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Decontaminazione dell'intestino nell'ematopoietico allogenico pediatrico

14 settembre 2023 aggiornato da: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio randomizzato di fase 2 per esaminare l'impatto della decontaminazione intestinale sulla composizione del microbioma intestinale nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche

Questo studio di ricerca è rivolto ai partecipanti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e sono a rischio di sviluppare la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD è una complicanza dell'HSCT in cui le cellule immunitarie del donatore causano infiammazione e lesioni ai tessuti e agli organi del ricevente. La vancomicina-polimixina B (comunemente chiamata "vancopoly") è un antibiotico orale che viene somministrato a persone sottoposte a trapianto allogenico come misura preventiva per la GVHD acuta. Questo studio di ricerca sta studiando gli effetti del vancopoly sui microrganismi che vivono nell'intestino durante e dopo il trapianto di cellule staminali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase 2. Gli studi clinici di fase 2 testano la sicurezza e l'efficacia di un intervento sperimentale per sapere se l'intervento funziona nel trattamento di una malattia specifica.

"Investigativo" significa che l'intervento è allo studio.

Studi pre-clinici condotti negli anni '70 hanno mostrato che l'uccisione di tutti i batteri nell'intestino con antibiotici orali potrebbe ridurre il rischio di GVHD acuta dopo HSCT allogenico. Sulla base di questa osservazione, molti centri di trapianto di cellule staminali hanno adottato la pratica della "decontaminazione intestinale" con antibiotici orali come misura preventiva per la GVHD acuta. Non esiste un regime standard per la decontaminazione intestinale tra i centri di trapianto e non esistono studi sull'uomo definitivi che dimostrino che la decontaminazione intestinale sia utile per ridurre il rischio di GVHD acuta.

Recenti studi su pazienti adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali indicano che i tipi di batteri che vivono nell'intestino possono influenzare gli esiti del trapianto di midollo osseo come la sopravvivenza e lo sviluppo della GVHD acuta. Alcuni tipi di batteri possono essere protettivi contro la GVHD e altri possono aumentare il rischio di GVHD. Sulla base di questa ricerca più recente, è possibile che la pratica della decontaminazione intestinale ("vancopolys") possa non essere vantaggiosa per i pazienti HSCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri di ammissibilità per i pazienti sottoposti a HSCT allogenico

    • Destinatario di 9/10 o 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) di midollo osseo abbinato O 4/6, 5/6 e 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) trapianto allogenico cordonale compatibile.
    • I partecipanti possono avere una sottostante malattia ematologica maligna o non maligna, ad eccezione dell'immunodeficienza primaria, come indicazione per il loro trapianto allogenico. Sono ammissibili i pazienti con disregolazione immunitaria come la linfoistiocitosi emofagocitica familiare o secondaria (HLH).
    • I partecipanti devono ricevere un regime di condizionamento mieloablativo o non mieloablativo (a intensità ridotta). È consentita la globulina antitimocitaria (ATG) nel regime di condizionamento.
    • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con uno qualsiasi dei seguenti agenti: inibitore della calcineurina e metotrexato di breve durata, con o senza steroidi, micofenolato mofetile e sirolimus.
    • Età ≥ 4 anni e addestramento al bagno. I partecipanti devono essere in grado di depositare campioni di feci direttamente nei contenitori per la raccolta delle feci. I campioni di feci da pannolini sono difficili da ottenere e sono soggetti a maggiori errori di campionamento, in particolare per feci molli o liquide che sono comuni nel periodo peri-trapianto.
    • Performance status Lansky/Karnofsky ≥60% (vedi Appendice A)
    • Capacità di comprensione e/o disponibilità del genitore o del rappresentante legalmente autorizzato a firmare un documento di consenso informato scritto

  • Criteri di ammissibilità per donatori sani di midollo osseo

    • Individui sani, di età ≥ 4 anni e abituati a usare il bagno, che sono stati identificati da fornitori di BCH o DFCI come 9/10 o 10/10 (donatori di midollo osseo compatibili HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 per anche il trapianto sarà idoneo a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico per la correzione di un disturbo da immunodeficienza primaria (ad es. SID).
  • Pazienti con età ≤ 10 anni sottoposti a HSCT con un fratello donatore compatibile. Questi pazienti sono a rischio molto basso di GVHD acuta e non ricevono la decontaminazione intestinale secondo la nostra pratica standard istituzionale.
  • Partecipanti che ricevono la profilassi GVHD con farmaci diversi dagli inibitori della calcineurina, metotrexato o steroidi.agenti sopra elencati (es. abatacept).
  • Storia di reazioni allergiche attribuite alla vancomicina orale o alla polimixina orale B.
  • - Partecipanti sottoposti a terapia attiva per colite immuno-mediata o infettiva al momento del ricovero per trapianto allogenico.
  • - Partecipanti che ricevono terapia antibiotica per il trattamento di un'infezione batterica o profilassi batterica al momento del ricovero per trapianto allogenico. L'uso di qualsiasi agente (ad es. sulfametossazolo/trimetoprim) per la profilassi della polmonite da Pneumocystis jirovecii. È consentito anche l'uso concomitante di terapie antimicotiche e antivirali.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Decontaminazione intestinale con vancopolio
  • Tutti i partecipanti idonei verranno randomizzati al Braccio A: "Decontaminazione intestinale" o al Braccio B: "Nessuna decontaminazione intestinale".
  • I partecipanti assegnati a questo braccio riceveranno vancomicina-polimixina B orale non assorbibile secondo la nostra pratica standard istituzionale.
Droga: Vancomicina-polimixina B
Nessun intervento: Nessuna decontaminazione intestinale
  • Tutti i partecipanti idonei verranno randomizzati al Braccio A: "Decontaminazione intestinale" o al Braccio B: "Nessuna decontaminazione intestinale".
  • I partecipanti assegnati a questo braccio non riceveranno vancomicina-polimixina B orale, ma tutte le altre cure di supporto per il trapianto di cellule staminali saranno le stesse dei pazienti del braccio A.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'HSCT

Indice di diversità di Shannon (intervallo: 0-6), misurato 2 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. La diversità di Shannon è un modo per calcolare la biodiversità in una comunità e presuppone che tutte le specie siano rappresentate in un campione e che siano campionate in modo casuale. La diversità di Shannon è una misurazione sensibile alla perdita di taxa rari (34 nel manoscritto JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) e stima la ricchezza microbica (ad esempio, il numero di specie) e l'uniformità (ad esempio, l'abbondanza relativa di organismi all'interno di un campione).

Formula 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: indice di diversità di Shannon (H = 0 indica che una comunità ha una sola specie) pi: proporzione di individui della i-esima specie in un'intera comunità Formula 2: pi = n / N,
  • n: individui di un dato tipo/specie
  • N: numero totale di individui in una comunità
2 settimane dopo l'HSCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della diarrea
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti 7 giorni dopo l'HSCT.
Il numero di movimenti intestinali giornalieri durante i primi 7 giorni post-HSCT viene registrato dagli infermieri di sala e/o dagli assistenti clinici e verrà ottenuto dalla cartella clinica elettronica di ciascun paziente in PowerChart. La frequenza della diarrea è definita dalla percentuale di partecipanti che hanno avuto più di 3 movimenti intestinali al giorno.
I partecipanti sono stati seguiti 7 giorni dopo l'HSCT.
Numeri assoluti mediani di cellule dei sottoinsiemi di cellule T, B, NK e dendritiche mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Eseguito nei punti temporali post-trapianto (1,2,3,6,9,12 mesi dopo il trapianto)
I Treg CD4+ sono stati definiti come CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon come CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, cellule B come CD19+, cellule T citotossiche come CD8+ e cellule natural killer come CD56+CD3-. All'interno di CD4+ Treg e CD4+ Tcon, i sottoinsiemi sono stati definiti come segue: cellule T naive (CD45RO-CD62L+), memoria centrale (CD45RO+CD62L+) e memoria effettrice (CD45RO+CD62L-).
Eseguito nei punti temporali post-trapianto (1,2,3,6,9,12 mesi dopo il trapianto)
Incidenza di GVHD acuta (grado 2-4)
Lasso di tempo: Ogni punto temporale di raccolta delle feci dopo l'attecchimento dei neutrofili fino al giorno +100
La GVHD acuta di grado 2 è stata definita come stadio cutaneo 3 o stadio gastrointestinale 1 o stadio 1 epatico. Lo stadio cutaneo 3 è stato definito come rash maculopapulare >50% della superficie corporea o eritroderma generalizzato; Lo stadio gastrointestinale 1 è stato definito come adulti: 500 - 1.000 ml/giorno, bambini: 10 - 19,9 ml/kg/giorno o nausea, anoressia o vomito con conferma bioptica (EGD) della GVHD del tratto gastrointestinale superiore; lo stadio epatico 1 è stato definito come bilirubina 2,1-3 mg/dL. La GVHD acuta di grado 3 è stata definita come stadio gastrointestinale 2-4 o stadio epatico 2-3. Lo stadio gastrointestinale 2-4 è stato definito come >1001 ml/giorno (adulti), >30 ml/kg/giorno (bambini) o feci di grande volume con forte dolore addominale con ileo sbiancato o feci con aspetto evidente o melena; lo stadio epatico 2-3 è stato definito come bilirubina compresa tra 3,1 e 15 mg/dl. La GVHD acuta di grado 4 è stata definita come stadio cutaneo 4 o stadio 4 del fegato. Lo stadio cutaneo 4 è stato definito come eritroderma generalizzato con formazione bollosa e desquamazione; lo stadio epatico 4 era definito come bilirubina > 15 mg/dl.
Ogni punto temporale di raccolta delle feci dopo l'attecchimento dei neutrofili fino al giorno +100
Tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi (OS12)
Lasso di tempo: Tutti i partecipanti sono stati seguiti per 1 anno dopo l'ingresso nello studio.
OS12 è la percentuale di partecipanti vivi a 12 mesi dall'ingresso nello studio.
Tutti i partecipanti sono stati seguiti per 1 anno dopo l'ingresso nello studio.
Tasso di assenza di recidiva a 12 mesi
Lasso di tempo: I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi.
Il tasso libero da recidiva a 12 mesi è stato definito come la percentuale di pazienti sopravvissuti senza alcun segno o sintomo di quel tumore dopo 12 mesi.
I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

29 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-394

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