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Une étude de l'IL-7 pour restaurer le nombre absolu de lymphocytes chez les patients atteints de septicémie (IRIS-7-B)

8 juillet 2020 mis à jour par: Revimmune

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de deux fréquences de dosage du traitement par interleukine-7 recombinante (CYT107) pour restaurer le nombre absolu de lymphocytes chez les patients atteints de septicémie.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de deux fréquences de dosage d'un traitement à l'interleukine-7 recombinante (CYT107) pour restaurer le nombre absolu de lymphocytes chez les patients atteints de septicémie ; IRIS-7B (reconstitution immunitaire de patients atteints de septicémie immunosupprimés).

Une étude parallèle sera réalisée en France pour permettre une analyse statistique commune des critères d'évaluation principaux et une analyse pour la population de patients inclus.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La septicémie est la principale cause de décès chez les patients gravement malades dans la plupart des unités de soins intensifs en Europe et aux États-Unis. Récemment, les preuves se sont accumulées que la septicémie progresse d'un état d'hyper-inflammation à un état d'immunosuppression. Cette phase immunosuppressive est caractérisée par une incidence accrue d'infections secondaires souvent avec des agents pathogènes de type opportuniste relativement avirulents. Actuellement, de nouvelles approches thérapeutiques de la septicémie utilisent des immuno-adjuvants qui renforcent l'immunité de l'hôte. L'un des agents les plus prometteurs, l'interleukine-7 est une cytokine pluripotente essentielle, non redondante, produite principalement par les cellules de la moelle osseuse et du stroma thymique, nécessaire à la survie des lymphocytes T. En plus de ses propriétés anti-apoptotique, l'IL-7 induit prolifération puissante de lymphocytes T naïfs et mémoire soutenant potentiellement la reconstitution du pool de lymphocytes T périphériques qui est gravement appauvri pendant la septicémie. Ces effets ont été confirmés dans des essais cliniques au National Cancer Institute et chez des patients séropositifs.

Cette étude clinique testera la capacité de l'IL-7 à restaurer le nombre absolu de lymphocytes chez les patients septiques qui ont des niveaux nettement réduits de lymphocytes circulants. Un effet déjà confirmé dans des modèles précliniques de sepsis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-1050
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients d'âge ≥ 18 ans et plus mais < 80 ans
  2. Patients présentant une septicémie suspectée persistante 48 à 120 heures après l'admission
  3. Deux critères ou plus pour le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) (voir la référence 19 pour les critères du SIRS) et une infection cliniquement ou microbiologiquement suspectée.
  4. Au moins une défaillance d'organe telle que définie par un score SOFA (évaluation de la défaillance d'organe liée à la septicémie) ≥ 2 à tout moment au cours des 48 à 120 heures suivant l'admission à l'unité de soins intensifs
  5. Nécessité d'un traitement vasopresseur comme suit : i) épinéphrine ou noradrénaline à ≥ 0,05 µg/kg/min de poids corporel idéal ; ii) vasopressine, ou iii) dopamine à ≥ 4-5 μg/kg/min de poids corporel idéal, en continu pendant 4 heures ou plus, à condition qu'au moins 20 ml/kg de poids corporel idéal de cristalloïde ou un volume équivalent de colloïde aient été administrés pendant l'intervalle de 24 heures entourant le début du traitement vasopresseur, pour maintenir une pression systolique ≥ 90 mmHg ou une pression artérielle moyenne ≥ 60 mmHg à tout moment au cours de leur évolution septique précédant l'inscription à l'étude IL-7.
  6. Lymphopénie avec un nombre absolu de lymphocytes ≤ 900 cellules/mm3 soit le jour du consentement, soit le jour précédant le consentement pendant leur séjour aux soins intensifs.
  7. Durée prévue du séjour à l'USI pouvant aller jusqu'à deux semaines après le début du traitement médicamenteux dans l'essai (l'USI peut également inclure un service médical proche sur le même site d'étude où le patient restera sous le contrôle médical de l'investigateur).
  8. Capacité à obtenir un consentement éclairé signé du patient ou le consentement du LAR (représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

  1. Cancer avec chimiothérapie ou radiothérapie en cours et/ou .réception d'une chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 6 dernières semaines
  2. Réanimation cardiopulmonaire au cours des 4 semaines précédentes sans preuve objective d'une récupération neurologique complète) ou patients qui ont une chance minimale de survie et dont on ne s'attend pas à ce qu'ils vivent > 3 à 5 jours, tel que défini par un score APACHE II ≥ 35 au moment de l'examen pour l'étude admissibilité
  3. Patients ayant des antécédents ou présentant actuellement des signes de maladie auto-immune, notamment : myasthénie grave, syndrome de Guillain Barre, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, sclérodermie, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite auto-immune, maladie de Wegener, etc.
  4. Patients ayant reçu une greffe d'organe solide ou une greffe de moelle osseuse
  5. Patients atteints ou ayant des antécédents de leucémie lymphoïde aiguë ou chronique
  6. Maladie définissant le SIDA (catégorie C) diagnostiquée au cours des 12 derniers mois avant l'entrée à l'étude
  7. Antécédents de splénectomie
  8. Toute maladie hématologique associée à l'hypersplénisme, telle que la thalassémie, la sphérocytose héréditaire, la maladie de Gaucher et l'anémie hémolytique auto-immune
  9. Femmes enceintes ou allaitantes
  10. Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des études visant à tester des produits de sédation appartenant à la norme de soins tels que Propofol, Dexmedetomidine, Midazolam.
  11. Patients recevant des médicaments immunosuppresseurs, p.
  12. Patients recevant simultanément une immunothérapie ou des agents biologiques, notamment : des facteurs de croissance, des cytokines et des interleukines (autres que le médicament à l'étude) ; par exemple IL-2, facteurs de croissance, interférons, vaccins contre le VIH, médicaments immunosuppresseurs, hydroxyurée, immunoglobulines, thérapie cellulaire adoptive
  13. Les prisonniers

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CYT107 haute fréquence
Les patients recevront de l'interleukine-7 (solution liquide CYT107) à raison de 10 µg/kg deux fois par semaine pendant 4 semaines
Administration IM (intramusculaire) d'IL-7 humaine glycosylée recombinante CYT107 (administration SC pour les patients avec un INR (International Normalized Ratio) > 2,5 ou une numération plaquettaire < 35 000
Autres noms:
  • CYT107
Expérimental: CYT107 basse fréquence
Les patients recevront de l'interleukine-7 (solution liquide de CYT107) à raison de 10 µg/kg deux fois par semaine pendant la première semaine, suivi de CYT107 et d'un placebo une fois par semaine pendant les trois semaines suivantes
Administration IM de Placebo (administration SC pour les patients ayant un INR> 2,5 ou une numération plaquettaire < 35 000
Autres noms:
  • NaCl 0,9 %
Administration IM (intramusculaire) d'IL-7 humaine glycosylée recombinante CYT107 (administration SC pour les patients avec un INR (International Normalized Ratio) > 2,5 ou une numération plaquettaire < 35 000
Autres noms:
  • CYT107
Comparateur placebo: Contrôler
Les patients recevront un placebo (NaCl 0,9 %) deux fois par semaine pendant 4 semaines
Administration IM de Placebo (administration SC pour les patients ayant un INR> 2,5 ou une numération plaquettaire < 35 000
Autres noms:
  • NaCl 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution immunitaire des patients atteints de septicémie lymphocytopénique
Délai: Jour 0 à 42

Nombre de patients présentant une augmentation du nombre absolu de lymphocytes > 50 % par rapport au départ au jour 42.

Cinétique de la restauration immunitaire grâce à des mesures hebdomadaires du nombre absolu de lymphocytes

Jour 0 à 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du CYT107 sur le nombre absolu de lymphocytes
Délai: Jour 42
Nombre de patients avec un nombre absolu de lymphocytes> 1,2 au jour 42
Jour 42
CYT107 Immunogénicité
Délai: Jour 60
nombre de patients avec des anticorps liants ou neutralisants contre CYT107 au jour 60
Jour 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward SHERWOOD, MD, PhD, Vanderbilt University Medical Center
  • Directeur d'études: Richard HOTCHKISS, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2015

Première publication (Estimation)

29 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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