Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarmsekontaminering i pediatrisk allogen hematopoetisk

14 september 2023 uppdaterad av: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En randomiserad fas 2-studie för att undersöka effekten av tarmsanering på intestinal mikrobiomsammansättning hos pediatriska allogena hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter

Denna forskningsstudie är för deltagare som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och som löper risk att utveckla akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD). GVHD är en komplikation av HSCT där immunceller från donatorn orsakar inflammation och skada på vävnader och organ hos HSCT-mottagaren. Vankomycin-polymyxin B (vanligen kallad "vancopoly") är ett oralt antibiotikum som ges till personer som genomgår allogen HSCT som en förebyggande åtgärd för akut GVHD. Denna forskningsstudie studerar effekterna av vancopoly på de mikroorganismer som lever i tarmen under och efter stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie är en klinisk fas 2-prövning. Fas 2 kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en undersökningsintervention för att ta reda på om interventionen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom.

"Undersökande" betyder att insatsen studeras.

Prekliniska studier utförda på 1970-talet visade att dödande av alla bakterier i tarmen med orala antibiotika kunde minska risken för akut GVHD efter allogen HSCT. Baserat på denna observation antog många stamcellstransplantationscentra praxis med "tarmsanering" med orala antibiotika som en förebyggande åtgärd för akut GVHD. Det finns ingen standardregim för tarmsanering mellan transplantationscentra, och det finns inga definitiva humanstudier som visar att tarmsanering är fördelaktigt för att minska risken för akut GVHD.

Nyligen genomförda studier på vuxna patienter som genomgår stamcellstransplantation tyder på att de typer av bakterier som lever i tarmen kan påverka resultatet av benmärgstransplantation som överlevnad och utveckling av akut GVHD. Vissa typer av bakterier kan vara skyddande mot GVHD och andra kan öka risken för GVHD. Baserat på denna nyare forskning är det möjligt att praktiseringen av tarmdekontaminering ("vancopolys") kanske inte är fördelaktigt för HSCT-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Behörighetskriterier för patienter som genomgår allogen HSCT

    • Mottagare av 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) matchad benmärgsallogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) ELLER 4/6, 5/6 och 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) matchade allogen HSCT från navelsträngsblod.
    • Deltagarna kan ha underliggande maligna eller icke-maligna hematologiska sjukdomar, förutom primär immunbrist, som indikation för deras allogena HSCT. Patienter med nedsatt immunförsvar såsom familjär eller sekundär hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) är berättigade.
    • Deltagarna måste få antingen en myeloablativ eller icke-myeloablativ (reducerad intensitet) konditioneringskur. Anti-tymocytglobulin (ATG) i konditioneringsregimen är tillåten.
    • Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) profylax med något av följande medel: kalcineurinhämmare och kortgångsmetotrexat, med eller utan steroider, mykofenolatmofetil och sirolimus.
    • Ålder ≥ 4 år och toalettutbildad. Deltagarna måste kunna deponera avföringsprover direkt i avföringsbehållare. Avföringsprover från blöjor är svåra att få tag på och är benägna att få fler provtagningsfel, särskilt för lös eller flytande avföring som är vanliga under peritransplantationsperioden.
    • Lansky/Karnofsky prestandastatus ≥60 % (se bilaga A)
    • Förmåga att förstå och/eller viljan hos sin förälder eller juridiskt auktoriserade representant att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

  • Behörighetskriterier för friska benmärgsdonatorer

    • Friska individer, åldrar ≥ 4 år och toaletttränade, som har identifierats av BCH- eller DFCI-leverantörer som 9/10 eller 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 matchade benmärgsdonatorer för transplantation kommer också att vara berättigad att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som genomgår allogen HSCT för korrigering av en primär immunbriststörning (t. SCID).
  • Patienter med ålder ≤ 10 år som genomgår HSCT med en matchad syskondonator. Dessa patienter löper mycket låg risk för akut GVHD och får inte tarmsekontaminering enligt vår institutionella standardpraxis.
  • Deltagare som får GVHD-profylax med andra läkemedel än kalcineurinhämmare, metotrexat eller steroider. som anges ovan (t.ex. abatacept).
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna oralt vankomycin eller oralt polymyxin B.
  • Deltagare som genomgår aktiv terapi för immunmedierad eller infektiös kolit vid antagning för allogen HSCT.
  • Deltagare som får antibiotikabehandling för behandling av en bakteriell infektion eller bakteriell profylax vid inläggning för allogen HSCT. Användning av något medel (t.ex. sulfametoxazol/trimetoprim) för profylax av Pneumocystis jirovecii pneumoni är tillåten. Samtidig användning av antifungala och antivirala terapier är också tillåten.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tarmsanering med vancopoly
  • Alla kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till antingen arm A: "Tarmdekontaminering" eller arm B: "Ingen tarmsanering".
  • Deltagare som tilldelas denna arm kommer att få icke-absorberbart, oralt vankomycin-polymyxin B enligt vår institutionella standardpraxis.
Läkemedel: Vankomycin-polymyxin B
Inget ingripande: Ingen tarmdekontaminering
  • Alla kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till antingen arm A: "Tarmdekontaminering" eller arm B: "Ingen tarmsanering".
  • Deltagare som tilldelas denna arm kommer inte att få oralt vankomycin-polymyxin B, men all annan HSCT-stödjande vård kommer att vara densamma som för patienter i arm A.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivning av tarmmikrobiom
Tidsram: 2 veckor efter HSCT

Shannon diversitetsindex (intervall: 0-6), mätt 2 veckor efter stamcellstransplantation. Shannon-mångfald är ett sätt att beräkna biologisk mångfald i ett samhälle, och förutsätter att alla arter är representerade i ett urval och att de är slumpmässigt uttagna. Shannon Diversity är ett mått som är känsligt för förlust av sällsynta taxa (34 i JCI Insight-manuskriptet, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) och uppskattar mikrobiell rikedom (t.ex. antalet arter) och jämnhet (t.ex. den relativa mängden organismer i ett prov).

Formel 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon diversitetsindex (H = 0 indikerar att ett samhälle bara har en art) pi: Andel individer av i:te arten i en hel gemenskap Formel 2: pi = n/N,
  • n: individer av en viss typ/art
  • N: totalt antal individer i en gemenskap
2 veckor efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diarré Frekvens
Tidsram: Deltagarna följdes 7 dagar efter HSCT.
Antalet dagliga tarmrörelser under de första 7 dagarna efter HSCT kartläggs av golvsköterskor och/eller kliniska assistenter och kommer att erhållas från varje patients elektroniska journal i PowerChart. Diarréfrekvens definieras andelen deltagare som hade mer än 3 tarmrörelser per dag.
Deltagarna följdes 7 dagar efter HSCT.
Median absolut cellantal av T-, B-, NK- och dendritiska cellundergrupper genom flödescytometri
Tidsram: Utförs vid tidpunkterna efter transplantationen (1,2,3,6,9,12 månader efter transplantationen)
CD4+ Tregs definierades som CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon som CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B-celler som CD19+, cytotoxiska T-celler som CD8+ och naturliga mördarceller som CD56+CD3-. Inom CD4+ Tregs och CD4+ Tcon definierades delmängder enligt följande: naiva T-celler (CD45RO-CD62L+), centralminne (CD45RO+CD62L+) och effektorminne (CD45RO+CD62L-).
Utförs vid tidpunkterna efter transplantationen (1,2,3,6,9,12 månader efter transplantationen)
Förekomst av akut GVHD (grad 2-4)
Tidsram: Varje tidpunkt för uppsamling av avföring efter neutrofilimplantering till dag +100
Grad 2 akut GVHD definierades som hudstadium 3 eller GI steg 1 eller leverstadium 1. Hudstadium 3 definierades som makulopapulära utslag >50 % av kroppsytan eller generaliserad erytrodermi; GI stadium 1 definierades som vuxna: 500 - 1000 ml/dag, barn: 10 - 19,9 ml/kg/dag eller illamående, anorexi eller kräkningar med biopsi (EGD) bekräftelse på övre GI GVHD; leverstadium 1 definierades som bilirubin 2,1-3 mg/dL. Grad 3 akut GVHD definierades som GI stadium 2-4 eller lever stadium 2-3. GI stadium 2-4 definierades som >1001 ml/dag (vuxna), >30 ml/kg/dag (barn) eller stor volym avföring med svår buksmärta med vår whiteout ileus eller avföring med uppriktig blod eller melena; leverstadium 2-3 definierades som bilirubin 3,1-15 mg/dL. Grad 4 akut GVHD definierades som hudstadium 4 eller leverstadium 4. Hudstadium 4 definierades som generaliserad erytrodermi med bullös bildning och desquamation; leverstadium 4 definierades som bilirubin > 15 mg/dL.
Varje tidpunkt för uppsamling av avföring efter neutrofilimplantering till dag +100
Total överlevnadsfrekvens vid 12 månader (OS12)
Tidsram: Alla deltagare följdes i 1 år efter studiestart.
OS12 är andelen deltagare som lever 12 månader efter studiestart.
Alla deltagare följdes i 1 år efter studiestart.
Återfallsfri frekvens vid 12 månader
Tidsram: Patienterna följdes under 12 månader.
Återfallsfri frekvens vid 12 månader definierades som andelen patienter som överlevde utan några tecken eller symtom på den cancern efter 12 månader.
Patienterna följdes under 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

15 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2015

Första postat (Beräknad)

29 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-394

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Kliniska prövningar på Vankomycin-polymyxin B

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera