Décontamination intestinale dans l'hématopoïétique allogénique pédiatrique
14 septembre 2023 mis à jour par: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude randomisée de phase 2 pour examiner l'impact de la décontamination intestinale sur la composition du microbiome intestinal chez les patients pédiatriques allogéniques transplantés de cellules souches hématopoïétiques
Cette étude de recherche s'adresse aux participants qui subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et qui risquent de développer une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD).
La GVHD est une complication de la HSCT dans laquelle les cellules immunitaires du donneur provoquent une inflammation et des lésions des tissus et des organes du receveur de la HSCT.
La vancomycine-polymyxine B (communément appelée « vancopoly ») est un antibiotique oral administré aux personnes subissant une GCSH allogénique à titre préventif pour la GVHD aiguë.
Cette étude de recherche étudie les effets du vancopoly sur les micro-organismes vivant dans l'intestin pendant et après la greffe de cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase 2. Les essais cliniques de phase 2 testent l'innocuité et l'efficacité d'une intervention expérimentale pour savoir si l'intervention fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique.
"Investigational" signifie que l'intervention est à l'étude.
Des études précliniques réalisées dans les années 1970 ont montré que tuer toutes les bactéries de l'intestin avec des antibiotiques oraux pouvait réduire le risque de GVHD aiguë après une GCSH allogénique. Sur la base de cette observation, de nombreux centres de greffe de cellules souches ont adopté la pratique de la « décontamination intestinale » avec des antibiotiques oraux comme mesure préventive pour la GVHD aiguë. Il n'y a pas de schéma standard pour la décontamination intestinale entre les centres de transplantation, et il n'y a pas d'études humaines définitives montrant que la décontamination intestinale est bénéfique pour réduire le risque de GVHD aiguë.
Des études récentes chez des patients adultes subissant une greffe de cellules souches indiquent que les types de bactéries vivant dans l'intestin peuvent influencer les résultats de la greffe de moelle osseuse tels que la survie et le développement d'une GVHD aiguë. Certains types de bactéries peuvent protéger contre la GVHD et d'autres peuvent augmenter le risque de GVHD. Sur la base de ces recherches plus récentes, il est possible que la pratique de la décontamination intestinale ("vancopolys") ne soit pas bénéfique pour les patients HSCT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Critères d'éligibilité pour les patients subissant une GCSH allogénique
- Receveur de 9/10 ou 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) de moelle osseuse appariée OU 4/6, 5/6 et 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) GCSH allogénique avec sang de cordon apparié.
- Les participants peuvent avoir une maladie hématologique sous-jacente maligne ou non maligne, à l'exception de l'immunodéficience primaire, comme indication de leur GCSH allogénique. Les patients présentant un dérèglement immunitaire tel qu'une lymphohistiocytose hémophagocytaire familiale ou secondaire (HLH) sont éligibles.
- Les participants doivent recevoir un régime de conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif (intensité réduite). La globuline anti-thymocyte (ATG) dans le régime de conditionnement est autorisée.
- Prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) avec l'un des agents suivants : inhibiteur de la calcineurine et méthotrexate de courte durée, avec ou sans stéroïdes, mycophénolate mofétil et sirolimus.
- Âge ≥ 4 ans et propre. Les participants doivent être en mesure de déposer des échantillons de selles directement dans des conteneurs de collecte de selles. Les échantillons de selles provenant de couches sont difficiles à obtenir et sont sujets à davantage d'erreurs d'échantillonnage, en particulier pour les selles molles ou liquides qui sont courantes pendant la période péri-transplantation.
- Statut de performance Lansky/Karnofsky ≥60% (voir Annexe A)
- Capacité à comprendre et/ou volonté de leur parent ou représentant légalement autorisé à signer un document écrit de consentement éclairé
Critères d'éligibilité pour les donneurs de moelle osseuse en bonne santé
- Personnes en bonne santé, âgées de ≥ 4 ans et propres, qui ont été identifiées par les prestataires du BCH ou du DFCI comme 9/10 ou 10/10 (donneurs de moelle osseuse compatibles HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 pour transplantation seront également éligibles pour participer à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Patients subissant une GCSH allogénique pour la correction d'un trouble d'immunodéficience primaire (par ex. SCID).
- Patients âgés de ≤ 10 ans subissant une GCSH avec un frère ou une sœur donneur compatible. Ces patients présentent un très faible risque de GVHD aiguë et ne reçoivent pas de décontamination intestinale conformément à notre pratique institutionnelle standard.
- Participants recevant une prophylaxie GVHD avec des médicaments autres que les inhibiteurs de la calcineurine, le méthotrexate ou les stéroïdes.agents énumérés ci-dessus (par ex. abatacept).
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à la vancomycine orale ou à la polymyxine B orale.
- Participants suivant un traitement actif pour une colite à médiation immunitaire ou infectieuse lors de leur admission pour une GCSH allogénique.
- Participants recevant une antibiothérapie pour le traitement d'une infection bactérienne ou une prophylaxie bactérienne lors de leur admission pour une GCSH allogénique. Utilisation de tout agent (par ex. sulfaméthoxazole/triméthoprime) pour la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii est autorisée. L'utilisation simultanée de thérapies antifongiques et antivirales est également autorisée.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Décontamination intestinale avec vancopoly
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Aucune intervention: Pas de décontamination intestinale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Description du microbiome intestinal
Délai: 2 semaines après la HSCT
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Indice de diversité de Shannon (plage : 0-6), mesuré 2 semaines après la greffe de cellules souches. La diversité de Shannon est un moyen de calculer la biodiversité dans une communauté et suppose que toutes les espèces sont représentées dans un échantillon et qu'elles sont échantillonnées de manière aléatoire. La diversité de Shannon est une mesure sensible à la perte de taxons rares (34 dans le manuscrit JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) et estime la richesse microbienne (par exemple, le nombre d'espèces) et la régularité (par exemple, l'abondance relative des organismes dans un échantillon). Formule 1 : H = -∑[(pi) * ln(pi)],
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2 semaines après la HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence de la diarrhée
Délai: Les participants ont été suivis 7 jours après la HSCT.
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Le nombre de selles quotidiennes au cours des 7 premiers jours après la HSCT est enregistré par les infirmières d'étage et/ou les assistants cliniques et sera obtenu à partir du dossier médical électronique de chaque patient dans PowerChart.
La fréquence de la diarrhée est définie par la proportion de participants qui ont eu plus de 3 selles par jour.
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Les participants ont été suivis 7 jours après la HSCT.
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Nombre médian absolu de cellules des sous-ensembles de cellules T, B, NK et dendritiques par cytométrie en flux
Délai: Réalisé aux moments post-greffe (1,2,3,6,9,12 mois après la greffe)
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Les Treg CD4+ ont été définis comme CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+ ; Tcon sous forme de CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, cellules B sous forme de CD19+, cellules T cytotoxiques sous forme de CD8+ et cellules tueuses naturelles sous forme de CD56+CD3-.
Au sein des CD4+ Tregs et CD4+ Tcon, les sous-ensembles ont été définis comme suit : lymphocytes T naïfs (CD45RO-CD62L+), mémoire centrale (CD45RO+CD62L+) et mémoire effectrice (CD45RO+CD62L-).
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Réalisé aux moments post-greffe (1,2,3,6,9,12 mois après la greffe)
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Incidence de la GVHD aiguë (grade 2-4)
Délai: Chaque instant de collecte de selles après la greffe de neutrophiles jusqu'au jour +100
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La GVHD aiguë de grade 2 a été définie comme un stade cutané 3 ou un stade gastro-intestinal 1 ou un stade hépatique 1.
Le stade cutané 3 était défini comme une éruption maculopapuleuse > 50 % de la surface corporelle ou une érythrodermie généralisée ; Le stade gastro-intestinal 1 a été défini comme adultes : 500 à 1 000 ml/jour, enfants : 10 à 19,9 ml/kg/jour ou nausées, anorexie ou vomissements avec confirmation par biopsie (EGD) de la GVHD GI supérieure ; le stade hépatique 1 a été défini comme une bilirubine de 2,1 à 3 mg/dL.
La GVHD aiguë de grade 3 était définie comme un stade gastro-intestinal 2-4 ou un stade hépatique 2-3.
Les stades gastro-intestinaux 2 à 4 ont été définis comme > 1 001 ml/jour (adultes), > 30 ml/kg/jour (enfants) ou des selles volumineuses accompagnées de douleurs abdominales sévères avec un iléus blanc ou des selles avec des taches franches ou du méléna ; le stade hépatique 2-3 a été défini comme une bilirubine de 3,1 à 15 mg/dL.
La GVHD aiguë de grade 4 a été définie comme un stade cutané 4 ou un stade hépatique 4. Le stade cutané 4 a été défini comme une érythrodermie généralisée avec formation bulleuse et desquamation ; le stade hépatique 4 était défini comme une bilirubine > 15 mg/dL.
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Chaque instant de collecte de selles après la greffe de neutrophiles jusqu'au jour +100
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Taux de survie global à 12 mois (OS12)
Délai: Tous les participants ont été suivis pendant 1 an après leur entrée dans l'étude.
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OS12 est la proportion de participants en vie 12 mois après l'entrée à l'étude.
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Tous les participants ont été suivis pendant 1 an après leur entrée dans l'étude.
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Tarif sans rechute à 12 mois
Délai: Les patients ont été suivis pendant 12 mois.
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Le taux sans rechute à 12 mois a été défini comme la proportion de patients survivant sans aucun signe ou symptôme de ce cancer après 12 mois.
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Les patients ont été suivis pendant 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
15 avril 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2015
Première publication (Estimé)
29 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-394
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