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Une étude sur l'ocrelizumab chez des participants atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) qui ont eu une réponse sous-optimale à un traitement de fond adéquat (DMT)

8 mai 2020 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente qui ont eu une réponse sous-optimale à un traitement de fond adéquat

Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'ocrélizumab chez les participants atteints de SEP-RR qui ont eu une réponse sous-optimale à un traitement adéquat de DMT. Les participants recevront de l'ocrélizumab sous la forme d'une dose initiale de deux perfusions intraveineuses (IV) de 300 milligrammes (mg) (600 mg au total) séparées de 14 jours, suivies d'une perfusion IV de 600 mg pour un maximum de 4 doses (jusqu'à 96 semaines) . La durée prévue du traitement à l'étude est de 96 semaines.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les participants qui terminent leur perfusion d'ocrélizumab à la semaine 72 et qui ne présentent aucune réaction grave liée à la perfusion (IRR) tout au long de l'étude principale seront éligibles pour s'inscrire à une sous-étude facultative, ouverte et non randomisée sur MN30035 et recevront une perfusion supplémentaire plus courte de ocrélizumab lors de la visite de la semaine 96. Cette sous-étude recrutera environ 100 patients de l'étude principale MN30035.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

608

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec Universite Laval
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6C 2G3
        • University of Alberta; Divison of Pulmonary Medicine, Dept. of Medicine,
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic; Burnaby Hospital Pharmacy
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Horizon Health Network - Multiple Sclerosis Clinic
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 4K4
        • Dalhousie Multiple Sclerosis Research Unit
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus; Department of Neurology - Multiple Sclerosis
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital MS Clinic, MS Research Centre
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
        • Clinique NeuroOutaouais
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Recherche Sepmus, Inc.
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Hopital Hotel Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Chum Campus Notre Dame
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • MS Clinic Mauricie Bois Francs
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, États-Unis, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Phoenix Neurological Associates Ltd
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Carlsbad, California, États-Unis, 92011
        • The Research Center of Southern California, LLC
      • Carmichael, California, États-Unis, 95608
        • Mercy Medical Group; MS Centre Nurse
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Health
      • San Francisco, California, États-Unis, CA94158
        • UCSF- Multiple Sclerosis Centre; Department of Neurology
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, États-Unis, 81621
        • Mountain Neurological Research Center; Roaring Fork Neurologt, P.C.
      • Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
        • IMMUNOe Research Centers
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Colorado Neurological Institute
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • Advanced Neurology of Colorado, LLC
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • Associated Neurologists of Southern CT PC
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06905
        • KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine; Clinical Reseach Building
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
        • Neurostudies Inc
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida - Bradenton
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30327
        • Ms Center Of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
        • Consultants in Neurology Ltd
    • Indiana
      • Avon, Indiana, États-Unis, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Josephson Wallack Munshower Neurology PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center; Division of Nuclear Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 02421
        • Lahey Clinic Med Ctr
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40513
        • Associates in Neurology PSC
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Community Medical Associates Inc.; d.b.a. Norton Neurology Services MS Services
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Wellesley, Massachusetts, États-Unis, 02481
        • Dragonfly Research, LLC
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University; Department of Neurology
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, États-Unis, 55422
        • Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine; Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
        • Holy Name Hospital; Institute For Clinical Research
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Jacobs Neurological Institute
      • Latham, New York, États-Unis, 12110
        • The MS Center of Northeastern New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Patchogue, New York, États-Unis, 11772
        • South Shore Neurologic Associates P.C.
      • Plainview, New York, États-Unis, 11803
        • Island Neurological Associates, P.C.
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Cleveland Clinic Cancer Center/I40
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center; Department of Neurology
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • Neurology Specialists, Inc
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
        • Neurology and Neuroscience Assoc., Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
        • Neurology Clinic PC
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
        • Hope Neurology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Uni of Texas Health Science Center At Houston
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
        • Bhupesh Dihenia M.D. P.A.
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
        • Neurology Center of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la sclérose en plaques (en particulier la SEP-RR), conformément aux critères révisés de McDonald 2010
  • Durée de la maladie à partir du premier symptôme inférieure ou égale à (
  • Traité avec un traitement adéquat avec pas plus de trois régimes antérieurs de DMT supérieurs ou égaux à (>/=) 6 mois, et l'arrêt du DMT le plus récent utilisé de manière adéquate était dû à une réponse sous-optimale
  • Réponse sous-optimale alors que le participant était sur son dernier DMT utilisé de manière adéquate pendant> / = 6 mois (défini par l'un des événements qualificatifs suivants malgré le fait qu'il recevait une dose stable du même DMT pendant au moins 6 mois : un ou plusieurs rechutes rapportées, une ou plusieurs lésions rehaussées par le Gd en T1, ou deux ou plusieurs lésions en T2 nouvelles ou agrandies à l'IRM) ; ces événements de qualification doivent avoir eu lieu lors du dernier DMT utilisé de manière adéquate. Chez les participants recevant des doses stables du même DMT approuvé pendant plus d'un an, l'événement doit s'être produit au cours des 12 derniers mois de traitement avec ce DMT à compter de la date de dépistage

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS), de sclérose en plaques récurrente progressive (PRMS) ou de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS)
  • Contre-indications à l'IRM
  • Présence connue d'autres troubles neurologiques pouvant imiter la sclérose en plaques
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude
  • Nécessité d'un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
  • Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
  • Infection active, ou antécédents ou présence connue d'une infection récurrente ou chronique telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis ou la tuberculose
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Contre-indications ou intolérance aux corticoïdes oraux ou IV
  • Traitement antérieur par fingolimod (Gilenya®) ou fumarate de diméthyle (Tecfidera®) chez les participants dont le nombre de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN)
  • Traitement par alemtuzumab (Lemtrada®)
  • Traitement antérieur par cyclophosphamide systémique, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine ou méthotrexate
  • Traitement antérieur par natalizumab dans les 12 mois précédant le dépistage, à moins que l'échec ne soit dû à des anticorps anti-médicament (ADA) confirmés et persistants. Les participants précédemment traités par natalizumab ne seront éligibles pour cette étude que si la durée du traitement par natalizumab était inférieure à (
  • Traitement avec la dalfampridine (Ampyra®) sauf à dose stable pendant >/= 30 jours avant le dépistage
  • Traitement avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, ocrélizumab, atacicept, belimumab ou ofatumumab)
  • Traitement avec un médicament expérimental (Exception : le traitement avec un médicament expérimental qui a ensuite été approuvé dans le pays du participant est autorisé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ocrélizumab
Les participants recevront l'ocrélizumab sous la forme d'une dose initiale de deux perfusions IV de 300 mg (600 mg au total) séparées de 14 jours (les jours 1 et 15), suivies d'une perfusion IV de 600 mg toutes les 24 semaines pour un maximum de 4 doses (jusqu'à à 96 semaines).
Les participants recevront l'ocrélizumab sous la forme d'une dose initiale de deux perfusions IV de 300 mg (600 mg au total) séparées de 14 jours (les jours 1 et 15), suivies d'une perfusion IV de 600 mg toutes les 24 semaines pour un maximum de 4 doses (jusqu'à à 96 semaines).
Autres noms:
  • RO4964913
Les participants recevront une dose unique supplémentaire de 600 mg de perfusion IV à un débit de perfusion plus court (environ 2 heures au lieu de 3,5 heures)
Autres noms:
  • RO4964913
Expérimental: Ocrélizumab (sous-étude)
Les participants sans RRI grave tout au long de l'étude principale seront éligibles pour s'inscrire à une sous-étude facultative et recevront une perfusion supplémentaire plus courte d'ocrélizumab lors de la visite de la semaine 96. L'ocrelizumab sera administré par voie intraveineuse en une dose unique de 600 mg à un débit de perfusion plus court (environ 2 heures au lieu de 3,5 heures)
Les participants recevront l'ocrélizumab sous la forme d'une dose initiale de deux perfusions IV de 300 mg (600 mg au total) séparées de 14 jours (les jours 1 et 15), suivies d'une perfusion IV de 600 mg toutes les 24 semaines pour un maximum de 4 doses (jusqu'à à 96 semaines).
Autres noms:
  • RO4964913
Les participants recevront une dose unique supplémentaire de 600 mg de perfusion IV à un débit de perfusion plus court (environ 2 heures au lieu de 3,5 heures)
Autres noms:
  • RO4964913

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sans aucun événement défini par le protocole pendant une période de 96 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
L'événement défini par le protocole est la survenue d'une rechute définie par le protocole (apparition de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la sclérose en plaques) ou d'une lésion T1 rehaussée par le gadolinium (Gd) à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou d'une nouvelle et/ou d'une augmentation de T2 lésion à l'IRM cérébrale ou progression du handicap confirmée à 24 semaines.
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Pourcentage de participants présentant des réactions liées à la perfusion (IRR) dans la sous-étude facultative
Délai: Semaine 96 à Semaine 100
Taux et fréquence des RLP de grade 3 ou 4 avec apparition pendant ou après la perfusion plus courte d'ocrélizumab
Semaine 96 à Semaine 100

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants sans aucun événement défini par le protocole pendant les périodes de 24 et 48 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 24 et 48
L'événement défini par le protocole est la survenue d'une rechute définie par le protocole (apparition de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la sclérose en plaques) ou d'une lésion rehaussée par Gd en T1 sur l'IRM cérébrale ou d'une lésion T2 nouvelle et/ou élargie sur l'IRM cérébrale ou d'une progression confirmée du handicap à 24 semaines.
Ligne de base jusqu'aux semaines 24 et 48
Délai avant l'événement défini par le protocole
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
L'événement défini par le protocole est la survenue d'une rechute définie par le protocole (apparition de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la sclérose en plaques) ou d'une lésion rehaussée par Gd en T1 sur l'IRM cérébrale ou d'une lésion T2 nouvelle et/ou élargie sur l'IRM cérébrale ou d'une progression confirmée du handicap à 24 semaines.
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Nombre total de rechutes définies par le protocole par année participante pendant une période de 96 semaines
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
La rechute définie par le protocole est une survenue de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la sclérose en plaques qui doivent persister pendant plus de (>) 24 heures et ne doivent pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants (par exemple, fièvre, infection, blessure, réactions indésirables aux médicaments ) et immédiatement précédé d'un état neurologique stable ou en amélioration depuis au moins 30 jours. Le taux de rechute annualisé ajusté a été ajusté par l'échelle de référence élargie de l'état d'invalidité (EDSS = 2,5) et nombre de traitements modificateurs de la maladie antérieurs (DMT = 1 vs. > 1)
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Délai d'apparition de la première rechute définie par le protocole
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
La rechute définie par le protocole est une survenue de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la sclérose en plaques qui doivent persister pendant plus de 24 heures et ne doivent pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants (par exemple, fièvre, infection, blessure, réactions indésirables aux médicaments) et immédiatement précédés par un état neurologique stable ou en amélioration depuis au moins 30 jours.
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Délai d'apparition de la première lésion rehaussée par le Gd en T1 détectée par IRM cérébrale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Délai d'apparition de la première lésion T2 nouvelle et/ou en expansion telle que détectée par IRM cérébrale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Délai d'apparition de la progression confirmée du handicap (CDP) pendant au moins 24 semaines selon le score EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Ligne de base jusqu'à la semaine 96
Nombre total de lésions rehaussées par le Gd en T1 détectées par IRM cérébrale
Délai: Semaines 24, 48 et 96
Les analyses incluaient des participants qui avaient une IRM interprétable au point d'intérêt temporel. Les participants ayant 0, 1, 2, 3 et plus de 3 lésions aux semaines 24, 48 et 96 ont été inclus dans l'analyse.
Semaines 24, 48 et 96
Changement par rapport à la ligne de base du volume total de la lésion T2 tel que détecté par l'IRM cérébrale
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 96
Les données de base sont représentées sous forme de moyenne ; la date post-Baseline sont représentées comme des changements moyens.
Au départ, semaines 24, 48 et 96
Nombre total de lésions T2 nouvelles et/ou en expansion détectées par IRM cérébrale
Délai: Semaines 24, 48 et 96
Semaines 24, 48 et 96
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à 100 semaines
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Base de référence jusqu'à 100 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

3 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2015

Première publication (Estimation)

22 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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