Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bél dekontamináció gyermekkori allogén vérképzőszervi betegségben

2023. szeptember 14. frissítette: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Véletlenszerű, 2. fázisú vizsgálat a bél dekontaminációjának a bél mikrobiom összetételére gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára allogén vérképző őssejt-transzplantált betegeknél

Ez a kutatás olyan résztvevők számára készült, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esnek át, és akiknél fennáll az akut graft versus-host betegség (GVHD) kialakulásának kockázata. A GVHD a HSCT szövődménye, amelyben a donortól származó immunsejtek gyulladást és sérülést okoznak a HSCT-recipiens szöveteiben és szerveiben. A vankomicin-polimixin B (általános nevén "vancopoly") egy orális antibiotikum, amelyet allogén HSCT-n átesett embereknek adnak az akut GVHD megelőzésére. Ez a kutatás a vankopólium hatásait vizsgálja a bélben élő mikroorganizmusokra az őssejt-transzplantáció alatt és után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kutatási tanulmány egy 2. fázisú klinikai vizsgálat. A 2. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a beavatkozás működik-e egy adott betegség kezelésében.

A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák.

Az 1970-es években végzett preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bélben lévő összes baktérium orális antibiotikumokkal történő elpusztítása csökkentheti az allogén HSCT-t követő akut GVHD kockázatát. E megfigyelés alapján számos őssejt-transzplantációs központ alkalmazta a szájon át szedhető antibiotikumokkal végzett "bélfertőtlenítés" gyakorlatát az akut GVHD megelőzésére. A transzplantációs központok közötti bélfertőtlenítésre nincs szabványos séma, és nincsenek végleges humán vizsgálatok, amelyek azt mutatnák, hogy a bélfertőtlenítés előnyös az akut GVHD kockázatának csökkentésében.

A közelmúltban őssejt-transzplantáción átesett felnőtt betegeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a bélben élő baktériumok típusai befolyásolhatják a csontvelő-transzplantáció kimenetelét, például a túlélést és az akut GVHD kialakulását. Egyes baktériumtípusok védelmet nyújthatnak a GVHD ellen, mások pedig növelhetik a GVHD kockázatát. Ezen újabb kutatások alapján lehetséges, hogy a bélfertőtlenítés ("vancopolys") gyakorlata nem előnyös a HSCT-betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Alkalmassági kritériumok allogén HSCT-n áteső betegek számára

    • 9/10 vagy 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) illesztett csontvelő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) vagy 4/6, 5/6 és 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) illesztett köldökzsinórvér allogén HSCT.
    • A résztvevők mögött rosszindulatú vagy nem rosszindulatú hematológiai betegség állhat, kivéve az elsődleges immunhiányt, ami az allogén HSCT indikációja. Azok a betegek, akiknek immunrendszeri rendellenességei vannak, például családi vagy másodlagos hemophagocytic lymphohistiocytosisban (HLH) szenvednek.
    • A résztvevőknek myeloablatív vagy nem myeloablatív (csökkentett intenzitású) kondicionáló kúrát kell kapniuk. Az anti-timocita globulin (ATG) a kondicionáló kezelésben megengedett.
    • A graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisa a következő szerek bármelyikével: kalcineurin-gátló és rövid kezelésű metotrexát szteroidokkal vagy anélkül, mikofenolát-mofetil és szirolimusz.
    • Életkor ≥ 4 éves, és WC-re képzett. A résztvevőknek képesnek kell lenniük a székletmintákat közvetlenül a székletgyűjtő edényekbe helyezni. A pelenkából származó székletmintákat nehéz beszerezni, és nagyobb a mintavételi hiba, különösen laza vagy folyékony széklet esetén, amely gyakori a transzplantáció körüli időszakban.
    • Lansky/Karnofsky teljesítményállapot ≥60% (lásd az A. függeléket)
    • Képes megérteni és/vagy szülője vagy törvényes képviselője hajlandó aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

  • Az egészséges csontvelő-donorok alkalmassági feltételei

    • Egészséges, 4 évesnél idősebb és vécére kiképzett egyének, akiket a BCH vagy DFCI szolgáltatók 9/10-nek vagy 10/10-nek azonosítottak (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 megfelelő csontvelődonorok transzplantáció is részt vehet ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Primer immunhiányos rendellenesség korrekciója miatt allogén HSCT-n átesett betegek (pl. SCID).
  • ≤ 10 éves korú betegek, akik HSCT-n estek át egy megfelelő testvérdonorral. Ezeknél a betegeknél nagyon alacsony az akut GVHD kockázata, és az intézményi szokásos gyakorlatunk szerint nem részesülnek bélfertőtlenítésben.
  • A GVHD profilaxisban részesülő résztvevők a kalcineurin-gátlóktól, a metotrexáttól vagy a szteroidoktól eltérő gyógyszerekkel. fent felsorolt ​​(pl. abatacept).
  • Orális vancomycinnek vagy orális polimixin B-nek tulajdonítható allergiás reakciók a kórtörténetében.
  • Azok a résztvevők, akik immunmediált vagy fertőző vastagbélgyulladásban szenvednek aktív terápiában az allogén HSCT-re való felvételkor.
  • Az allogén HSCT-re történő felvételkor bakteriális fertőzés kezelésére vagy bakteriális profilaxisra antibiotikum-terápiában részesülő résztvevők. Bármilyen szer használata (pl. szulfametoxazol/trimetoprim) a Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás megelőzésére engedélyezett. Gombaellenes és vírusellenes terápiák egyidejű alkalmazása is megengedett.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Bélfertőtlenítés vancopolyval
  • Minden jogosult résztvevőt véletlenszerűen besorolunk az A karba: "Bél fertőtlenítés" vagy B karba: "Nincs bélfertőtlenítés".
  • Az ebbe a csoportba beosztott résztvevők nem felszívódó, orális vancomycin-polimixin B-t kapnak, intézményi szokásos gyakorlatunk szerint.
Drog: Vankomicin-polimixin B
Nincs beavatkozás: Nincs bélfertőtlenítés
  • Minden jogosult résztvevőt véletlenszerűen besorolunk az A karba: "Bél fertőtlenítés" vagy B karba: "Nincs bélfertőtlenítés".
  • Az ebbe a karba beosztott résztvevők nem kapnak orális vancomycin-polimixin B-t, de minden egyéb HSCT-szupportív kezelés ugyanaz lesz, mint az A karban lévő betegeknél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bél mikrobióma leírása
Időkeret: 2 héttel a HSCT után

Shannon diverzitási index (tartomány: 0-6), az őssejt-transzplantáció után 2 héttel mérve. A Shannon-diverzitás a közösség biodiverzitása kiszámításának módja, és feltételezi, hogy minden faj képviselteti magát a mintában, és véletlenszerűen veszik a mintát. A Shannon Diversity egy olyan mérés, amely érzékeny a ritka taxonok elvesztésére (34 a JCI Insight kéziratában, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391), és megbecsüli a mikrobiális gazdagságot (például a fajok számát) és az egyenletességet (pl. a szervezetek relatív mennyiségét a mintán belül).

1. képlet: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Shannon diverzitási index (H = 0 azt jelzi, hogy egy közösségnek csak egy faja van) pi: Az i-edik faj egyedeinek aránya egy teljes közösségben 2. képlet: pi = n / N,
  • n: adott típus/faj egyedei
  • N: az egyének teljes száma egy közösségben
2 héttel a HSCT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hasmenés gyakorisága
Időkeret: A résztvevőket 7 nappal a HSCT után követték.
A HSCT utáni első 7 napban a napi székletürítések számát a nővérek és/vagy a klinikai asszisztensek feltérképezik, és az egyes betegek PowerChartban található elektronikus egészségügyi nyilvántartásában találhatók. A hasmenés gyakorisága azon résztvevők arányát jelenti, akiknek naponta háromnál több székletürítésük volt.
A résztvevőket 7 nappal a HSCT után követték.
A T-, B-, NK- és dendritesejtes részhalmazok átlagos abszolút sejtszáma áramlási citometriával
Időkeret: A transzplantáció utáni időpontokban (1,2,3,6,9,12 hónappal a transzplantáció után)
A CD4+ Tregeket a következőképpen határoztuk meg: CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; A Tcon mint CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, a B-sejtek CD19+-ként, a citotoxikus T-sejtek CD8+-ként és a természetes gyilkos sejtek CD56+CD3-ként. A CD4+ Treg-eken és CD4+ Tcon-okon belül a részhalmazokat a következőképpen határoztuk meg: naiv T-sejtek (CD45RO-CD62L+), központi memória (CD45RO+CD62L+) és effektor memória (CD45RO+CD62L-).
A transzplantáció utáni időpontokban (1,2,3,6,9,12 hónappal a transzplantáció után)
Az akut GVHD előfordulása (2-4. fokozat)
Időkeret: Minden székletgyűjtési időpont a neutrofil beültetés után +100 napig
A 2. fokozatú akut GVHD-t a bőr 3. stádiumaként vagy 1. GI-stádiumként vagy 1. májstádiumként határozták meg. A bőr 3. stádiumát a testfelszín > 50%-a feletti makulopapuláris kiütésként vagy generalizált eritrodermaként határozták meg; Az 1. GI-stádium meghatározása szerint felnőttek: 500-1000 ml/nap, gyermekek: 10-19,9 ml/kg/nap vagy hányinger, étvágytalanság vagy hányás biopsziával (EGD) igazolva a felső GI GVHD-t; a máj 1. stádiumát 2,1-3 mg/dl bilirubinként határozták meg. A 3. fokozatú akut GVHD-t a GI 2-4-es vagy 2-3-as májstádiumként határozták meg. A GI 2-4. stádiumot >1001 ml/nap (felnőttek), >30 ml/ttkg/nap (gyermekek) vagy nagy térfogatú székletként határozták meg, súlyos hasi fájdalommal, fehéredési ileusunkkal, vagy székletben, melyben bélsár vagy melena fordul elő; a máj 2-3 stádiumát 3,1-15 mg/dl bilirubinként határozták meg. A 4. fokozatú akut GVHD-t 4. bőrstádiumként vagy 4. májstádiumként határozták meg. A 4. bőrstádiumot generalizált eritrodermaként határozták meg bullosus képződéssel és hámlással; A máj 4. stádiumát 15 mg/dl feletti bilirubinként határozták meg.
Minden székletgyűjtési időpont a neutrofil beültetés után +100 napig
Teljes túlélési arány 12 hónapon (OS12)
Időkeret: A vizsgálatba való belépés után 1 évig minden résztvevőt követtek.
Az OS12 azoknak a résztvevőknek az aránya, akik a vizsgálatba való belépés után 12 hónappal élnek.
A vizsgálatba való belépés után 1 évig minden résztvevőt követtek.
Visszaesés ingyenes aránya 12 hónapos korban
Időkeret: A betegeket 12 hónapig követték nyomon.
A 12 hónapos relapszusmentes arányt azon betegek arányaként határozták meg, akik 12 hónap után a rák jelei vagy tünetei nélkül élik túl.
A betegeket 12 hónapig követték nyomon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 23.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-394

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)

Klinikai vizsgálatok a Vankomicin-polimixin B

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel