Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Darmdekontamination in der pädiatrischen allogenen Hämatopoietik

14. September 2023 aktualisiert von: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine randomisierte Phase-2-Studie zur Untersuchung der Auswirkungen der Darmdekontamination auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms bei pädiatrischen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationspatienten

Diese Forschungsstudie richtet sich an Teilnehmer, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen und bei denen das Risiko besteht, eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) zu entwickeln. GVHD ist eine Komplikation der HSCT, bei der Immunzellen des Spenders Entzündungen und Verletzungen von Geweben und Organen des HSCT-Empfängers verursachen. Vancomycin-Polymyxin B (allgemein als „Vancopoly“ bezeichnet) ist ein orales Antibiotikum, das Personen verabreicht wird, die sich einer allogenen HSCT als vorbeugende Maßnahme gegen akute GVHD unterziehen. Diese Forschungsstudie untersucht die Auswirkungen von Vancopoly auf die im Darm lebenden Mikroorganismen während und nach einer Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase 2. Klinische Phase-2-Studien testen die Sicherheit und Wirksamkeit einer Prüfintervention, um zu erfahren, ob die Intervention bei der Behandlung einer bestimmten Krankheit funktioniert.

„Untersuchend“ bedeutet, dass die Intervention untersucht wird.

Präklinische Studien, die in den 1970er Jahren durchgeführt wurden, zeigten, dass das Abtöten aller Bakterien im Darm mit oralen Antibiotika das Risiko einer akuten GVHD nach allogener HSZT verringern könnte. Aufgrund dieser Beobachtung haben viele Stammzelltransplantationszentren die Praxis der „Darmdekontamination“ mit oralen Antibiotika als vorbeugende Maßnahme bei akuter GVHD übernommen. Es gibt kein Standardschema für die Darmdekontamination zwischen Transplantationszentren, und es gibt keine definitiven Studien am Menschen, die zeigen, dass die Darmdekontamination das Risiko einer akuten GVHD senkt.

Jüngste Studien an erwachsenen Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, weisen darauf hin, dass die im Darm lebenden Bakterienarten die Ergebnisse der Knochenmarktransplantation wie das Überleben und die Entwicklung einer akuten GVHD beeinflussen können. Einige Arten von Bakterien können vor GVHD schützen und andere können das GVHD-Risiko erhöhen. Basierend auf dieser neueren Forschung ist es möglich, dass die Praxis der Darmdekontamination ("Vancopolys") für HSCT-Patienten nicht vorteilhaft ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eignungskriterien für Patienten, die sich einer allogenen HSCT unterziehen

    • Empfänger einer 9/10 oder 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) passenden allogenen hämatopoetischen Knochenmarkstammzelltransplantation (HSCT) ODER 4/6, 5/6 und 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) mit allogener HSCT aus Nabelschnurblut.
    • Die Teilnehmer können eine maligne oder nicht maligne hämatologische Grunderkrankung haben, mit Ausnahme der primären Immunschwäche als Indikation für ihre allogene HSCT. Patienten mit Immundysregulation wie familiärer oder sekundärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) kommen in Frage.
    • Die Teilnehmer müssen entweder ein myeloablatives oder ein nicht-myeloablatives (reduzierte Intensität) Konditionierungsschema erhalten. Anti-Thymozytenglobulin (ATG) im Konditionierungsschema ist erlaubt.
    • Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe mit einem der folgenden Wirkstoffe: Calcineurin-Inhibitor und Kurzzeit-Methotrexat, mit oder ohne Steroide, Mycophenolatmofetil und Sirolimus.
    • Alter ≥ 4 Jahre und Toilettengänger. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Stuhlproben direkt in Stuhlsammelbehälter zu deponieren. Stuhlproben aus Windeln sind schwer zu erhalten und neigen zu größeren Probenahmefehlern, insbesondere bei losen oder flüssigen Stühlen, die in der Zeit vor der Transplantation üblich sind.
    • Lansky/Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 % (siehe Anhang A)
    • Fähigkeit zu verstehen und/oder die Bereitschaft ihrer Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Eignungskriterien für gesunde Knochenmarkspender

    • Gesunde Personen im Alter von ≥ 4 Jahren und ohne Toilettengang, die von BCH- oder DFCI-Anbietern als 9/10 oder 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 passende Knochenmarkspender für Transplantation sind ebenfalls zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer allogenen HSZT zur Korrektur einer primären Immunschwächeerkrankung (z. SCID).
  • Patienten im Alter von ≤ 10 Jahren, die sich einer HSZT mit einem passenden Geschwisterspender unterziehen. Diese Patienten haben ein sehr geringes Risiko einer akuten GVHD und erhalten gemäß unserer institutionellen Standardpraxis keine Darmdekontamination.
  • Teilnehmer, die eine GVHD-Prophylaxe mit anderen Arzneimitteln als Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat oder Steroiden erhalten oben aufgeführt (z. Abatacept).
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf orales Vancomycin oder orales Polymyxin B zurückzuführen sind.
  • Teilnehmer, die sich bei der Aufnahme für allogene HSCT einer aktiven Therapie gegen immunvermittelte oder infektiöse Kolitis unterziehen.
  • Teilnehmer, die bei der Aufnahme für eine allogene HSZT eine Antibiotikatherapie zur Behandlung einer bakteriellen Infektion oder Bakterienprophylaxe erhalten. Verwendung eines Mittels (z. Sulfamethoxazol/Trimethoprim) zur Prophylaxe einer Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie ist zulässig. Die gleichzeitige Anwendung von antimykotischen und antiviralen Therapien ist ebenfalls erlaubt.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Darmdekontamination mit Vancopoly
  • Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder Arm A: „Darmdekontamination“ oder Arm B: „Keine Darmdekontamination“ zugeteilt.
  • Teilnehmer, die diesem Arm zugeordnet sind, erhalten gemäß unserer institutionellen Standardpraxis nicht resorbierbares, orales Vancomycin-Polymyxin B.
Arzneimittel: Vancomycin-Polymyxin B
Kein Eingriff: Keine Darmdekontamination
  • Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder Arm A: „Darmdekontamination“ oder Arm B: „Keine Darmdekontamination“ zugeteilt.
  • Teilnehmer, die diesem Arm zugeordnet sind, erhalten kein orales Vancomycin-Polymyxin B, alle anderen unterstützenden HSCT-Behandlungen sind jedoch dieselben wie für Patienten in Arm A.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: 2 Wochen nach HSCT

Shannon-Diversitätsindex (Bereich: 0–6), gemessen 2 Wochen nach der Stammzelltransplantation. Die Shannon-Diversität ist eine Methode zur Berechnung der Artenvielfalt in einer Gemeinschaft und geht davon aus, dass alle Arten in einer Stichprobe vertreten sind und dass sie zufällig ausgewählt werden. Shannon Diversity ist eine Messung, die empfindlich auf den Verlust seltener Taxa reagiert (34 im JCI Insight-Manuskript, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) und schätzt den mikrobiellen Reichtum (z. B. die Anzahl der Arten) und die Gleichmäßigkeit (z. B. die relative Häufigkeit von Organismen in einer Probe).

Formel 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon-Diversitätsindex (H = 0 gibt an, dass eine Gemeinschaft nur eine Art hat) pi: Anteil der Individuen der i-ten Art in einer ganzen Gemeinschaft Formel 2: pi = n / N,
  • n: Individuen einer bestimmten Art/Art
  • N: Gesamtzahl der Personen in einer Gemeinschaft
2 Wochen nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Durchfall
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden 7 Tage nach der HSCT beobachtet.
Die Anzahl der täglichen Stuhlgänge während der ersten 7 Tage nach der HSCT wird von Krankenpflegern und/oder klinischen Assistenten aufgezeichnet und aus der elektronischen Krankenakte jedes Patienten in PowerChart abgerufen. Als Durchfallhäufigkeit wird der Anteil der Teilnehmer bezeichnet, die mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag hatten.
Die Teilnehmer wurden 7 Tage nach der HSCT beobachtet.
Mittlere absolute Zellzahlen von T-, B-, NK- und dendritischen Zelluntergruppen mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Wird zu den Zeitpunkten nach der Transplantation durchgeführt (1, 2, 3, 6, 9, 12 Monate nach der Transplantation)
CD4+ Tregs wurden definiert als CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon als CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, B-Zellen als CD19+, zytotoxische T-Zellen als CD8+ und natürliche Killerzellen als CD56+CD3-. Innerhalb der CD4+ Tregs und CD4+ Tcon wurden Untergruppen wie folgt definiert: naive T-Zellen (CD45RO-CD62L+), zentrales Gedächtnis (CD45RO+CD62L+) und Effektorgedächtnis (CD45RO+CD62L-).
Wird zu den Zeitpunkten nach der Transplantation durchgeführt (1, 2, 3, 6, 9, 12 Monate nach der Transplantation)
Inzidenz von akuter GVHD (Grad 2–4)
Zeitfenster: Jeder Zeitpunkt der Stuhlsammlung nach der Neutrophilentransplantation bis zum Tag +100
Akute GVHD Grad 2 wurde als Hautstadium 3 oder GI-Stadium 1 oder Leberstadium 1 definiert. Hautstadium 3 wurde als makulopapulöser Ausschlag >50 % der Körperoberfläche oder generalisierte Erythrodermie definiert; GI-Stadium 1 wurde definiert als Erwachsene: 500–1000 ml/Tag, Kinder: 10–19,9 ml/kg/Tag oder Übelkeit, Anorexie oder Erbrechen mit Biopsie (EGD)-Bestätigung der oberen GI-GVHD; Leberstadium 1 wurde als Bilirubin 2,1–3 mg/dl definiert. Eine akute GVHD Grad 3 wurde als GI-Stadium 2–4 oder Leberstadium 2–3 definiert. Das GI-Stadium 2–4 wurde definiert als >1001 ml/Tag (Erwachsene), >30 ml/kg/Tag (Kinder) oder großvolumiger Stuhlgang mit starken Bauchschmerzen bei unserem Whiteout-Ileus oder Stuhlgang mit offenem Blook oder Meläna; Leberstadium 2–3 wurde als Bilirubin 3,1–15 mg/dl definiert. Eine akute GVHD Grad 4 wurde als Hautstadium 4 oder Leberstadium 4 definiert. Hautstadium 4 wurde als generalisierte Erythrodermie mit bullöser Bildung und Abschuppung definiert; Leberstadium 4 wurde als Bilirubin > 15 mg/dl definiert.
Jeder Zeitpunkt der Stuhlsammlung nach der Neutrophilentransplantation bis zum Tag +100
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten (OS12)
Zeitfenster: Alle Teilnehmer wurden ein Jahr lang nach Studieneintritt beobachtet.
OS12 ist der Anteil der Teilnehmer, die 12 Monate nach Studienbeginn noch am Leben waren.
Alle Teilnehmer wurden ein Jahr lang nach Studieneintritt beobachtet.
Rückfallfreie Rate nach 12 Monaten
Zeitfenster: Die Patienten wurden 12 Monate lang beobachtet.
Die Rückfallfreiheitsrate nach 12 Monaten wurde als der Anteil der Patienten definiert, die nach 12 Monaten ohne Anzeichen oder Symptome dieser Krebserkrankung überlebten.
Die Patienten wurden 12 Monate lang beobachtet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-394

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren