Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ocrelizumab hos deltakere med tilbakefallende remitterende multippel sklerose (RRMS) som har hatt en suboptimal respons på et adekvat forløp av sykdomsmodifiserende behandling (DMT)

8. mai 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ocrelizumab hos pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose som har hatt en suboptimal respons på et adekvat forløp med sykdomsmodifiserende behandling

Denne studien vil evaluere effekten og sikkerheten til ocrelizumab hos deltakere med RRMS som har hatt en suboptimal respons på et adekvat DMT-kur. Deltakerne vil motta ocrelizumab som en startdose på to 300-milligram (mg) intravenøse (IV) infusjoner (600 mg totalt) atskilt med 14 dager etterfulgt av én 600-mg IV-infusjon i maksimalt 4 doser (opptil 96 uker) . Forventet tid på studiebehandling er 96 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som fullfører sin uke 72 ocrelizumab-infusjon og ikke opplever noen alvorlig infusjonsrelatert reaksjon (IRR) gjennom hovedstudien, vil være kvalifisert til å melde seg inn i en valgfri, åpen, ikke-randomisert understudie til MN30035 og motta en ekstra kortere infusjon av ocrelizumab ved besøket i uke 96. Denne delstudien vil inkludere omtrent 100 pasienter fra hovedstudien MN30035.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

608

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec Universite Laval
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre; Centre Dept of Medical Clinical Neuroscience
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6C 2G3
        • University of Alberta; Divison of Pulmonary Medicine, Dept. of Medicine,
    • British Columbia
      • Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 2X6
        • Fraser Health Multiple Sclerosis Clinic; Burnaby Hospital Pharmacy
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Horizon Health Network - Multiple Sclerosis Clinic
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 4K4
        • Dalhousie Multiple Sclerosis Research Unit
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus; Department of Neurology - Multiple Sclerosis
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital MS Clinic, MS Research Centre
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
        • Clinique NeuroOutaouais
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Recherche Sepmus, Inc.
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Hopital Hotel Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University; Montreal Neurological Institute; Neurological and Psychiatric
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Chum Campus Notre Dame
      • Trois Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 3R9
        • MS Clinic Mauricie Bois Francs
  • Forente stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forente stater, 35058
        • North Central Neurology Associates
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Phoenix Neurological Associates Ltd
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Territory Neurology and Research Institute
    • California
      • Carlsbad, California, Forente stater, 92011
        • The Research Center of Southern California, LLC
      • Carmichael, California, Forente stater, 95608
        • Mercy Medical Group; MS Centre Nurse
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Fullerton Neurology and Headache Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Health
      • San Francisco, California, Forente stater, CA94158
        • UCSF- Multiple Sclerosis Centre; Department of Neurology
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Forente stater, 81621
        • Mountain Neurological Research Center; Roaring Fork Neurologt, P.C.
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • IMMUNOe Research Centers
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Colorado Neurological Institute
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • Advanced Neurology of Colorado, LLC
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Associated Neurologists of Southern CT PC
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
        • KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine; Clinical Reseach Building
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Neurostudies Inc
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida - Bradenton
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30327
        • Ms Center Of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • Consultants in Neurology Ltd
    • Indiana
      • Avon, Indiana, Forente stater, 46123
        • American Health Network Institute, LLC
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Josephson Wallack Munshower Neurology PC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center; Division of Nuclear Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 02421
        • Lahey Clinic Med Ctr
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40513
        • Associates in Neurology PSC
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Community Medical Associates Inc.; d.b.a. Norton Neurology Services MS Services
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Ctr; Neurology/MS Center
      • Wellesley, Massachusetts, Forente stater, 02481
        • Dragonfly Research, LLC
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University; Department of Neurology
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forente stater, 55422
        • Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine; Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo; Center for Brain Research
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
        • Holy Name Hospital; Institute For Clinical Research
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Jacobs Neurological Institute
      • Latham, New York, Forente stater, 12110
        • The MS Center of Northeastern New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Patchogue, New York, Forente stater, 11772
        • South Shore Neurologic Associates P.C.
      • Plainview, New York, Forente stater, 11803
        • Island Neurological Associates, P.C.
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607-6520
        • Raleigh Neurology Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Cleveland Clinic Cancer Center/I40
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center; Department of Neurology
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
        • Neurology Specialists, Inc
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 43081
        • Neurology and Neuroscience Assoc., Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forente stater, 38018
        • Neurology Clinic PC
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
        • Hope Neurology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni of Texas Health Science Center At Houston
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Bhupesh Dihenia M.D. P.A.
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
        • Neurology Center of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Rocky Mountain MS Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Health System Institute for Research and Innovation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av multippel sklerose (spesifikt RRMS), i samsvar med de reviderte McDonald-kriteriene fra 2010
  • Sykdomsvarighet fra første symptom på mindre enn eller lik (
  • Behandlet med et adekvat behandlingsforløp med ikke mer enn tre tidligere DMT-regimer på mer enn eller lik (>/=) 6 måneder, og seponeringen av den siste tilstrekkelig brukte DMT skyldtes suboptimal respons
  • Suboptimal respons mens deltakeren var på sin siste tilstrekkelig brukte DMT i >/= 6 måneder (definert ved å ha en av følgende kvalifiserende hendelser til tross for å ha vært på en stabil dose av samme DMT i minst 6 måneder: en eller flere klinisk rapporterte tilbakefall, en eller flere T1 Gd-forsterkede lesjoner, eller to eller flere nye eller forstørrende T2-lesjoner på MR); disse kvalifiseringsbegivenhetene må ha funnet sted mens du sist brukte DMT. Hos deltakere som får stabile doser av samme godkjente DMT i mer enn ett år, må hendelsen ha skjedd innen de siste 12 månedene av behandlingen med denne DMT fra datoen for screening

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med primær progressiv multippel sklerose (PPMS), progressiv residiverende multippel sklerose (PRMS) eller sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS)
  • Kontraindikasjoner for MR
  • Kjent tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser som kan etterligne multippel sklerose
  • Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien
  • Krav til kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien
  • Anamnese med eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Aktiv infeksjon, eller historie med eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon som humant immunsviktvirus (HIV), syfilis eller tuberkulose
  • Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Kontraindikasjoner mot eller intoleranse av orale eller IV-kortikosteroider
  • Tidligere behandling med fingolimod (Gilenya®) eller dimetylfumarat (Tecfidera®) hos deltakere hvis lymfocyttantall er under den nedre normalgrensen (LLN)
  • Behandling med alemtuzumab (Lemtrada®)
  • Tidligere behandling med systemisk cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin eller metotreksat
  • Tidligere behandling med natalizumab innen 12 måneder før screening med mindre svikt skyldtes bekreftede, vedvarende antistoff-antistoffer (ADA). Deltakere som tidligere er behandlet med natalizumab vil være kvalifisert for denne studien bare hvis behandlingsvarigheten med natalizumab var mindre enn (
  • Behandling med dalfampridin (Ampyra®) med mindre på stabil dose i >/=30 dager før screening
  • Behandling med B-cellemålrettede terapier (f.eks. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab)
  • Behandling med et legemiddel som er eksperimentelt (Unntak: behandling med et eksperimentelt legemiddel som senere ble godkjent i deltakerens land er tillatt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ocrelizumab
Deltakerne vil motta ocrelizumab som en startdose på to 300 mg IV-infusjoner (totalt 600 mg) atskilt med 14 dager (på dag 1 og 15) etterfulgt av én 600 mg IV-infusjon hver 24. uke for maksimalt 4 doser (opptil til 96 uker).
Legemiddel: Ocrelizumab
Deltakerne vil motta ocrelizumab som en startdose på to 300 mg IV-infusjoner (totalt 600 mg) atskilt med 14 dager (på dag 1 og 15) etterfulgt av én 600 mg IV-infusjon hver 24. uke for maksimalt 4 doser (opptil til 96 uker).
Andre navn:
  • RO4964913
Legemiddel: Ocrelizumab
Deltakerne vil motta en ekstra enkelt 600 mg dose IV-infusjon med en kortere infusjonshastighet (omtrent 2 timer i stedet for 3,5 timer)
Andre navn:
  • RO4964913
Eksperimentell: Ocrelizumab (delstudie)
Deltakere uten alvorlig IRR gjennom hovedstudien vil være kvalifisert til å registrere seg i en valgfri delstudie og motta en ekstra kortere infusjon av ocrelizumab ved besøket i uke 96. Ocrelizumab vil bli administrert IV som en enkeltdose på 600 mg med en kortere infusjonshastighet (omtrent 2 timer i stedet for 3,5 timer)
Legemiddel: Ocrelizumab
Deltakerne vil motta ocrelizumab som en startdose på to 300 mg IV-infusjoner (totalt 600 mg) atskilt med 14 dager (på dag 1 og 15) etterfulgt av én 600 mg IV-infusjon hver 24. uke for maksimalt 4 doser (opptil til 96 uker).
Andre navn:
  • RO4964913
Legemiddel: Ocrelizumab
Deltakerne vil motta en ekstra enkelt 600 mg dose IV-infusjon med en kortere infusjonshastighet (omtrent 2 timer i stedet for 3,5 timer)
Andre navn:
  • RO4964913

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere uten noen protokolldefinerte hendelser i løpet av en 96-ukers periode
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Protokolldefinert hendelse er forekomsten av enten protokolldefinert tilbakefall (forekomst av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose) eller T1 gadolinium (Gd)-forsterket lesjon på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) eller ny og/eller forstørret T2 lesjon på hjerne-MR eller bekreftet funksjonshemmingsprogresjon ved 24 uker.
Baseline frem til uke 96
Prosentandel av deltakere med infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) i valgfri delstudie
Tidsramme: Uke 96 til uke 100
Frekvens og frekvens av grad 3 eller 4 IRR med utbrudd på eller etter den kortere infusjonen av ocrelizumab
Uke 96 til uke 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere uten noen protokolldefinerte hendelser i løpet av 24-ukers og 48-ukers periode
Tidsramme: Baseline opp til uke 24 og 48
Protokolldefinert hendelse er forekomsten av enten protokolldefinert tilbakefall (forekomst av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose) eller T1 Gd-forsterket lesjon på hjerne-MR eller ny og/eller forstørrende T2-lesjon på hjerne-MR eller bekreftet funksjonshemmingsprogresjon ved 24 uker.
Baseline opp til uke 24 og 48
Tid til protokolldefinert hendelse
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Protokolldefinert hendelse er forekomsten av enten protokolldefinert tilbakefall (forekomst av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose) eller T1 Gd-forsterket lesjon på hjerne-MR eller ny og/eller forstørrende T2-lesjon på hjerne-MR eller bekreftet funksjonshemmingsprogresjon ved 24 uker.
Baseline frem til uke 96
Totalt antall protokolldefinerte tilbakefall per deltakerår i løpet av en 96-ukers periode
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Protokolldefinert tilbakefall er en forekomst av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose, som må vedvare i mer enn (>) 24 timer og bør ikke tilskrives forvirrende kliniske faktorer (f.eks. feber, infeksjon, skade, bivirkninger av medisiner) ) og umiddelbart etter en stabil eller bedre nevrologisk tilstand i minst 30 dager. Den justerte årlige tilbakefallsfrekvensen ble justert med baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS =2,5) og antall tidligere sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT =1 vs. >1)
Baseline frem til uke 96
Tid til utbruddet av første protokolldefinerte tilbakefall
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Protokolldefinert tilbakefall er en forekomst av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose, som må vedvare i >24 timer og skal ikke tilskrives forstyrrende kliniske faktorer (f.eks. feber, infeksjon, skade, bivirkninger på medisiner) og umiddelbart forut. ved en stabil eller bedre nevrologisk tilstand i minst 30 dager.
Baseline frem til uke 96
Tid til begynnelse av første T1 Gd-forbedret lesjon som oppdaget av hjerne-MR
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Baseline frem til uke 96
Tid til utbruddet av første nye og/eller forstørrende T2-lesjon som oppdaget av hjerne-MR
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Baseline frem til uke 96
Tid til begynnelse av bekreftet funksjonshemmingsprogresjon (CDP) i minst 24 uker i henhold til utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Baseline frem til uke 96
Baseline frem til uke 96
Totalt antall T1 Gd-forsterkende lesjoner som påvist av hjerne-MR
Tidsramme: Uke 24, 48 og 96
Analysene inkluderte deltakere som hadde en tolkbar MR på det aktuelle tidspunktet. Deltakere som hadde 0, 1, 2, 3 og mer enn 3 lesjoner i uke 24, 48 og 96 ble inkludert i analysen.
Uke 24, 48 og 96
Endring fra baseline i totalt T2-lesjonsvolum som påvist av hjerne-MR
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 96
Grunnlinjedata er representert som gjennomsnitt; post-Baseline dato er representert som gjennomsnittlige endringer.
Baseline, uke 24, 48 og 96
Totalt antall nye og/eller forstørrende T2-lesjoner som oppdaget ved hjerne-MR
Tidsramme: Uke 24, 48 og 96
Uke 24, 48 og 96
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 100 uker
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Baseline opptil 100 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MN30035

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere