Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tarmdekontaminering i pædiatrisk allogen hæmatopoietisk

14. september 2023 opdateret af: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et randomiseret fase 2-studie for at undersøge virkningen af ​​tarmdekontaminering på intestinal mikrobiomsammensætning hos pædiatriske allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationspatienter

Dette forskningsstudie er for deltagere, som gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og har risiko for at udvikle akut graft-versus-host-sygdom (GVHD). GVHD er en komplikation af HSCT, hvor immunceller fra donoren forårsager betændelse og skader på HSCT-modtagerens væv og organer. Vancomycin-polymyxin B (almindeligvis kaldet "vancopoly") er et oralt antibiotikum, der gives til personer, der gennemgår allogen HSCT som en forebyggende foranstaltning mod akut GVHD. Dette forskningsstudie studerer virkningerne af vancopoly på de mikroorganismer, der lever i tarmen under og efter stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et fase 2 klinisk forsøg. Fase 2 kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af ​​en undersøgelsesintervention for at finde ud af, om interventionen virker i behandlingen af ​​en specifik sygdom.

"Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt.

Prækliniske undersøgelser udført i 1970'erne viste, at dræbning af alle bakterier i tarmen med orale antibiotika kunne mindske risikoen for akut GVHD efter allogen HSCT. Baseret på denne observation har mange stamcelletransplantationscentre indført praksis med "tarmdekontaminering" med orale antibiotika som en forebyggende foranstaltning mod akut GVHD. Der er ingen standard regime for tarm dekontaminering mellem transplantationscentre, og der er ingen definitive humane undersøgelser, der viser, at tarm dekontaminering er gavnlig for at sænke risikoen for akut GVHD.

Nylige undersøgelser af voksne patienter, der gennemgår stamcelletransplantation, indikerer, at de typer af bakterier, der lever i tarmen, kan påvirke resultaterne af knoglemarvstransplantationer såsom overlevelse og udvikling af akut GVHD. Nogle typer bakterier kan være beskyttende mod GVHD, og ​​andre kan øge risikoen for GVHD. Baseret på denne nyere forskning er det muligt, at praksis med tarm dekontaminering ("vancopolys") muligvis ikke er gavnlig for HSCT-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Berettigelseskriterier for patienter, der gennemgår allogen HSCT

    • Modtager af 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) matchede knoglemarvsallogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ELLER 4/6, 5/6 og 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) matchede navlestrengsblod allogen HSCT.
    • Deltagerne kan have en underliggende malign eller ikke-malign hæmatologisk sygdom, bortset fra primær immundefekt, som indikation for deres allogene HSCT. Patienter med immun dysregulering såsom familiær eller sekundær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er kvalificerede.
    • Deltagerne skal enten modtage en myeloablativ eller ikke-myeloablativ (reduceret intensitet) konditioneringsregime. Anti-thymocytglobulin (ATG) i konditioneringsregimet er tilladt.
    • Graft-versus-host disease (GVHD) profylakse med et af følgende midler: calcineurinhæmmer og kort-kurs methotrexat, med eller uden steroider, mycophenolatmofetil og sirolimus.
    • Alder ≥ 4 år og toilettrænet. Deltagerne skal kunne deponere afføringsprøver direkte i afføringsbeholdere. Afføringsprøver fra bleer er vanskelige at få og er tilbøjelige til flere prøvetagningsfejl, især for løs eller flydende afføring, som er almindelige i peri-transplantationsperioden.
    • Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥60 % (se appendiks A)
    • Evne til at forstå og/eller deres forælders eller juridisk autoriserede repræsentants vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

  • Berettigelseskriterier for sunde knoglemarvsdonorer

    • Raske personer, i alderen ≥ 4 år og toilettrænede, som er blevet identificeret af BCH- eller DFCI-udbydere som 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 matchede knoglemarvsdonorer for transplantation vil også være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der gennemgår allogen HSCT til korrektion af en primær immundefektlidelse (f. SCID).
  • Patienter med alder ≤ 10 år, der gennemgår HSCT med en matchet søskendedonor. Disse patienter har meget lav risiko for akut GVHD og modtager ikke tarmdekontaminering i henhold til vores institutionelle standardpraksis.
  • Deltagere, der modtager GVHD-profylakse med andre lægemidler end calcineurinhæmmere, methotrexat eller steroider. anført ovenfor (f.eks. abatacept).
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet oral vancomycin eller oral polymyxin B.
  • Deltagere, der gennemgår aktiv terapi for immunmedieret eller infektiøs colitis ved indlæggelse for allogen HSCT.
  • Deltagere, der modtager antibiotikabehandling til behandling af en bakteriel infektion eller bakteriel profylakse ved indlæggelse for allogen HSCT. Brug af ethvert middel (f.eks. sulfamethoxazol/trimethoprim) til profylakse af Pneumocystis jirovecii pneumoni er tilladt. Samtidig brug af antifungale og antivirale terapier er også tilladt.
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tarm Dekontaminering med vancopoly
  • Alle berettigede deltagere vil blive randomiseret til enten Arm A: "Tarm Dekontaminering" eller Arm B: "Ingen Tarm Dekontaminering".
  • Deltagere, der er tilknyttet denne arm, vil modtage ikke-absorberbart, oralt vancomycin-polymyxin B i henhold til vores institutionelle standardpraksis.
Medicin: Vancomycin-polymyxin B
Ingen indgriben: Ingen tarmdekontaminering
  • Alle berettigede deltagere vil blive randomiseret til enten Arm A: "Tarm Dekontaminering" eller Arm B: "Ingen Tarm Dekontaminering".
  • Deltagere, der er tildelt denne arm, vil ikke modtage oral vancomycin-polymyxin B, men al anden HSCT-støttende behandling vil være den samme som for patienter i arm A.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse af tarmmikrobiom
Tidsramme: 2 uger efter HSCT

Shannon diversitetsindeks (interval: 0-6), målt 2 uger efter stamcelletransplantation. Shannon-diversitet er en måde at beregne biodiversitet i et samfund på og antager, at alle arter er repræsenteret i en prøve, og at de er tilfældigt udtaget. Shannon Diversity er en måling, der er følsom over for tab af sjældne taxa (34 i JCI Insight-manuskriptet, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) og estimerer mikrobiel rigdom (f.eks. antallet af arter) og jævnhed (f.eks. den relative mængde af organismer i en prøve).

Formel 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon diversitetsindeks (H = 0 angiver, at et samfund kun har én art) pi: Andel af individer af i-te art i et helt samfund Formel 2: pi = n/N,
  • n: individer af en given type/art
  • N: det samlede antal individer i et fællesskab
2 uger efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diarré Frekvens
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt 7 dage efter HSCT.
Antallet af daglige afføringer i løbet af de første 7 dage efter HSCT er kortlagt af gulvsygeplejersker og/eller kliniske assistenter og vil blive indhentet fra hver patients elektroniske journal i PowerChart. Diarréhyppighed er defineret andelen af ​​deltagere, der havde mere end 3 afføringer om dagen.
Deltagerne blev fulgt 7 dage efter HSCT.
Median absolut celleantal af T-, B-, NK- og dendritiske celleundersæt ved flowcytometri
Tidsramme: Udført på tidspunkterne efter transplantation (1,2,3,6,9,12 måneder efter transplantation)
CD4+ Tregs blev defineret som CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon som CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B-celler som CD19+, cytotoksiske T-celler som CD8+ og naturlige dræberceller som CD56+CD3-. Inden for CD4+ Tregs og CD4+ Tcon blev undergrupper defineret som følger: naive T-celler (CD45RO-CD62L+), central hukommelse (CD45RO+CD62L+) og effektorhukommelse (CD45RO+CD62L-).
Udført på tidspunkterne efter transplantation (1,2,3,6,9,12 måneder efter transplantation)
Forekomst af akut GVHD (grad 2-4)
Tidsramme: Hvert afføringstidspunkt efter neutrofil-engraftment indtil dag +100
Grad 2 akut GVHD blev defineret som hudstadie 3 eller GI-stadie 1 eller leverstadie 1. Hudstadie 3 blev defineret som makulopapulært udslæt >50 % af kropsoverfladen eller generaliseret erythrodermi; GI stadium 1 blev defineret som voksne: 500 - 1000 ml/dag, børn: 10 - 19,9 ml/kg/dag eller kvalme, anoreksi eller opkastning med biopsi (EGD) bekræftelse af øvre GI GVHD; leverstadie 1 blev defineret som bilirubin 2,1-3 mg/dL. Grad 3 akut GVHD blev defineret som GI-stadie 2-4 eller leverstadie 2-3. GI stadium 2-4 blev defineret som >1001 ml/dag (voksne), >30 ml/kg/dag (børn) eller stor volumen afføring med svære mavesmerter med vores whiteout ileus eller afføring med åbenhjertig blod eller melena; leverstadie 2-3 blev defineret som bilirubin 3,1-15mg/dL. Grad 4 akut GVHD blev defineret som hudstadie 4 eller leverstadie 4. Hudstadie 4 blev defineret som generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse og afskalning; leverstadie 4 blev defineret som bilirubin > 15mg/dL.
Hvert afføringstidspunkt efter neutrofil-engraftment indtil dag +100
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder (OS12)
Tidsramme: Alle deltagere blev fulgt i 1 år efter studiestart.
OS12 er andelen af ​​deltagere i live 12 måneder efter studiestart.
Alle deltagere blev fulgt i 1 år efter studiestart.
Frit tilbagefald ved 12 måneder
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i 12 måneder.
Tilbagefaldsfri rate efter 12 måneder blev defineret som andelen af ​​patienter, der overlevede uden tegn eller symptomer på denne cancer efter 12 måneder.
Patienterne blev fulgt i 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2015

Først opslået (Anslået)

29. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-394

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vancomycin-polymyxin B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner