소아 동종 조혈에서 장 오염 제거
2023년 9월 14일 업데이트: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
소아 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 환자의 장내 미생물군집 구성에 대한 장 오염 제거의 영향을 조사하기 위한 무작위 2상 연구
이 연구는 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)을 받고 있으며 급성 이식편대숙주병(GVHD) 발병 위험이 있는 참가자를 대상으로 합니다.
GVHD는 기증자의 면역 세포가 조혈모세포 이식 수혜자의 조직과 기관에 염증과 손상을 일으키는 조혈모세포이식의 합병증입니다.
Vancomycin-polymyxin B(일반적으로 "vancopoly"라고 함)는 급성 GVHD에 대한 예방 조치로 동종이형 조혈모세포 이식을 받는 사람에게 투여하는 경구용 항생제입니다.
이 연구는 줄기 세포 이식 중 및 이식 후 장에 사는 미생물에 대한 vancopoly의 영향을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 임상 2상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다.
"조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
1970년대에 수행된 전임상 연구는 경구용 항생제로 장내 모든 박테리아를 죽이는 것이 동종이계 조혈모세포이식 후 급성 GVHD의 위험을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 관찰을 바탕으로 많은 줄기 세포 이식 센터는 급성 GVHD에 대한 예방 조치로 경구용 항생제를 사용한 "장 오염 제거" 관행을 채택했습니다. 이식 센터 간에 장 오염 제거를 위한 표준 요법은 없으며, 장 오염 제거가 급성 GVHD의 위험을 낮추는 데 도움이 된다는 것을 보여주는 결정적인 인간 연구도 없습니다.
줄기 세포 이식을 받는 성인 환자에 대한 최근 연구는 장에 사는 박테리아의 유형이 급성 GVHD의 생존 및 발달과 같은 골수 이식 결과에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다. 일부 유형의 박테리아는 GVHD에 대해 보호적일 수 있고 다른 박테리아는 GVHD의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 최신 연구에 따르면 장 오염 제거("vancopolys") 관행이 HSCT 환자에게 유익하지 않을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
동종이계 조혈모세포이식 환자의 적격성 기준
- 9/10 또는 10/10(HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) 일치 골수 동종 조혈모세포이식(HSCT) 또는 4/6, 5/6 및 6/6( HLA-A, -B, -DR) 일치 제대혈 동종이계 조혈모세포이식.
- 참가자는 동종이계 조혈모세포이식의 적응증으로 원발성 면역결핍을 제외하고 기저 악성 또는 비악성 혈액 질환이 있을 수 있습니다. 가족성 또는 이차성 혈구포식성 림프조직구증(HLH)과 같은 면역 조절 장애가 있는 환자가 적합합니다.
- 참가자는 골수 파괴 또는 비골수 파괴(강도 감소) 컨디셔닝 요법을 받아야 합니다. 컨디셔닝 요법에서 항 흉선 세포 글로불린(ATG)이 허용됩니다.
- 다음 제제 중 하나를 사용한 이식편대숙주병(GVHD) 예방: 칼시뉴린 억제제 및 단기간 메토트렉세이트, 스테로이드, 미코페놀레이트 모페틸 및 시롤리무스를 포함하거나 포함하지 않음.
- 연령 ≥ 4세이고 배변 훈련을 받았습니다. 참가자는 대변 샘플을 대변 수집 용기에 직접 보관할 수 있어야 합니다. 기저귀의 대변 표본은 얻기 어렵고 특히 이식 전후 기간에 흔히 발생하는 묽은 대변의 경우 샘플링 오류가 더 많이 발생하는 경향이 있습니다.
- Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥60%(부록 A 참조)
- 서면 동의서에 서명할 수 있는 부모 또는 법적 대리인의 이해 능력 및/또는 의지
건강한 골수 기증자의 자격 기준
- BCH 또는 DFCI 제공자가 9/10 또는 10/10(HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 일치 골수 기증자 이식도 이 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 원발성 면역결핍 질환(예: SCID).
- 일치하는 형제 기증자와 함께 조혈모세포 이식을 받는 10세 이하의 환자. 이 환자들은 급성 GVHD의 위험이 매우 낮으며 기관 표준 관행에 따라 장 오염 제거를 받지 않습니다.
- 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트 또는 스테로이드 이외의 약물로 GVHD 예방을 받는 참가자.에이전트 위에 나열된(예: 아바타셉트).
- 경구 반코마이신 또는 경구 폴리믹신 B에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 동종이계 조혈모세포이식을 위해 입원 시 면역매개성 또는 감염성 대장염에 대한 활성 요법을 받는 참가자.
- 동종이계 조혈모세포이식을 위해 입원 시 세균 감염 치료 또는 세균 예방을 위해 항생제 치료를 받는 참가자. 에이전트 사용(예: Pneumocystis jirovecii 폐렴 예방을 위한 sulfamethoxazole/trimethoprim)이 허용됩니다. 항진균 및 항바이러스 요법의 동시 사용도 허용됩니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Vancopoly를 이용한 장 오염 제거
|
|
|
간섭 없음: 장내 오염 제거 없음
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
장내 미생물 설명
기간: HSCT 후 2주
|
줄기세포 이식 후 2주에 측정된 섀넌 다양성 지수(범위: 0-6). 섀넌 다양성은 공동체의 생물 다양성을 계산하는 방법으로, 모든 종이 표본에 포함되어 있고 무작위로 표본을 추출한다고 가정합니다. Shannon 다양성은 희귀 분류군의 손실에 민감한 측정입니다(JCI Insight 원고의 34개, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) 미생물 풍부도(예: 종의 수)와 균일성(예: 샘플 내 유기체의 상대적 풍부함)을 추정합니다. 공식 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],
|
HSCT 후 2주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
설사 빈도
기간: 참가자들은 HSCT 후 7일 동안 추적 관찰되었습니다.
|
HSCT 후 처음 7일 동안 일일 배변 횟수는 간호사 및/또는 임상 보조자가 기록하고 PowerChart의 각 환자의 전자 의료 기록에서 얻습니다.
설사 빈도는 하루에 3번 이상 배변을 한 참가자의 비율로 정의됩니다.
|
참가자들은 HSCT 후 7일 동안 추적 관찰되었습니다.
|
|
유동세포계측법에 의한 T-, B-, NK- 및 수지상 세포 하위 집합의 중앙 절대 세포 수
기간: 이식 후 시점(이식 후 1,2,3,6,9,12개월)에 수행
|
CD4+ Treg는 CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+로 정의되었으며; Tcon은 CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B 세포는 CD19+, 세포독성 T 세포는 CD8+, 자연 살해 세포는 CD56+CD3-입니다.
CD4+ Tregs 및 CD4+ Tcon 내에서 하위 집합은 순수 T 세포(CD45RO-CD62L+), 중앙 기억(CD45RO+CD62L+) 및 효과기 기억(CD45RO+CD62L-)으로 정의되었습니다.
|
이식 후 시점(이식 후 1,2,3,6,9,12개월)에 수행
|
|
급성 GVHD 발생률(2~4등급)
기간: 호중구 생착 후 +100일까지 각 대변 수집 시점
|
2등급 급성 GVHD는 피부 3기, 위장관 1기 또는 간 1기로 정의되었습니다.
피부 3단계는 체표면의 50%를 초과하는 반구진성 발진 또는 전신 홍피증으로 정의되었습니다. GI 1단계는 성인: 500~1000mL/일, 어린이: 10~19.9mL/kg/일 또는 생검(EGD)으로 상부 GI GVHD 확인을 통한 메스꺼움, 거식증 또는 구토로 정의되었습니다. 간 1단계는 빌리루빈 2.1-3 mg/dL로 정의되었습니다.
3등급 급성 GVHD는 GI 단계 2-4 또는 간 단계 2-3으로 정의되었습니다.
GI 2-4단계는 >1001mL/일(성인), >30ml/kg/일(어린이) 또는 백색 장폐색을 동반한 심한 복통을 동반한 대용량 대변 또는 뚜렷한 혈변 또는 흑색변이 있는 대변으로 정의되었습니다. 간 2~3단계는 빌리루빈 3.1~15mg/dL로 정의되었습니다.
4등급 급성 GVHD는 피부 4단계 또는 간 4단계로 정의되었습니다. 피부 4단계는 수포 형성 및 표피 박리를 동반한 전신 홍피증으로 정의되었습니다. 간 4단계는 빌리루빈 > 15mg/dL로 정의되었습니다.
|
호중구 생착 후 +100일까지 각 대변 수집 시점
|
|
12개월 전체 생존율(OS12)
기간: 모든 참가자는 연구 시작 후 1년 동안 추적 관찰되었습니다.
|
OS12는 연구 시작 후 12개월 동안 생존한 참가자의 비율입니다.
|
모든 참가자는 연구 시작 후 1년 동안 추적 관찰되었습니다.
|
|
12개월 후 무재발율
기간: 환자들은 12개월 동안 추적관찰되었습니다.
|
12개월 무재발율은 12개월 후 해당 암의 징후나 증상 없이 생존한 환자의 비율로 정의되었습니다.
|
환자들은 12개월 동안 추적관찰되었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 15-394
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
반코마이신-폴리믹신 B에 대한 임상 시험
-
Petrovsky National Research Centre of Surgery모병심한 내독소혈증을 동반한 다발성 장기 기능 장애러시아 연방
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Glaxo Wellcome완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center빼는수술 부위 감염 | 베타 락탐 알레르기