato-shi, Tokyo, Japão, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Japão, 180-0022
- Research Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 142-8666
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 20 a ≤ 80 anos de idade
- Japonês por autoidentificação
- Não está em uso de estatina ou em dose baixa de estatina com dose estável por pelo menos 4 semanas.
- Sujeito fora da meta de LDL-C
- História de intolerância a pelo menos 2 estatinas
- A terapia hipolipemiante permaneceu estável antes da triagem por pelo menos 4 semanas
- Triglicerídeos em jejum ≤ 400 mg/dL
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Arritmia cardíaca não controlada
- hipertensão descontrolada
- diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2 mal controlado
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ezetimiba (Q2W)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez a cada 2 semanas e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
A partir da semana 12, os participantes receberam evolocumabe 140 mg por via subcutânea uma vez a cada 2 semanas até a semana 48.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Ezetimiba (QM)
Os participantes receberam injeção subcutânea de placebo uma vez por mês e 10 mg de ezetimiba por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas.
A partir da semana 12, os participantes receberam evolocumabe 420 mg por via subcutânea uma vez por mês até a semana 48.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
Administrado por injeção subcutânea
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Experimental: Evolocumabe Q2W
Os participantes receberam 140 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas e comprimidos de placebo uma vez ao dia durante 12 semanas.
A partir da semana 12, os participantes receberam evolocumabe 140 mg por via subcutânea uma vez a cada 2 semanas até a semana 48.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimido para administração oral
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Experimental: Evolocumabe QM
Os participantes receberam 420 mg de evolocumabe por injeção subcutânea uma vez por mês e comprimidos de placebo uma vez ao dia durante 12 semanas.
A partir da semana 12, os participantes receberam evolocumabe 420 mg por via subcutânea uma vez por mês até a semana 48.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
Comprimido para administração oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Para todos os endpoints de eficácia, os dois regimes de dosagem (a cada 2 semanas e a cada mês) para cada tratamento foram agrupados para análise.
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Mudança da linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Mudança da linha de base no LDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína(a) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base em VLDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base em VLDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram uma média de LDL-C nas semanas 10 e 12 de menos de 70 mg/dL
Prazo: Semanas 10 e 12
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A resposta média de colesterol de lipoproteína de baixa densidade foi definida como LDL-C < 70 mg/dL [1,8 mol/L].
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Semanas 10 e 12
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Porcentagem de participantes que atingiram um LDL-C inferior a 70 mg/dL na semana 12
Prazo: Semana 12
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Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na relação colesterol total/HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
|
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Alteração percentual desde a linha de base na relação colesterol total/HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A-1 na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A-1 na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
|
Linha de base e semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
10 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
26 de maio de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Hipercolesterolemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Fatores imunológicos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Anticorpos Monoclonais
- Evolocumabe
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- 20140234
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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