Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dekontaminace střev v dětské alogenní hematopoetice

14. září 2023 aktualizováno: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizovaná studie fáze 2 zkoumající dopad dekontaminace střev na složení střevního mikrobiomu u dětských pacientů s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk

Tato výzkumná studie je určena účastníkům, kteří podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a jsou ohroženi rozvojem akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je komplikace HSCT, při které imunitní buňky od dárce způsobují zánět a poranění tkání a orgánů příjemce HSCT. Vankomycin-polymyxin B (běžně nazývaný „vancopoly“) je perorální antibiotikum, které se podává lidem podstupujícím alogenní HSCT jako preventivní opatření pro akutní GVHD. Tato výzkumná studie studuje účinky vancopoly na mikroorganismy žijící ve střevě během a po transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze 2. Klinické studie fáze 2 testují bezpečnost a účinnost vyšetřovaného zásahu, aby se zjistilo, zda zásah funguje při léčbě konkrétního onemocnění.

"Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.

Předklinické studie provedené v 70. letech minulého století ukázaly, že zabití všech bakterií ve střevě perorálními antibiotiky by mohlo snížit riziko akutní GVHD po alogenní HSCT. Na základě tohoto pozorování mnoho center pro transplantaci kmenových buněk přijalo praxi „dekontaminace střev“ perorálními antibiotiky jako preventivní opatření pro akutní GVHD. Neexistuje žádný standardní režim pro dekontaminaci střev mezi transplantačními centry a neexistují žádné definitivní studie na lidech, které by prokázaly, že dekontaminace střev je prospěšná pro snížení rizika akutní GVHD.

Nedávné studie u dospělých pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk naznačují, že typy bakterií žijících ve střevě mohou ovlivnit výsledky transplantace kostní dřeně, jako je přežití a rozvoj akutní GVHD. Některé typy bakterií mohou chránit před GVHD a jiné mohou zvýšit riziko GVHD. Na základě tohoto novějšího výzkumu je možné, že praxe dekontaminace střeva („vancopolys“) nemusí být pro pacienty s HSCT přínosem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria způsobilosti pro pacienty podstupující alogenní HSCT

    • Příjemce 9/10 nebo 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) odpovídající alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně (HSCT) NEBO 4/6, 5/6 a 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) odpovídala alogenní HSCT pupečníkové krve.
    • Účastníci mohou mít základní maligní nebo nemaligní hematologické onemocnění, s výjimkou primární imunodeficience, jako indikace pro jejich alogenní HSCT. Vhodné jsou pacienti s imunitní dysregulací, jako je familiární nebo sekundární hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH).
    • Účastníci musí podstoupit buď myeloablativní nebo nemyeloablativní (sníženou intenzitou) kondiční režim. Antithymocytární globulin (ATG) v přípravném režimu je povolen.
    • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) kterýmkoli z následujících činidel: inhibitor kalcineurinu a krátkodobě podávaný methotrexát se steroidy nebo bez nich, mykofenolát mofetil a sirolimus.
    • Věk ≥ 4 roky a naučený na toaletu. Účastníci musí mít možnost ukládat vzorky stolice přímo do sběrných nádob na stolici. Vzorky stolice z plen se obtížně získávají a jsou náchylné k větším chybám při odběru, zejména u řídké nebo tekuté stolice, která je v období před transplantací běžná.
    • Stav výkonnosti Lansky/Karnofsky ≥60 % (viz příloha A)
    • Schopnost porozumět a/nebo ochota jejich rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce podepsat písemný informovaný souhlas

  • Kritéria způsobilosti pro zdravé dárce kostní dřeně

    • Zdraví jedinci ve věku ≥ 4 roky a naučení na toaletu, kteří byli identifikováni poskytovateli BCH nebo DFCI jako 9/10 nebo 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 odpovídající dárci kostní dřeně pro transplantace bude také způsobilá k účasti na této studii.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti podstupující alogenní HSCT ke korekci primární poruchy imunity (např. SCID).
  • Pacienti ve věku ≤ 10 let podstupující HSCT s odpovídajícím sourozeneckým dárcem. Tito pacienti mají velmi nízké riziko akutní GVHD a nedostávají dekontaminaci střev podle naší standardní institucionální praxe.
  • Účastníci, kteří dostávají profylaxi GVHD jinými léky než inhibitory kalcineurinu, methotrexátem nebo steroidy. výše uvedené (např. abatacept).
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných perorálnímu vankomycinu nebo perorálnímu polymyxinu B.
  • Účastníci podstupující aktivní terapii imunitně zprostředkované nebo infekční kolitidy po přijetí na alogenní HSCT.
  • Účastníci, kteří dostávají antibiotickou terapii pro léčbu bakteriální infekce nebo bakteriální profylaxi po přijetí na alogenní HSCT. Použití jakéhokoli prostředku (např. sulfamethoxazol/trimethoprim) k profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii. Je také povoleno souběžné užívání protiplísňových a antivirových terapií.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dekontaminace střev pomocí vancopoly
  • Všichni způsobilí účastníci budou randomizováni buď do ramene A: „Dekontaminace střev“ nebo do ramene B: „Bez dekontaminace střev“.
  • Účastníci zařazení do této větve dostanou nevstřebatelný perorální vankomycin-polymyxin B podle naší standardní institucionální praxe.
Lék: Vankomycin-polymyxin B
Žádný zásah: Žádná dekontaminace střev
  • Všichni způsobilí účastníci budou randomizováni buď do ramene A: „Dekontaminace střev“ nebo do ramene B: „Bez dekontaminace střev“.
  • Účastníci zařazení do tohoto ramene nebudou dostávat perorální vankomycin-polymyxin B, ale veškerá další podpůrná péče HSCT bude stejná jako u pacientů v rameni A.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis střevního mikrobiomu
Časové okno: 2 týdny po HSCT

Shannonův index diverzity (rozsah: 0-6), měřený 2 týdny po transplantaci kmenových buněk. Shannonova diverzita je způsob, jak vypočítat biodiverzitu ve společenství, a předpokládá, že všechny druhy jsou zastoupeny ve vzorku a že jsou náhodně odebírány. Shannon Diversity je měření citlivé na ztrátu vzácných taxonů (34 v rukopisu JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) a odhaduje mikrobiální bohatost (např. počet druhů) a rovnoměrnost (např. relativní množství organismů ve vzorku).

Vzorec 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannonův index diverzity (H = 0 znamená, že komunita má pouze jeden druh) pi: Podíl jedinců i-tého druhu v celé komunitě Vzorec 2: pi = n / N,
  • n: jedinci daného typu/druhu
  • N: celkový počet jednotlivců v komunitě
2 týdny po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence průjmu
Časové okno: Účastníci byli sledováni 7 dní po HSCT.
Počet denních pohybů střev během prvních 7 dnů po HSCT je zmapován sestrami a/nebo klinickými asistenty a bude získán z elektronického lékařského záznamu každého pacienta v PowerChart. Frekvence průjmu je definována jako podíl účastníků, kteří měli více než 3 stolice za den.
Účastníci byli sledováni 7 dní po HSCT.
Střední absolutní počet podskupin T-, B-, NK- a dendritických buněk podle průtokové cytometrie
Časové okno: Provádí se v časech po transplantaci (1, 2, 3, 6, 9, 12 měsíců po transplantaci)
CD4+ Tregs byly definovány jako CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon jako CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B buňky jako CD19+, cytotoxické T buňky jako CD8+ a přirozené zabíječské buňky jako CD56+CD3-. V rámci CD4+ Tregs a CD4+ Tcon byly podskupiny definovány následovně: naivní T buňky (CD45RO-CD62L+), centrální paměť (CD45RO+CD62L+) a efektorová paměť (CD45RO+CD62L-).
Provádí se v časech po transplantaci (1, 2, 3, 6, 9, 12 měsíců po transplantaci)
Výskyt akutní GVHD (2.–4. stupeň)
Časové okno: Každý časový bod odběru stolice po přihojení neutrofilů do dne +100
Akutní GVHD 2. stupně byla definována jako kožní stadium 3 nebo GI stadium 1 nebo jaterní stadium 1. Kožní stadium 3 bylo definováno jako makulopapulózní vyrážka > 50 % povrchu těla nebo generalizovaná erytrodermie; GI stadium 1 bylo definováno jako dospělí: 500 - 1000 ml/den, děti: 10 - 19,9 ml/kg/den nebo nauzea, anorexie nebo zvracení s biopsií (EGD) potvrzením GVHD v horní části GI; jaterní stadium 1 bylo definováno jako bilirubin 2,1-3 mg/dl. Akutní GVHD 3. stupně byla definována jako GI stadium 2-4 nebo jaterní stadium 2-3. Stádium GI 2-4 bylo definováno jako >1001 ml/den (dospělí), >30 ml/kg/den (děti) nebo stolice velkého objemu se silnou bolestí břicha s naším bílým ileem nebo stolicí s upřímným hlenem nebo melénou; jaterní stadium 2-3 bylo definováno jako bilirubin 3,1-15 mg/dl. Akutní GVHD 4. stupně byla definována jako kožní stadium 4 nebo jaterní stadium 4. Kožní stadium 4 bylo definováno jako generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a deskvamací; jaterní stadium 4 bylo definováno jako bilirubin > 15 mg/dl.
Každý časový bod odběru stolice po přihojení neutrofilů do dne +100
Celková míra přežití ve 12 měsících (OS12)
Časové okno: Všichni účastníci byli sledováni po dobu 1 roku po vstupu do studie.
OS12 je podíl účastníků žijících 12 měsíců po vstupu do studie.
Všichni účastníci byli sledováni po dobu 1 roku po vstupu do studie.
Bezplatná sazba za 12 měsíců
Časové okno: Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců.
Míra recidivy po 12 měsících byla definována jako podíl pacientů, kteří přežili bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny po 12 měsících.
Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-394

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vankomycin-polymyxin B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit