Descontaminação Intestinal em Hematopoiéticos Alogênicos Pediátricos
14 de setembro de 2023 atualizado por: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Um estudo randomizado de fase 2 para examinar o impacto da descontaminação intestinal na composição do microbioma intestinal em pacientes pediátricos com transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Este estudo de pesquisa é para participantes que estão passando por transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e correm o risco de desenvolver doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
A GVHD é uma complicação do TCTH em que as células imunes do doador causam inflamação e lesões nos tecidos e órgãos do receptor do TCTH.
A vancomicina-polimixina B (comumente chamada de "vancopólio") é um antibiótico oral administrado a pessoas submetidas a TCTH alogênico como medida preventiva para DECH aguda.
Este estudo de pesquisa está estudando os efeitos do vancopólio nos microorganismos que vivem no intestino durante e após o transplante de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase 2. Os ensaios clínicos de fase 2 testam a segurança e a eficácia de uma intervenção experimental para saber se a intervenção funciona no tratamento de uma doença específica.
"Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada.
Estudos pré-clínicos realizados na década de 1970 mostraram que matar todas as bactérias no intestino com antibióticos orais poderia diminuir o risco de DECH aguda após TCTH alogênico. Com base nessa observação, muitos centros de transplante de células-tronco adotaram a prática de "descontaminação intestinal" com antibióticos orais como medida preventiva para DECH aguda. Não existe um regime padrão para descontaminação intestinal entre os centros de transplante e não há estudos humanos definitivos mostrando que a descontaminação intestinal é benéfica para diminuir o risco de DECH aguda.
Estudos recentes em pacientes adultos submetidos a transplante de células-tronco indicam que os tipos de bactérias que vivem no intestino podem influenciar os resultados do transplante de medula óssea, como a sobrevivência e o desenvolvimento de DECH aguda. Alguns tipos de bactérias podem ser protetores contra GVHD e outros podem aumentar o risco de GVHD. Com base nesta pesquisa mais recente, é possível que a prática de descontaminação intestinal ("vancopólis") não seja benéfica para pacientes com TCTH.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de Elegibilidade para Pacientes Submetidos a HSCT Alogênico
- Destinatário de 9/10 ou 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) compatível com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de medula óssea (HSCT) OU 4/6, 5/6 e 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) compatível com HSCT alogênico de sangue de cordão.
- Os participantes podem ter doença hematológica maligna ou não maligna subjacente, exceto imunodeficiência primária, como indicação para o TCTH alogênico. Pacientes com desregulação imunológica, como linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) familiar ou secundária, são elegíveis.
- Os participantes devem receber um regime de condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo (intensidade reduzida). A globulina anti-timócito (ATG) no regime de condicionamento é permitida.
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) com qualquer um dos seguintes agentes: inibidor de calcineurina e metotrexato de curta duração, com ou sem esteroides, micofenolato de mofetil e sirolimus.
- Idade ≥ 4 anos e treinado no toalete. Os participantes devem ser capazes de depositar amostras de fezes diretamente em recipientes de coleta de fezes. Amostras de fezes de fraldas são difíceis de obter e são propensas a mais erros de amostragem, particularmente para fezes moles ou líquidas que são comuns no período peri-transplante.
- Status de desempenho de Lansky/Karnofsky ≥60% (consulte o Apêndice A)
- Capacidade de compreensão e/ou disposição de seus pais ou representante legalmente autorizado para assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critérios de Elegibilidade para Doadores de Medula Óssea Saudáveis
- Indivíduos saudáveis, com idade ≥ 4 anos e treinados no toalete, que foram identificados pelos provedores de BCH ou DFCI como 9/10 ou 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 doadores de medula óssea compatíveis para transplante também serão elegíveis para participar deste estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a TCTH alogênico para correção de um distúrbio de imunodeficiência primária (por exemplo, SCID).
- Pacientes com idade ≤ 10 anos submetidos ao TCTH com irmão doador compatível. Esses pacientes têm risco muito baixo de GVHD agudo e não recebem descontaminação intestinal de acordo com nossa prática institucional padrão.
- Participantes recebendo profilaxia para GVHD com drogas que não sejam inibidores de calcineurina, metotrexato ou esteroides.agentes listados acima (por exemplo abatacept).
- História de reações alérgicas atribuídas à vancomicina oral ou polimixina B oral.
- Participantes submetidos a terapia ativa para colite imunomediada ou infecciosa na admissão para TCTH alogênico.
- Participantes recebendo antibioticoterapia para tratamento de infecção bacteriana ou profilaxia bacteriana na admissão para TCTH alogênico. O uso de qualquer agente (por exemplo, sulfametoxazol/trimetoprima) para profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jirovecii. O uso concomitante de terapias antifúngicas e antivirais também é permitido.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Descontaminação intestinal com vancopólio
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Sem intervenção: Sem descontaminação intestinal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descrição do microbioma intestinal
Prazo: 2 semanas após o TCTH
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Índice de diversidade de Shannon (intervalo: 0-6), medido 2 semanas após o transplante de células estaminais. A diversidade de Shannon é uma forma de calcular a biodiversidade em uma comunidade e assume que todas as espécies estão representadas em uma amostra e que são amostradas aleatoriamente. A Diversidade de Shannon é uma medida sensível à perda de táxons raros (34 no manuscrito JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) e estima a riqueza microbiana (por exemplo, o número de espécies) e a uniformidade (por exemplo, a abundância relativa de organismos dentro de uma amostra). Fórmula 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],
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2 semanas após o TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de diarreia
Prazo: Os participantes foram acompanhados 7 dias após o TCTH.
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O número de evacuações diárias durante os primeiros 7 dias pós-TCTH é registrado por enfermeiras e/ou assistentes clínicos e será obtido no prontuário eletrônico de cada paciente no PowerChart.
A frequência da diarreia é definida como a proporção de participantes que tiveram mais de 3 evacuações por dia.
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Os participantes foram acompanhados 7 dias após o TCTH.
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Números medianos de células absolutas de subconjuntos de células T, B, NK e dendríticas por citometria de fluxo
Prazo: Realizado nos momentos pós-transplante (1,2,3,6,9,12 meses pós-transplante)
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Tregs CD4+ foram definidos como CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon como CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, células B como CD19+, células T citotóxicas como CD8+ e células natural killer como CD56+CD3-.
Dentro de CD4+ Tregs e CD4+ Tcon, os subconjuntos foram definidos da seguinte forma: células T virgens (CD45RO-CD62L+), memória central (CD45RO+CD62L+) e memória efetora (CD45RO+CD62L-).
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Realizado nos momentos pós-transplante (1,2,3,6,9,12 meses pós-transplante)
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Incidência de DECH aguda (Grau 2-4)
Prazo: Cada momento de coleta de fezes após o enxerto de neutrófilos até o dia +100
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A DECH aguda de grau 2 foi definida como estágio 3 da pele ou estágio GI 1 ou estágio 1 do fígado.
O estágio cutâneo 3 foi definido como erupção cutânea maculopapular >50% da superfície corporal ou eritrodermia generalizada; O estágio GI 1 foi definido como adultos: 500 - 1.000 mL/dia, crianças: 10 - 19,9 mL/kg/dia ou náusea, anorexia ou vômito com confirmação de biópsia (EGD) de DECH GI superior; fígado estágio 1 foi definido como bilirrubina 2,1-3 mg/dL.
A DECH aguda de grau 3 foi definida como estágio GI 2-4 ou estágio hepático 2-3.
O estágio GI 2-4 foi definido como >1.001 mL/dia (adultos), >30 ml/kg/dia (crianças) ou fezes de grande volume com dor abdominal intensa com íleo esbranquiçado ou fezes com manchas evidentes ou melena; estágio 2-3 do fígado foi definido como bilirrubina 3,1-15mg/dL.
A DECH aguda de grau 4 foi definida como estágio 4 da pele ou estágio 4 do fígado. O estágio 4 da pele foi definido como eritrodermia generalizada com formação bolhosa e descamação; fígado estágio 4 foi definido como bilirrubina > 15mg/dL.
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Cada momento de coleta de fezes após o enxerto de neutrófilos até o dia +100
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Taxa de sobrevivência geral em 12 meses (OS12)
Prazo: Todos os participantes foram acompanhados por 1 ano após a entrada no estudo.
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OS12 é a proporção de participantes vivos 12 meses após a entrada no estudo.
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Todos os participantes foram acompanhados por 1 ano após a entrada no estudo.
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Taxa livre de recaída em 12 meses
Prazo: Os pacientes foram acompanhados por 12 meses.
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A taxa livre de recidiva em 12 meses foi definida como a proporção de pacientes que sobreviveram sem quaisquer sinais ou sintomas desse câncer após 12 meses.
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Os pacientes foram acompanhados por 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
15 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
29 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-394
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