Doelbereiking na gebruik van een anti-PCSK9-antilichaam bij statine-intolerante proefpersonen-4 (GAUSS-4)
20 oktober 2020 bijgewerkt door: Amgen
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van evolocumab te evalueren, vergeleken met ezetimibe, bij hypercholesterolemische Japanse proefpersonen die een effectieve dosis van een HMG-CoA-reductaseremmer niet kunnen verdragen vanwege spiergerelateerde bijwerkingen
Het primaire doel van de studie was het evalueren van het effect van 12 weken subcutane (SC) evolocumab in vergelijking met ezetimibe, op de procentuele verandering ten opzichte van baseline in low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) bij volwassenen met hypercholesterolemie die een effectieve dosis van een statine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na screening werden deelnemers die voldeden aan alle inclusie-/exclusiecriteria gerandomiseerd met een toewijzingsratio van 2:2:1:1 in 4 groepen: evolocumab (AMG 145) 420 mg maandelijks toegediend via subcutane injectie en dagelijkse placebopil; evolocumab 140 mg toegediend via subcutane injectie om de twee weken en placebopil dagelijks via de mond; placebo 420 mg toegediend via subcutane injectie maandelijks en ezetimibe 10 mg pil per dag; placebo 140 mg subcutane injectie toegediend om de twee weken en ezetimibe 10 mg pil per dag.
Randomisatie was gestratificeerd op basis van screening op LDL-C-niveau en baseline statinegebruik.
Deelnemers aan een lage of atypische statinedosistherapie moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het geblindeerde deel van het onderzoek een stabiele dosis hebben gehad; de dosis kon tijdens de screening en voor de duur van het onderzoek niet worden aangepast.
Na week 12 werd ezetimibe stopgezet en stapten de deelnemers over op een open-label dosis evolocumab, toegediend door subcutane injectie, hetzij om de twee weken of maandelijks, en hun zorgstandaard.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 466-8650
- Research Site
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Chiba, Japan, 292-8535
- Research Site
-
Matsudo-shi, Chiba, Japan, 271-0077
- Research Site
-
-
Fukuoka
-
Chikushino-shi, Fukuoka, Japan, 818-8516
- Research Site
-
Koga-shi, Fukuoka, Japan, 811-3195
- Research Site
-
-
Fukushima
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japan, 962-0001
- Research Site
-
Sukagawa-shi, Fukushima, Japan, 962-8503
- Research Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 734-8551
- Research Site
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Research Site
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japan, 306-0041
- Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kahoku-gun, Ishikawa, Japan, 920-0293
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8650
- Research Site
-
Komatsu-shi, Ishikawa, Japan, 923-8560
- Research Site
-
-
Iwate
-
Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-8505
- Research Site
-
Morioka-shi, Iwate, Japan, 020-0866
- Research Site
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-8520
- Research Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 245-8575
- Research Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 862-0976
- Research Site
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 606-8507
- Research Site
-
-
Miyagi
-
Ohsaki-shi, Miyagi, Japan, 989-6143
- Research Site
-
-
Okinawa
-
Nakagami-gun, Okinawa, Japan, 901-2393
- Research Site
-
-
Osaka
-
Osaka-Shi, Osaka, Japan, 553-0003
- Research Site
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 530-0001
- Research Site
-
-
Saitama
-
Fujimi-shi, Saitama, Japan, 354-0031
- Research Site
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Research Site
-
Kawaguchi-shi, Saitama, Japan, 332-0012
- Research Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan, 430-0929
- Research Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
- Research Site
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-0027
- Research Site
-
Higashiyamato-shi, Tokyo, Japan, 207-0014
- Research Site
-
Musashino-shi, Tokyo, Japan, 180-0022
- Research Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 20 tot ≤ 80 jaar
- Japans door zelfidentificatie
- Niet op een statine of op een lage dosis statine met een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken.
- Proefpersoon niet op LDL-C-doel
- Geschiedenis van statine-intolerantie voor ten minste 2 statines
- Lipidenverlagende therapie is voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 4 weken stabiel geweest
- Nuchtere triglyceriden ≤ 400 mg/dL
Uitsluitingscriteria:
- New York Heart Association (NYHA) III of IV hartfalen
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Ongecontroleerde hypertensie
- Diabetes type 1
- Slecht gecontroleerde diabetes type 2
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (Q2W)
De deelnemers kregen eenmaal per 2 weken een subcutane placebo-injectie en gedurende 12 weken eenmaal per dag oraal 10 mg ezetimibe.
Vanaf week 12 kregen de deelnemers open-label evolocumab 140 mg subcutaan eenmaal per 2 weken tot week 48.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
Tablet voor orale toediening
Andere namen:
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
|
Actieve vergelijker: Ezetimibe (QM)
De deelnemers kregen eenmaal per maand een subcutane placebo-injectie en gedurende 12 weken eenmaal per dag oraal 10 mg ezetimibe.
Vanaf week 12 kregen de deelnemers open-label evolocumab 420 mg eenmaal per maand subcutaan tot week 48.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
Tablet voor orale toediening
Andere namen:
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Evolocumab Q2W
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken 140 mg evolocumab via subcutane injectie en gedurende 12 weken eenmaal per dag placebotabletten.
Vanaf week 12 kregen de deelnemers open-label evolocumab 140 mg subcutaan eenmaal per 2 weken tot week 48.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
Tablet voor orale toediening
|
|
Experimenteel: Evolocumab QM
De deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal per maand 420 mg evolocumab via subcutane injectie en placebotabletten eenmaal per dag.
Vanaf week 12 kregen de deelnemers open-label evolocumab 420 mg eenmaal per maand subcutaan tot week 48.
|
Toegediend door middel van subcutane injectie
Andere namen:
Tablet voor orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Voor alle werkzaamheidseindpunten werden de twee doseringsregimes (elke 2 weken en elke maand) voor elke behandeling samengevoegd voor analyse.
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Verandering van baseline in LDL-C in het midden van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne(a) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in VLDL-C in het gemiddelde van week 10 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in VLDL-C in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Percentage deelnemers dat een gemiddeld LDL-C bereikte in week 10 en 12 van minder dan 70 mg/dL
Tijdsspanne: Week 10 en 12
|
De gemiddelde low-density-lipoproteïne-cholesterolrespons werd gedefinieerd als LDL-C < 70 mg/dL [1,8 mol/L].
|
Week 10 en 12
|
|
Percentage deelnemers dat in week 12 een LDL-C van minder dan 70 mg/dL bereikte
Tijdsspanne: Week 12
|
Week 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale cholesterol/HDL-C-verhouding in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale cholesterol/HDL-C-ratio in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A-1-ratio in het gemiddelde van week 10 en week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 10 en 12
|
Basislijn en week 10 en 12
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B/Apolipoproteïne A-1-ratio in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 mei 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
18 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten
- Immunologische factoren
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antilichamen, monoklonaal
- Evolocumab
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- 20140234
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .