Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmontsmetting bij pediatrische allogene hematopoëtische

14 september 2023 bijgewerkt door: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een gerandomiseerde fase 2-studie om de impact van darmontsmetting op de samenstelling van het darmmicrobioom te onderzoeken bij pediatrische allogene hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten

Dit onderzoek is bedoeld voor deelnemers die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan en het risico lopen op het ontwikkelen van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). GVHD is een complicatie van HSCT waarbij immuuncellen van de donor ontsteking en letsel veroorzaken aan weefsels en organen van de HSCT-ontvanger. Vancomycine-polymyxine B (gewoonlijk "vancopoly" genoemd) is een oraal antibioticum dat wordt gegeven aan mensen die allogene HSCT ondergaan als preventieve maatregel voor acute GVHD. Dit onderzoek bestudeert de effecten van vancopoly op de micro-organismen die in de darm leven tijdens en na stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een klinische fase 2-studie. Fase 2 klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksinterventie om te leren of de interventie werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte.

"Onderzoek" betekent dat de interventie wordt bestudeerd.

Preklinische onderzoeken uitgevoerd in de jaren '70 toonden aan dat het doden van alle bacteriën in de darm met orale antibiotica het risico op acute GVHD na allogene HSCT zou kunnen verminderen. Op basis van deze observatie hebben veel stamceltransplantatiecentra de praktijk van "darmontsmetting" met orale antibiotica overgenomen als een preventieve maatregel voor acute GVHD. Er is geen standaardregime voor darmontsmetting tussen transplantatiecentra en er zijn geen definitieve onderzoeken bij mensen die aantonen dat darmontsmetting gunstig is voor het verlagen van het risico op acute GVHD.

Recente onderzoeken bij volwassen patiënten die stamceltransplantatie ondergaan, geven aan dat de soorten bacteriën die in de darm leven, de resultaten van beenmergtransplantaties kunnen beïnvloeden, zoals overleving en ontwikkeling van acute GVHD. Sommige soorten bacteriën kunnen beschermend zijn tegen GVHD en andere kunnen het risico op GVHD verhogen. Op basis van dit nieuwere onderzoek is het mogelijk dat de praktijk van darmontsmetting ("vancopolys") niet gunstig is voor HSCT-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschiktheidscriteria voor patiënten die allogene HSCT ondergaan

    • Ontvanger van 9/10 of 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) gematchte beenmerg allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) OF 4/6, 5/6 en 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) gematcht navelstrengbloed allogene HSCT.
    • Deelnemers kunnen een onderliggende kwaadaardige of niet-kwaadaardige hematologische ziekte hebben, behalve primaire immunodeficiëntie, als indicatie voor hun allogene HSCT. Patiënten met immuundisregulatie zoals familiaire of secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) komen in aanmerking.
    • Deelnemers moeten een myeloablatief of niet-myeloablatief (verminderde intensiteit) conditioneringsregime krijgen. Anti-thymocytenglobuline (ATG) in het conditioneringsregime is toegestaan.
    • Profylaxe van graft-versus-host-ziekte (GVHD) met een van de volgende middelen: calcineurineremmer en kortdurende methotrexaat, met of zonder steroïden, mycofenolaatmofetil en sirolimus.
    • Leeftijd ≥ 4 jaar en zindelijk. Deelnemers moeten ontlastingsmonsters rechtstreeks in opvangbakken voor ontlasting kunnen deponeren. Ontlastingsspecimens van luiers zijn moeilijk te verkrijgen en zijn gevoeliger voor meer bemonsteringsfouten, met name voor losse of vloeibare ontlasting die gebruikelijk is in de peri-transplantatieperiode.
    • Prestatiestatus Lansky/Karnofsky ≥60% (zie bijlage A)
    • Het vermogen om te begrijpen en/of de bereidheid van hun ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

  • Geschiktheidscriteria voor gezonde beenmergdonoren

    • Gezonde personen, leeftijd ≥ 4 jaar en zindelijk, die door BCH- of DFCI-aanbieders zijn geïdentificeerd als 9/10 of 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 gematchte beenmergdonoren voor transplantatie zal ook in aanmerking komen om deel te nemen aan deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die allogene HSCT ondergaan voor correctie van een primaire immunodeficiëntiestoornis (bijv. SCID).
  • Patiënten met een leeftijd ≤ 10 jaar die HSCT ondergaan met een gematchte broer of zus donor. Deze patiënten lopen een zeer laag risico op acute GVHD en krijgen geen darmontsmetting volgens onze institutionele standaardpraktijk.
  • Deelnemers die GVHD-profylaxe krijgen met andere geneesmiddelen dan calcineurineremmers, methotrexaat of steroïden. hierboven vermeld (bijv. abatacept).
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan orale vancomycine of orale polymyxine B.
  • Deelnemers die actieve therapie ondergaan voor immuungemedieerde of infectieuze colitis bij opname voor allogene HSCT.
  • Deelnemers die antibiotische therapie krijgen voor de behandeling van een bacteriële infectie of bacteriële profylaxe bij opname voor allogene HSCT. Gebruik van een middel (bijv. sulfamethoxazol/trimethoprim) voor de profylaxe van Pneumocystis jirovecii-pneumonie is toegestaan. Gelijktijdig gebruik van antischimmel- en antivirale therapieën is ook toegestaan.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Darmontsmetting met vancopoly
  • Alle in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd naar Arm A: "Darmontsmetting" of Arm B: "Geen darmontsmetting".
  • Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, zullen niet-absorbeerbare, orale vancomycine-polymyxine B ontvangen volgens onze institutionele standaardpraktijk.
Geneesmiddel: Vancomycine-polymyxine B
Geen tussenkomst: Geen darmontsmetting
  • Alle in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd naar Arm A: "Darmontsmetting" of Arm B: "Geen darmontsmetting".
  • Deelnemers die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen geen orale vancomycine-polymyxine B, maar alle andere ondersteunende HSCT-zorg zal hetzelfde zijn als voor patiënten in arm A.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 2 weken na HSCT

Shannon-diversiteitsindex (bereik: 0-6), gemeten 2 weken na stamceltransplantatie. Shannon-diversiteit is een manier om de biodiversiteit in een gemeenschap te berekenen, en gaat ervan uit dat alle soorten in een steekproef vertegenwoordigd zijn en dat ze willekeurig worden bemonsterd. Shannon Diversity is een maatstaf die gevoelig is voor het verlies van zeldzame taxa (34 in het JCI Insight-manuscript, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) en schat de microbiële rijkdom (bijvoorbeeld het aantal soorten) en gelijkmatigheid (bijvoorbeeld de relatieve overvloed aan organismen in een monster).

Formule 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon-diversiteitsindex (H = 0 geeft aan dat een gemeenschap slechts één soort heeft) pi: Aandeel individuen van i-de soort in een hele gemeenschap Formule 2: pi = n / N,
  • n: individuen van een bepaald type/soort
  • N: totaal aantal individuen in een gemeenschap
2 weken na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diarree Frequentie
Tijdsspanne: Deelnemers werden 7 dagen na HSCT gevolgd.
Het aantal dagelijkse stoelgangen gedurende de eerste 7 dagen na HSCT wordt in kaart gebracht door vloerverpleegkundigen en/of klinische assistenten en zal worden verkregen vanuit het elektronische medische dossier van elke patiënt in PowerChart. De frequentie van diarree wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat meer dan 3 stoelgangen per dag had.
Deelnemers werden 7 dagen na HSCT gevolgd.
Mediane absolute celaantallen van T-, B-, NK- en dendritische celsubsets volgens flowcytometrie
Tijdsspanne: Uitgevoerd op de tijdstippen na de transplantatie (1,2,3,6,9,12 maanden na de transplantatie)
CD4+ Tregs werden gedefinieerd als CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon als CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B-cellen als CD19+, cytotoxische T-cellen als CD8+ en natuurlijke killercellen als CD56+CD3-. Binnen CD4+ Tregs en CD4+ Tcon werden subsets als volgt gedefinieerd: naïeve T-cellen (CD45RO-CD62L+), centraal geheugen (CD45RO+CD62L+) en effectorgeheugen (CD45RO+CD62L-).
Uitgevoerd op de tijdstippen na de transplantatie (1,2,3,6,9,12 maanden na de transplantatie)
Incidentie van acute GVHD (graad 2-4)
Tijdsspanne: Elk tijdstip voor het verzamelen van ontlasting na de transplantatie van neutrofielen tot dag +100
Graad 2 acute GVHD werd gedefinieerd als huidstadium 3 of GI-stadium 1 of leverstadium 1. Huidstadium 3 werd gedefinieerd als maculopapulaire uitslag >50% van het lichaamsoppervlak of gegeneraliseerde erytrodermie; GI-stadium 1 werd gedefinieerd als volwassenen: 500 - 1000 ml/dag, kinderen: 10 - 19,9 ml/kg/dag of misselijkheid, anorexia of braken met biopsie (EGD) bevestiging van GVHD in de bovenste GI; leverstadium 1 werd gedefinieerd als bilirubine 2,1-3 mg/dl. Graad 3 acute GVHD werd gedefinieerd als GI-stadium 2-4 of leverstadium 2-3. GI-stadium 2-4 werd gedefinieerd als >1001 ml/dag (volwassenen), >30 ml/kg/dag (kinderen) of ontlasting met een groot volume met ernstige buikpijn met onze whiteout ileus of ontlasting met frank blook of melena; leverstadium 2-3 werd gedefinieerd als bilirubine 3,1-15 mg/dl. Graad 4 acute GVHD werd gedefinieerd als huidstadium 4 of leverstadium 4. Huidstadium 4 werd gedefinieerd als gegeneraliseerde erytrodermie met bulleuze vorming en afschilfering; leverstadium 4 werd gedefinieerd als bilirubine > 15 mg/dl.
Elk tijdstip voor het verzamelen van ontlasting na de transplantatie van neutrofielen tot dag +100
Totaal overlevingspercentage na 12 maanden (OS12)
Tijdsspanne: Alle deelnemers werden gedurende 1 jaar na deelname aan de studie gevolgd.
OS12 is het percentage deelnemers dat 12 maanden na deelname aan het onderzoek nog in leven is.
Alle deelnemers werden gedurende 1 jaar na deelname aan de studie gevolgd.
Terugvalvrij tarief na 12 maanden
Tijdsspanne: Patiënten werden gedurende 12 maanden gevolgd.
Het terugvalvrije percentage na 12 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat na 12 maanden overleefde zonder enige tekenen of symptomen van die kanker.
Patiënten werden gedurende 12 maanden gevolgd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

29 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-394

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vancomycine-polymyxine B

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren