Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmdekontaminering i pediatrisk allogen hematopoietisk

14. september 2023 oppdatert av: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En randomisert fase 2-studie for å undersøke virkningen av tarmens dekontaminering på intestinal mikrobiomsammensetning hos pediatriske allogene hematopoetiske stamcelletransplanterte pasienter

Denne forskningsstudien er for deltakere som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og som har risiko for å utvikle akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). GVHD er en komplikasjon av HSCT der immunceller fra giveren forårsaker betennelse og skade på vev og organer hos HSCT-mottakeren. Vancomycin-polymyxin B (ofte kalt "vancopoly") er et oralt antibiotikum som gis til personer som gjennomgår allogen HSCT som et forebyggende tiltak for akutt GVHD. Denne forskningsstudien studerer effekten av vancopoly på mikroorganismene som lever i tarmen under og etter stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en fase 2 klinisk studie. Fase 2 kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesintervensjon for å finne ut om intervensjonen virker ved behandling av en spesifikk sykdom.

"Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres.

Prekliniske studier utført på 1970-tallet viste at å drepe alle bakteriene i tarmen med orale antibiotika kunne redusere risikoen for akutt GVHD etter allogen HSCT. Basert på denne observasjonen har mange stamcelletransplantasjonssentre tatt i bruk praksisen med "tarmdekontaminering" med orale antibiotika som et forebyggende tiltak for akutt GVHD. Det er ikke noe standardregime for tarmens dekontaminering mellom transplantasjonssentre, og det er ingen definitive studier på mennesker som viser at tarmsenering er gunstig for å redusere risikoen for akutt GVHD.

Nyere studier på voksne pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon indikerer at bakterietypene som lever i tarmen kan påvirke benmargstransplantasjonsresultater som overlevelse og utvikling av akutt GVHD. Noen typer bakterier kan være beskyttende mot GVHD og andre kan øke risikoen for GVHD. Basert på denne nyere forskningen, er det mulig at praktiseringen av tarmens dekontaminering ("vancopolys") kanskje ikke er fordelaktig for HSCT-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvalifikasjonskriterier for pasienter som gjennomgår allogen HSCT

    • Mottaker av 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) matchet benmargsallogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ELLER 4/6, 5/6 og 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) samsvarte med navlestrengsblod allogen HSCT.
    • Deltakerne kan ha underliggende ondartet eller ikke-malign hematologisk sykdom, bortsett fra primær immunsvikt, som indikasjon for deres allogene HSCT. Pasienter med nedsatt immunforsvar som familiær eller sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er kvalifisert.
    • Deltakerne må få enten myeloablativ eller ikke-myeloablativ (redusert intensitet) kondisjoneringsregime. Anti-tymocyttglobulin (ATG) i kondisjoneringsregimet er tillatt.
    • Graft-versus-host-sykdom (GVHD) profylakse med noen av følgende midler: kalsineurinhemmer, og kort-kurs metotreksat, med eller uten steroider, mykofenolatmofetil og sirolimus.
    • Alder ≥ 4 år og toaletttrent. Deltakerne må kunne deponere avføringsprøver direkte i avføringsbeholdere. Avføringsprøver fra bleier er vanskelig å få tak i og er utsatt for flere prøvetakingsfeil, spesielt for løs eller flytende avføring som er vanlig i peritransplantasjonsperioden.
    • Lansky/Karnofsky ytelsesstatus ≥60 % (se vedlegg A)
    • Evne til å forstå og/eller viljen til deres forelder eller juridisk autoriserte representant til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

  • Kvalifikasjonskriterier for sunne benmargsdonorer

    • Friske individer, i alderen ≥ 4 år og toaletttrent, som har blitt identifisert av BCH- eller DFCI-leverandører som 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1-matchede benmargsdonorer for transplantasjon vil også være kvalifisert til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår allogen HSCT for korrigering av en primær immunsviktlidelse (f. SCID).
  • Pasienter med alder ≤ 10 år som gjennomgår HSCT med en matchet søskendonor. Disse pasientene har svært lav risiko for akutt GVHD og får ikke tarmens dekontaminering i henhold til vår institusjonelle standardpraksis.
  • Deltakere som får GVHD-profylakse med andre legemidler enn kalsineurinhemmere, metotreksat eller steroider. oppført ovenfor (f.eks. abatacept).
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet oral vancomycin eller oral polymyxin B.
  • Deltakere som gjennomgår aktiv terapi for immunmediert eller infeksiøs kolitt ved innleggelse for allogen HSCT.
  • Deltakere som mottar antibiotikabehandling for behandling av en bakteriell infeksjon eller bakteriell profylakse ved innleggelse for allogen HSCT. Bruk av ethvert middel (f.eks. sulfametoksazol/trimetoprim) for profylakse av Pneumocystis jirovecii pneumoni er tillatt. Samtidig bruk av soppdrepende og antivirale terapier er også tillatt.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tarmsanering med vancopoly
  • Alle kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til enten arm A: "Tarmdekontaminering" eller arm B: "Ingen tarmsanering".
  • Deltakere som er tildelt denne armen vil motta ikke-absorberbart, oralt vancomycin-polymyxin B i henhold til vår institusjonelle standardpraksis.
Legemiddel: Vancomycin-polymyxin B
Ingen inngripen: Ingen tarmens dekontaminering
  • Alle kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til enten arm A: "Tarmdekontaminering" eller arm B: "Ingen tarmsanering".
  • Deltakere som er tildelt denne armen vil ikke motta oral vancomycin-polymyxin B, men all annen HSCT-støttende behandling vil være den samme som for pasienter i arm A.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse av tarmmikrobiom
Tidsramme: 2 uker etter HSCT

Shannon diversitetsindeks (område: 0-6), målt 2 uker etter stamcelletransplantasjon. Shannon-mangfold er en måte å beregne biologisk mangfold i et samfunn, og forutsetter at alle arter er representert i et utvalg og at de er tilfeldig utvalgt. Shannon Diversity er en måling som er følsom for tap av sjeldne taxa (34 i JCI Insight-manuskriptet, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) og estimerer mikrobiell rikdom (f.eks. antall arter) og jevnhet (f.eks. den relative mengden av organismer i en prøve).

Formel 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon diversitetsindeks (H = 0 indikerer at et samfunn bare har én art) pi: Andel individer av i-te art i et helt samfunn Formel 2: pi = n / N,
  • n: individer av en gitt type/art
  • N: totalt antall individer i et fellesskap
2 uker etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diaré Frekvens
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt 7 dager etter HSCT.
Antall daglige avføringer i løpet av de første 7 dagene etter HSCT er kartlagt av gulvsykepleiere og/eller kliniske assistenter og vil bli hentet fra hver pasients elektroniske journal i PowerChart. Diaréfrekvens er definert andelen deltakere som hadde mer enn 3 avføringer per dag.
Deltakerne ble fulgt 7 dager etter HSCT.
Median absolutt celletall av T-, B-, NK- og dendrittiske celleundergrupper etter strømningscytometri
Tidsramme: Utført på tidspunktene etter transplantasjon (1,2,3,6,9,12 måneder etter transplantasjon)
CD4+ Tregs ble definert som CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon som CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B-celler som CD19+, cytotoksiske T-celler som CD8+, og naturlige drepeceller som CD56+CD3-. Innenfor CD4+ Tregs og CD4+ Tcon ble undergrupper definert som følger: naive T-celler (CD45RO-CD62L+), sentralminne (CD45RO+CD62L+) og effektorminne (CD45RO+CD62L-).
Utført på tidspunktene etter transplantasjon (1,2,3,6,9,12 måneder etter transplantasjon)
Forekomst av akutt GVHD (grad 2-4)
Tidsramme: Hvert avføringstidspunkt etter nøytrofilinnplanting til dag +100
Grad 2 akutt GVHD ble definert som hudstadium 3 eller GI stadium 1 eller leverstadium 1. Hudstadium 3 ble definert som makulopapulært utslett >50 % av kroppsoverflaten eller generalisert erytrodermi; GI stadium 1 ble definert som voksne: 500 - 1000 mL/dag, barn: 10 - 19,9 mL/kg/dag eller kvalme, anoreksi eller oppkast med biopsi (EGD) bekreftelse av øvre GI GVHD; leverstadium 1 ble definert som bilirubin 2,1-3 mg/dL. Grad 3 akutt GVHD ble definert som GI stadium 2-4 eller lever stadium 2-3. GI stadium 2-4 ble definert som >1001 ml/dag (voksne), >30 ml/kg/dag (barn) eller stort volum avføring med alvorlige magesmerter med vår whiteout ileus eller avføring med ærlig blod eller melena; leverstadium 2-3 ble definert som bilirubin 3,1-15mg/dL. Grad 4 akutt GVHD ble definert som hudstadium 4 eller leverstadium 4. Hudstadium 4 ble definert som generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og deskvamering; leverstadium 4 ble definert som bilirubin > 15mg/dL.
Hvert avføringstidspunkt etter nøytrofilinnplanting til dag +100
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder (OS12)
Tidsramme: Alle deltakerne ble fulgt i 1 år etter studiestart.
OS12 er andelen deltakere i live 12 måneder etter studiestart.
Alle deltakerne ble fulgt i 1 år etter studiestart.
Tilbakefallsfri rate ved 12 måneder
Tidsramme: Pasientene ble fulgt i 12 måneder.
Tilbakefallsfri rate ved 12 måneder ble definert som andelen pasienter som overlever uten tegn eller symptomer på den kreften etter 12 måneder.
Pasientene ble fulgt i 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-394

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vancomycin-polymyxin B

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere