Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обеззараживание кишечника при педиатрическом аллогенном кроветворении

14 сентября 2023 г. обновлено: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Рандомизированное исследование фазы 2 для изучения влияния обеззараживания кишечника на состав кишечного микробиома у детей с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Это исследование предназначено для участников, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и которые подвержены риску развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ является осложнением ТГСК, при котором иммунные клетки донора вызывают воспаление и повреждение тканей и органов реципиента ТГСК. Ванкомицин-полимиксин B (обычно называемый «ванкополи») представляет собой пероральный антибиотик, который назначают людям, перенесшим аллогенную ТГСК, в качестве профилактической меры острой РТПХ. В этом научном исследовании изучается влияние ванкополии на микроорганизмы, живущие в кишечнике, во время и после трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы 2. Клинические испытания фазы 2 проверяют безопасность и эффективность исследуемого вмешательства, чтобы узнать, работает ли вмешательство при лечении конкретного заболевания.

«Исследование» означает, что вмешательство изучается.

Доклинические исследования, проведенные в 1970-х годах, показали, что уничтожение всех бактерий в кишечнике пероральными антибиотиками может снизить риск острой РТПХ после аллогенной ТГСК. Основываясь на этом наблюдении, многие центры трансплантации стволовых клеток приняли практику «обеззараживания кишечника» пероральными антибиотиками в качестве меры профилактики острой РТПХ. Не существует стандартного режима обеззараживания кишечника между центрами трансплантации, и нет окончательных исследований на людях, показывающих, что обеззараживание кишечника полезно для снижения риска острой РТПХ.

Недавние исследования взрослых пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, показывают, что типы бактерий, живущих в кишечнике, могут влиять на исходы трансплантации костного мозга, такие как выживаемость и развитие острой РТПХ. Некоторые типы бактерий могут защищать от РТПХ, а другие могут повышать риск РТПХ. Основываясь на этом более новом исследовании, возможно, что практика обеззараживания кишечника («ванкополис») может быть бесполезной для пациентов с ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии приемлемости для пациентов, перенесших аллогенную ТГСК

    • Реципиент 9/10 или 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) соответствующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток костного мозга (ТГСК) ИЛИ 4/6, 5/6 и 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) соответствовали аллогенной ТГСК пуповинной крови.
    • Участники могут иметь основное злокачественное или незлокачественное гематологическое заболевание, за исключением первичного иммунодефицита, как показание для их аллогенной ТГСК. Пациенты с иммунной дисрегуляцией, такой как семейный или вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), имеют право на участие.
    • Участники должны получать либо миелоаблативную, либо немиелоаблативную (сниженной интенсивности) схему кондиционирования. Разрешается введение антитимоцитарного глобулина (АТГ) в режиме кондиционирования.
    • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) любым из следующих препаратов: ингибитор кальциневрина и метотрексат для короткого курса со стероидами или без них, микофенолата мофетил и сиролимус.
    • Возраст ≥ 4 лет, приучен к туалету. Участники должны иметь возможность помещать образцы стула непосредственно в контейнеры для сбора стула. Образцы стула из подгузников трудно получить, и они подвержены большим ошибкам при отборе проб, особенно в случае жидкого или жидкого стула, который является обычным явлением в перитрансплантационном периоде.
    • Статус Лански/Карнофски ≥60% (см. Приложение A)
    • Способность понять и / или готовность их родителей или законных представителей подписать письменный документ об информированном согласии

  • Критерии приемлемости для здоровых доноров костного мозга

    • Здоровые люди в возрасте ≥ 4 лет, приученные к туалету, которые были идентифицированы поставщиками BCH или DFCI как доноры костного мозга 9/10 или 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, соответствующие доноры костного мозга для трансплантологии также будет иметь право на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК для коррекции первичного иммунодефицита (например, ТКИД).
  • Пациенты в возрасте ≤ 10 лет, перенесшие ТГСК от совместимого родственного донора. Эти пациенты имеют очень низкий риск острой РТПХ и не проходят обеззараживание кишечника в соответствии с нашей стандартной практикой.
  • Участники, получающие профилактику РТПХ препаратами, отличными от ингибиторов кальциневрина, метотрексата или стероидов. перечисленные выше (например, абатацепт).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с пероральным приемом ванкомицина или перорального полимиксина B.
  • Участники, проходящие активную терапию иммуноопосредованного или инфекционного колита при поступлении на аллогенную ТГСК.
  • Участники, получающие антибиотикотерапию для лечения бактериальной инфекции или бактериальной профилактики при поступлении на аллогенную ТГСК. Использование любого агента (например, сульфаметоксазол/триметоприм) для профилактики пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Допускается также одновременное применение противогрибковой и противовирусной терапии.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Обеззараживание кишечника ванкополией
  • Все соответствующие критериям участники будут рандомизированы в группу A: «Обеззараживание кишечника» или группу B: «Без обеззараживания кишечника».
  • Участники, назначенные в эту группу, будут получать нерассасывающийся пероральный ванкомицин-полимиксин B в соответствии со стандартной практикой нашего учреждения.
Лекарство: Ванкомицин-полимиксин B
Без вмешательства: Без обеззараживания кишечника
  • Все соответствующие критериям участники будут рандомизированы в группу A: «Обеззараживание кишечника» или группу B: «Без обеззараживания кишечника».
  • Участники, назначенные в эту группу, не будут получать пероральный ванкомицин-полимиксин B, но вся остальная поддерживающая терапия ТГСК будет такой же, как и для пациентов в группе А.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описание кишечного микробиома
Временное ограничение: 2 недели после ТГСК

Индекс разнообразия Шеннона (диапазон: 0–6), измеренный через 2 недели после трансплантации стволовых клеток. Разнообразие Шеннона — это способ расчета биоразнообразия в сообществе, который предполагает, что все виды представлены в выборке и что они отбираются случайным образом. Разнообразие Шеннона — это показатель, чувствительный к потере редких таксонов (34 в рукописи JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) и оценивает микробное богатство (например, количество видов) и равномерность (например, относительное обилие организмов в образце).

Формула 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Индекс разнообразия Шеннона (H = 0 указывает, что в сообществе присутствует только один вид) pi: Доля особей i-го вида во всем сообществе Формула 2: pi = n / N,
  • n: особи данного типа/вида
  • N: общее количество людей в сообществе.
2 недели после ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота диареи
Временное ограничение: За участниками наблюдали через 7 дней после ТГСК.
Количество ежедневных испражнений в течение первых 7 дней после ТГСК фиксируется медсестрами и/или клиническими ассистентами и будет получено из электронной медицинской карты каждого пациента в PowerChart. Частота диареи определяется долей участников, у которых было более 3 дефекаций в день.
За участниками наблюдали через 7 дней после ТГСК.
Медианное абсолютное количество клеток в подпопуляциях T-, B-, NK- и дендритных клеток по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: Выполняется в сроки после трансплантации (1,2,3,6,9,12 месяцев после трансплантации).
CD4+ Treg определяли как CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon как CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, В-клетки как CD19+, цитотоксические Т-клетки как CD8+ и естественные клетки-киллеры как CD56+CD3-. Внутри CD4+ Treg и CD4+ Tcon были определены следующие подмножества: наивные Т-клетки (CD45RO-CD62L+), центральная память (CD45RO+CD62L+) и эффекторная память (CD45RO+CD62L-).
Выполняется в сроки после трансплантации (1,2,3,6,9,12 месяцев после трансплантации).
Заболеваемость острой РТПХ (2-4 степени)
Временное ограничение: Каждый момент времени сбора стула после приживления нейтрофилов до дня +100.
Острая РТПХ 2-й степени определялась как 3-я кожная стадия, 1-я стадия желудочно-кишечного тракта или 1-я стадия печени. Кожная стадия 3 определялась как пятнисто-папулезная сыпь площадью более 50% поверхности тела или генерализованная эритродермия; Стадия 1 определялась у взрослых: 500–1000 мл/день, у детей: 10–19,9 мл/кг/день или тошнота, анорексия или рвота с биопсией (ЭГДС) с подтверждением РТПХ верхних отделов ЖКТ; стадия печени 1 определялась как билирубин 2,1-3 мг/дл. Острая РТПХ 3-й степени определялась как стадия 2-4 желудочно-кишечного тракта или стадия 2-3 печени. Стадия 2-4 ЖКТ определялась как >1001 мл/день (взрослые), >30 мл/кг/день (дети) или стул большого объема с сильной болью в животе с белой непроходимостью кишечника или стулом с явными кровянистыми выделениями или меленой; стадия печени 2-3 определялась как билирубин 3,1-15 мг/дл. Острая РТПХ 4-й степени определялась как 4-я стадия кожи или 4-я стадия печени. 4-я стадия кожи определялась как генерализованная эритродермия с буллезным образованием и шелушением; четвертая стадия печени определялась как уровень билирубина > 15 мг/дл.
Каждый момент времени сбора стула после приживления нейтрофилов до дня +100.
Общая выживаемость через 12 месяцев (OS12)
Временное ограничение: За всеми участниками наблюдали в течение 1 года после начала исследования.
OS12 — это доля участников, выживших через 12 месяцев после начала исследования.
За всеми участниками наблюдали в течение 1 года после начала исследования.
Уровень отсутствия рецидивов через 12 месяцев
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение 12 месяцев.
Показатель безрецидивов через 12 месяцев определялся как доля пациентов, выживших без каких-либо признаков или симптомов этого рака через 12 месяцев.
Пациенты наблюдались в течение 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-394

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ванкомицин-полимиксин B

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться