Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suolen dekontaminaatio lasten allogeenisessa hematopoieettisessa

torstai 14. syyskuuta 2023 päivittänyt: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, jossa tutkitaan suoliston puhdistamisen vaikutusta suoliston mikrobiomien koostumukseen lapsipotilailla, joilla on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

Tämä tutkimus on tarkoitettu osallistujille, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja joilla on riski saada akuutti graft versus-host -tauti (GVHD). GVHD on HSCT:n komplikaatio, jossa luovuttajan immuunisolut aiheuttavat tulehduksen ja vaurion HSCT-vastaanottajan kudoksiin ja elimiin. Vankomysiini-polymyksiini B (jota kutsutaan yleisesti "vankopoliksi") on suun kautta otettava antibiootti, jota annetaan allogeenisen HSCT:n saaville ihmisille akuutin GVHD:n ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä. Tämä tutkimus tutkii vankopolin vaikutuksia suolistossa eläviin mikro-organismeihin kantasolusiirron aikana ja sen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimustutkimus on vaiheen 2 kliininen tutkimus. Vaiheen 2 kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn taudin hoidossa.

"Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan.

1970-luvulla tehdyt esikliiniset tutkimukset osoittivat, että kaikkien suolistossa olevien bakteerien tappaminen oraalisilla antibiooteilla voi vähentää akuutin GVHD:n riskiä allogeenisen HSCT:n jälkeen. Tämän havainnon perusteella monet kantasolusiirtokeskukset omaksuivat "suolen dekontaminaation" suun kautta annettavilla antibiooteilla akuutin GVHD:n ehkäisytoimenpiteenä. Elinsiirtokeskusten välillä ei ole standardia suoliston dekontaminaatiota, eikä ole olemassa lopullisia ihmistutkimuksia, jotka osoittaisivat, että suoliston puhdistaminen on hyödyllistä alentaa akuutin GVHD:n riskiä.

Viimeaikaiset tutkimukset aikuisilla potilailla, joille tehdään kantasolusiirto, osoittavat, että suolistossa elävät bakteerityypit voivat vaikuttaa luuytimensiirron tuloksiin, kuten eloonjäämiseen ja akuutin GVHD:n kehittymiseen. Jotkut bakteerityypit voivat suojata GVHD:tä vastaan, ja toiset voivat lisätä GVHD:n riskiä. Tämän uudemman tutkimuksen perusteella on mahdollista, että suolen dekontaminaatio ("vankopolyt") ei välttämättä ole hyödyllinen HSCT-potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kelpoisuuskriteerit potilaille, joille tehdään allogeeninen HSCT

    • Vastaanottajan 9/10 tai 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) vastaava luuytimen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) TAI 4/6, 5/6 ja 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) sopivat napanuoraveren allogeeninen HSCT.
    • Osallistujilla voi olla taustalla oleva pahanlaatuinen tai ei-pahanlaatuinen hematologinen sairaus primaarista immuunikatoa lukuun ottamatta, mikä on osoitus allogeenisesta HSCT:stä. Potilaat, joilla on immuunihäiriöitä, kuten familiaalinen tai sekundaarinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH), ovat kelvollisia.
    • Osallistujien tulee saada joko myeloablatiivista tai ei-myeloablatiivista (vähennettyjen intensiteetin) hoito-ohjelmaa. Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) on sallittu hoito-ohjelmassa.
    • GVHD-profylaksia jollakin seuraavista aineista: kalsineuriinin estäjä ja lyhytaikainen metotreksaatti steroidien kanssa tai ilman, mykofenolaattimofetiili ja sirolimuusi.
    • Ikä ≥ 4 vuotta vanha ja wc-koulutettu. Osallistujien on voitava laittaa ulostenäytteet suoraan ulosteenkeräysastioihin. Ulostenäytteitä vaipoista on vaikea saada, ja niissä on enemmän näytteenottovirheitä, erityisesti löysälle tai nestemäiselle ulosteelle, joka on yleistä siirtovaiheen aikana.
    • Lansky/Karnofsky suorituskykytila ​​≥60 % (katso liite A)
    • Kyky ymmärtää ja/tai vanhempiensa tai laillisesti valtuutetun edustajansa halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

  • Terveiden luuytimen luovuttajien kelpoisuusvaatimukset

    • Terveet, vähintään 4-vuotiaat ja vessaharjoitteluun saaneet henkilöt, joiden BCH- tai DFCI-palveluntarjoajat ovat tunnistaneet 9/10 tai 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 vastaavat luuytimen luovuttajat elinsiirto on myös oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille tehdään allogeeninen HSCT primaarisen immuunikatohäiriön korjaamiseksi (esim. SCID).
  • Potilaat, joiden ikä on ≤ 10 vuotta ja joille tehdään HSCT ja vastaava sisarusluovuttaja. Näillä potilailla on erittäin pieni akuutin GVHD:n riski, eivätkä he saa suoliston dekontaminaatiota laitoskäytäntömme mukaisesti.
  • Osallistujat, jotka saavat GVHD-profylaksia muilla lääkkeillä kuin kalsineuriinin estäjillä, metotreksaatilla tai steroideilla. edellä lueteltu (esim. abatasepti).
  • Oraalisen vankomysiinin tai suun kautta otettavan polymyksiini B:n aiheuttamat allergiset reaktiot.
  • Osallistujat, jotka saavat aktiivista hoitoa immuunivälitteisen tai tarttuvan paksusuolitulehduksen vuoksi allogeenisen HSCT:n jälkeen.
  • Osallistujat, jotka saavat antibioottihoitoa bakteeri-infektion hoitoon tai bakteerien ennaltaehkäisyyn allogeenisen HSCT:n jälkeen. Minkä tahansa aineen käyttö (esim. sulfametoksatsoli/trimetopriimi) Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen ehkäisyyn on sallittu. Myös sieni- ja viruslääkkeiden samanaikainen käyttö on sallittua.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Suolen puhdistaminen vankopolilla
  • Kaikki kelvolliset osallistujat satunnaistetaan joko käsiin A: "Suolen puhdistaminen" tai Käsiin B: "Ei suolen dekontaminaatiota".
  • Osallistujat, jotka on määrätty tähän haaraan, saavat ei-imeytyvää, oraalista vankomysiini-polymyksiini B:tä laitoskäytäntömme mukaisesti.
Lääke: Vankomysiini-polymyksiini B
Ei väliintuloa: Ei suolen puhdistamista
  • Kaikki kelvolliset osallistujat satunnaistetaan joko käsiin A: "Suolen puhdistaminen" tai Käsiin B: "Ei suolen dekontaminaatiota".
  • Tähän haaraan määritetyt osallistujat eivät saa oraalista vankomysiini-polymyksiini B:tä, mutta kaikki muu HSCT-tukihoito on sama kuin haaran A potilailla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suoliston mikrobiomin kuvaus
Aikaikkuna: 2 viikkoa HSCT:n jälkeen

Shannonin monimuotoisuusindeksi (alue: 0-6), mitattuna 2 viikkoa kantasolusiirron jälkeen. Shannonin monimuotoisuus on tapa laskea yhteisön biologista monimuotoisuutta, ja siinä oletetaan, että kaikki lajit ovat edustettuina otoksessa ja että ne otetaan satunnaisesti. Shannon Diversity on mittaus, joka on herkkä harvinaisten taksonien katoamiselle (34 JCI Insight -käsikirjoituksessa, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) ja arvioi mikrobirikkautta (esim. lajien lukumäärää) ja tasaisuutta (esim. organismien suhteellista runsautta näytteessä).

Kaava 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannonin monimuotoisuusindeksi (H = 0 osoittaa, että yhteisössä on vain yksi laji) pi: i:nnen lajin yksilöiden osuus koko yhteisössä Kaava 2: pi = n / N,
  • n: tietyn tyypin/lajin yksilöt
  • N: Yhteisön yksilöiden kokonaismäärä
2 viikkoa HSCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ripulin taajuus
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin 7 päivää HSCT: n jälkeen.
Lattianhoitajat ja/tai kliiniset avustajat kartoittavat päivittäisten suolen liikkeiden määrän ensimmäisten 7 päivän aikana HSCT:n jälkeen, ja ne saadaan kunkin potilaan sähköisestä sairauskertomuksesta PowerChartissa. Ripulin esiintymistiheydellä tarkoitetaan niiden osallistujien osuutta, jotka ulostivat enemmän kuin 3 kertaa päivässä.
Osallistujia seurattiin 7 päivää HSCT: n jälkeen.
T-, B-, NK- ja dendriittisolujen alajoukkojen absoluuttisen solumäärän mediaanit virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Suoritettu siirron jälkeisinä ajankohtina (1,2,3,6,9,12 kuukautta siirron jälkeen)
CD4+ Tregit määriteltiin CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi:nä, B-solut CD19+:na, sytotoksiset T-solut CD8+:na ja luonnolliset tappajasolut CD56+CD3-:na. CD4+ Tregissä ja CD4+ Tconissa alajoukot määriteltiin seuraavasti: naiivit T-solut (CD45RO-CD62L+), keskusmuisti (CD45RO+CD62L+) ja efektorimuisti (CD45RO+CD62L-).
Suoritettu siirron jälkeisinä ajankohtina (1,2,3,6,9,12 kuukautta siirron jälkeen)
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus (luokat 2–4)
Aikaikkuna: Jokainen ulosteen keräysajankohta neutrofiilien siirron jälkeen päivään +100 asti
Asteen 2 akuutti GVHD määriteltiin ihovaiheeksi 3 tai GI-vaiheeksi 1 tai maksavaiheeksi 1. Ihon vaihe 3 määriteltiin makulopapulaariseksi ihottumaksi > 50 % kehon pinnasta tai yleistyneeksi erytrodermaksi; GI-vaihe 1 määriteltiin aikuisille: 500 - 1000 ml/vrk, lapset: 10 - 19,9 ml/kg/vrk tai pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai oksentelu koepalan (EGD) varmistuksella ylemmän GI GVHD:stä; maksan vaihe 1 määriteltiin bilirubiiniksi 2,1-3 mg/dl. Asteen 3 akuutti GVHD määriteltiin GI-vaiheeksi 2-4 tai maksan vaiheeksi 2-3. GI-vaihe 2-4 määriteltiin > 1001 ml/vrk (aikuiset), >30 ml/kg/vrk (lapset) tai suurimääräinen uloste, johon liittyi voimakasta vatsakipua, jossa oli valkeneva suoletulehdus, tai uloste, jossa oli raju blook tai melena; maksan vaihe 2-3 määriteltiin bilirubiiniksi 3,1-15 mg/dl. Asteen 4 akuutti GVHD määriteltiin ihovaiheeksi 4 tai maksavaiheeksi 4. Ihon vaihe 4 määriteltiin yleistyneeksi erytrodermaksi, johon liittyi rakkuloiden muodostumista ja hilseilyä; maksan vaihe 4 määriteltiin bilirubiiniksi > 15 mg/dl.
Jokainen ulosteen keräysajankohta neutrofiilien siirron jälkeen päivään +100 asti
Kokonaiseloonjäämisprosentti 12 kuukaudessa (OS12)
Aikaikkuna: Kaikkia osallistujia seurattiin 1 vuoden ajan tutkimukseen saapumisen jälkeen.
OS12 on niiden osallistujien osuus, jotka ovat elossa 12 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen.
Kaikkia osallistujia seurattiin 1 vuoden ajan tutkimukseen saapumisen jälkeen.
Relapse Free Rate 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Potilaita seurattiin 12 kuukauden ajan.
Relapsivapaa määrä 12 kuukauden kohdalla määriteltiin niiden potilaiden osuudena, jotka selvisivät ilman syövän merkkejä tai oireita 12 kuukauden jälkeen.
Potilaita seurattiin 12 kuukauden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dana-Farber Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-394

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vankomysiini-polymyksiini B

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa