Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dekontaminacja jelit w allogenicznym układzie krwiotwórczym u dzieci

14 września 2023 zaktualizowane przez: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizowane badanie fazy 2 mające na celu zbadanie wpływu odkażania jelit na skład mikrobiomu jelitowego u dzieci po przeszczepieniu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych

To badanie jest przeznaczone dla uczestników, którzy przechodzą allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i są narażeni na ryzyko rozwoju ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD jest powikłaniem HSCT, w którym komórki odpornościowe dawcy powodują zapalenie i uszkodzenie tkanek i narządów biorcy HSCT. Wankomycyna-polimyksyna B (powszechnie nazywana „wankopolem”) jest doustnym antybiotykiem podawanym osobom poddawanym allogenicznemu HSCT jako środek zapobiegawczy ostrej GVHD. To badanie naukowe dotyczy wpływu wankopolu na mikroorganizmy żyjące w jelicie podczas i po przeszczepie komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest badaniem klinicznym fazy 2. Badania kliniczne fazy 2 sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby.

„Badania” oznaczają, że interwencja jest badana.

Badania przedkliniczne przeprowadzone w latach 70-tych wykazały, że zabicie wszystkich bakterii w jelicie za pomocą doustnych antybiotyków może zmniejszyć ryzyko ostrej GVHD po allogenicznym HSCT. Na podstawie tej obserwacji wiele ośrodków transplantacji komórek macierzystych przyjęło praktykę „odkażania jelit” doustnymi antybiotykami jako środek zapobiegawczy ostrej GVHD. Nie ma standardowego schematu odkażania jelit między ośrodkami transplantacyjnymi i nie ma ostatecznych badań na ludziach wykazujących, że odkażanie jelit jest korzystne dla obniżenia ryzyka ostrej GVHD.

Niedawne badania przeprowadzone na dorosłych pacjentach poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych wskazują, że rodzaje bakterii żyjących w jelicie mogą wpływać na wyniki przeszczepu szpiku kostnego, takie jak przeżycie i rozwój ostrej GVHD. Niektóre rodzaje bakterii mogą chronić przed GVHD, a inne mogą zwiększać ryzyko GVHD. Na podstawie tych nowszych badań możliwe jest, że praktyka odkażania jelit („vancopolys”) może nie być korzystna dla pacjentów po HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria kwalifikacji dla pacjentów poddawanych allogenicznemu HSCT

    • Biorca 9/10 lub 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) dopasowanego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych szpiku kostnego (HSCT) LUB 4/6, 5/6 i 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) dopasowany allogeniczny HSCT krwi pępowinowej.
    • Uczestnicy mogą mieć złośliwą lub niezłośliwą chorobę hematologiczną, z wyjątkiem pierwotnego niedoboru odporności, jako wskazanie do ich allogenicznego HSCT. Kwalifikują się pacjenci z dysregulacją immunologiczną, taką jak rodzinna lub wtórna limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH).
    • Uczestnicy mogą otrzymać mieloablacyjny lub niemieloablacyjny (o zmniejszonej intensywności) schemat kondycjonowania. Dozwolona jest globulina antytymocytarna (ATG) w schemacie kondycjonującym.
    • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) za pomocą któregokolwiek z następujących leków: inhibitor kalcyneuryny i krótkotrwały metotreksat, ze steroidami lub bez, mykofenolan mofetylu i syrolimus.
    • Wiek ≥ 4 lata i umiejętność korzystania z toalety. Uczestnicy muszą być w stanie zdeponować próbki kału bezpośrednio w pojemnikach na kał. Próbki kału z pieluch są trudne do uzyskania i są podatne na większe błędy w pobieraniu, szczególnie w przypadku luźnych lub płynnych stolców, które są powszechne w okresie okołoprzeszczepowym.
    • Stan sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥60% (patrz Załącznik A)
    • Zdolność zrozumienia i/lub gotowość rodzica lub przedstawiciela prawnego do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

  • Kryteria kwalifikacyjne dla zdrowych dawców szpiku kostnego

    • Zdrowe osoby w wieku ≥ 4 lat i przeszkolone w korzystaniu z toalety, które zostały zidentyfikowane przez dostawców BCH lub DFCI jako 9/10 lub 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 dopasowanych dawców szpiku kostnego dla transplantacji również będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci poddawani allogenicznemu HSCT w celu korekcji pierwotnego niedoboru odporności (np. SCID).
  • Pacjenci w wieku ≤ 10 lat poddawani HSCT z dopasowanym dawcą rodzeństwa. Ci pacjenci mają bardzo niskie ryzyko ostrej GVHD i nie otrzymują odkażania jelit zgodnie z naszą standardową praktyką instytucjonalną.
  • Uczestnicy otrzymujący profilaktykę GVHD lekami innymi niż inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub steroidy.leki wymienione powyżej (np. abatacept).
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych doustnej wankomycynie lub doustnej polimyksynie B.
  • Uczestnicy poddawani aktywnej terapii zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym lub zakaźnym po przyjęciu na allogeniczny HSCT.
  • Uczestnicy otrzymujący antybiotykoterapię w celu leczenia infekcji bakteryjnej lub profilaktyki bakteryjnej przy przyjęciu na allogeniczny HSCT. Użycie dowolnego agenta (np. sulfametoksazol/trimetoprim) w profilaktyce zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii. Dozwolone jest również jednoczesne stosowanie leków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dekontaminacja jelit za pomocą wankopoli
  • Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do Grupy A: „Odkażanie jelit” lub Grupy B: „Bez odkażania jelit”.
  • Uczestnicy przydzieleni do tej grupy będą otrzymywać niewchłanialną, doustną wankomycynę z polimyksyną B, zgodnie z naszą standardową praktyką instytucjonalną.
Lek: Wankomycyna-polimyksyna B
Brak interwencji: Żadnej dekontaminacji jelit
  • Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do Grupy A: „Odkażanie jelit” lub Grupy B: „Bez odkażania jelit”.
  • Uczestnicy przydzieleni do tej grupy nie będą otrzymywać doustnie wankomycyny i polimyksyny B, ale cała pozostała opieka wspomagająca po HSCT będzie taka sama jak w przypadku pacjentów w Grupie A.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 2 tygodnie po HSCT

Wskaźnik różnorodności Shannona (zakres: 0-6), mierzony 2 tygodnie po przeszczepieniu komórek macierzystych. Różnorodność Shannona to sposób obliczania różnorodności biologicznej w społeczności, który zakłada, że ​​wszystkie gatunki są reprezentowane w próbie i że są one wybierane losowo. Różnorodność Shannon jest miarą wrażliwą na utratę rzadkich taksonów (34 w rękopisie JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) i szacuje bogactwo mikrobiologiczne (np. liczbę gatunków) i równość (np. względną liczebność organizmów w próbce).

Wzór 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Wskaźnik różnorodności Shannona (H = 0 wskazuje, że w zbiorowisku występuje tylko jeden gatunek) pi: Proporcja osobników i-tego gatunku w całym zbiorowisku Wzór 2: pi = n / N,
  • n: osobniki danego typu/gatunku
  • N: całkowita liczba osób w społeczności
2 tygodnie po HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość biegunki
Ramy czasowe: Uczestników obserwowano 7 dni po HSCT.
Liczba codziennych wypróżnień w ciągu pierwszych 7 dni po HSCT jest rejestrowana przez pielęgniarki oddziałowe i/lub asystentów klinicznych i uzyskiwana z elektronicznej dokumentacji medycznej każdego pacjenta w programie PowerChart. Częstotliwość biegunek zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy wypróżnili się częściej niż 3 razy dziennie.
Uczestników obserwowano 7 dni po HSCT.
Mediana bezwzględnej liczby komórek w podzbiorach komórek T, B, NK i dendrytycznych metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Wykonywane w punktach czasowych po przeszczepieniu (1,2,3,6,9,12 miesięcy po przeszczepieniu)
Tregi CD4+ zdefiniowano jako CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon jako CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, komórki B jako CD19+, cytotoksyczne komórki T jako CD8+ i komórki NK jako CD56+CD3-. W obrębie CD4+ Treg i CD4+ Tcon podzbiory zdefiniowano następująco: naiwne komórki T (CD45RO-CD62L+), pamięć centralna (CD45RO+CD62L+) i pamięć efektorowa (CD45RO+CD62L-).
Wykonywane w punktach czasowych po przeszczepieniu (1,2,3,6,9,12 miesięcy po przeszczepieniu)
Częstość występowania ostrej GVHD (stopień 2-4)
Ramy czasowe: Każdy punkt czasowy pobrania kału po wszczepieniu neutrofilów do dnia +100
Ostry GVHD stopnia 2 zdefiniowano jako stadium 3 skórne, stadium 1 z przewodu pokarmowego lub stadium 1 w wątrobie. Stopień 3 skóry zdefiniowano jako wysypkę plamisto-grudkową > 50% powierzchni ciała lub uogólnioną erytrodermię; Stopień 1 GI zdefiniowano jako dorośli: 500–1000 ml/dzień, dzieci: 10–19,9 ml/kg/dzień lub nudności, anoreksja lub wymioty z biopsją (EGD) potwierdzającą GVHD górnego odcinka przewodu pokarmowego; Stopień wątrobowy 1 zdefiniowano jako stężenie bilirubiny 2,1–3 mg/dl. Ostry GVHD stopnia 3 zdefiniowano jako stadium 2-4 przewodu pokarmowego lub stadium 2-3 wątroby. Stopień 2-4 przewodu pokarmowego zdefiniowano jako >1001 ml/dzień (dorośli), >30 ml/kg/dzień (dzieci) lub stolec o dużej objętości z silnym bólem brzucha z naszą białą niedrożnością jelit lub stolec ze szczerą plamą lub smolistymi stolcami; Stopień wątrobowy 2-3 definiowano jako stężenie bilirubiny 3,1-15 mg/dl. Ostry GVHD stopnia 4 zdefiniowano jako stadium 4 skóry lub stadium 4 wątroby. Stopień 4 skóry zdefiniowano jako uogólnioną erytrodermię z tworzeniem się pęcherzy i złuszczaniem; Stopień 4 wątroby zdefiniowano jako stężenie bilirubiny > 15 mg/dl.
Każdy punkt czasowy pobrania kału po wszczepieniu neutrofilów do dnia +100
Całkowity współczynnik przeżycia po 12 miesiącach (OS12)
Ramy czasowe: Wszystkich uczestników obserwowano przez 1 rok od rozpoczęcia badania.
OS12 to odsetek uczestników żyjących 12 miesięcy po przystąpieniu do badania.
Wszystkich uczestników obserwowano przez 1 rok od rozpoczęcia badania.
Bezpłatna stawka za nawrót po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Pacjentów obserwowano przez 12 miesięcy.
Wskaźnik braku nawrotów po 12 miesiącach zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez żadnych oznak i objawów tego nowotworu po 12 miesiącach.
Pacjentów obserwowano przez 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-394

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj