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Descontaminación intestinal en pacientes hematopoyéticos alogénicos pediátricos

14 de septiembre de 2023 actualizado por: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un estudio aleatorizado de fase 2 para examinar el impacto de la descontaminación intestinal en la composición del microbioma intestinal en pacientes pediátricos con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Este estudio de investigación es para participantes que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) y corren el riesgo de desarrollar una enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés). La GVHD es una complicación del HSCT en la que las células inmunitarias del donante provocan inflamación y lesiones en los tejidos y órganos del receptor del HSCT. La vancomicina-polimixina B (comúnmente llamada "vancopoli") es un antibiótico oral que se administra a las personas que se someten a un HSCT alogénico como medida preventiva para la EICH aguda. Este estudio de investigación estudia los efectos del vancopolio en los microorganismos que viven en el intestino durante y después del trasplante de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase 2. Los ensayos clínicos de fase 2 prueban la seguridad y la eficacia de una intervención en investigación para saber si la intervención funciona en el tratamiento de una enfermedad específica.

"En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.

Los estudios preclínicos realizados en la década de 1970 demostraron que eliminar todas las bacterias del intestino con antibióticos orales podría disminuir el riesgo de GVHD aguda después del HSCT alogénico. Con base en esta observación, muchos centros de trasplante de células madre adoptaron la práctica de "descontaminación intestinal" con antibióticos orales como medida preventiva para la EICH aguda. No existe un régimen estándar para la descontaminación intestinal entre los centros de trasplante, y no hay estudios humanos definitivos que demuestren que la descontaminación intestinal es beneficiosa para reducir el riesgo de EICH aguda.

Estudios recientes en pacientes adultos que se sometieron a un trasplante de células madre indican que los tipos de bacterias que viven en el intestino pueden influir en los resultados del trasplante de médula ósea, como la supervivencia y el desarrollo de EICH aguda. Algunos tipos de bacterias pueden proteger contra la GVHD y otras pueden aumentar el riesgo de GVHD. Según esta investigación más reciente, es posible que la práctica de la descontaminación intestinal ("vancopolys") no sea beneficiosa para los pacientes con HSCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios de elegibilidad para pacientes sometidos a HSCT alogénico

    • Receptor de 9/10 o 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) de médula ósea compatible O 4/6, 5/6 y 6/6 ( HLA-A, -B, -DR) HSCT alogénico de sangre de cordón compatible.
    • Los participantes pueden tener una enfermedad hematológica maligna o no maligna subyacente, excepto inmunodeficiencia primaria, como indicación para su HSCT alogénico. Los pacientes con desregulación inmunitaria, como linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) familiar o secundaria, son elegibles.
    • Los participantes deben recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo o no mieloablativo (intensidad reducida). Se permite la globulina antitimocito (ATG) en el régimen de acondicionamiento.
    • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con cualquiera de los siguientes agentes: inhibidor de la calcineurina y metotrexato de corta duración, con o sin esteroides, micofenolato de mofetilo y sirolimus.
    • Edad ≥ 4 años y control de esfínteres. Los participantes deben poder depositar muestras de heces directamente en los recipientes de recolección de heces. Las muestras de heces de los pañales son difíciles de obtener y son propensas a más errores de muestreo, particularmente en el caso de heces sueltas o líquidas que son comunes en el período peritrasplante.
    • Estado funcional de Lansky/Karnofsky ≥60% (ver Apéndice A)
    • Capacidad para comprender y/o voluntad de su padre o representante legalmente autorizado para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

  • Criterios de elegibilidad para donantes sanos de médula ósea

    • Individuos sanos, edades ≥ 4 años y que saben usar el baño, que han sido identificados por proveedores de BCH o DFCI como 9/10 o 10/10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 donantes de médula ósea compatibles para trasplante también será elegible para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes sometidos a HSCT alogénico para la corrección de un trastorno de inmunodeficiencia primaria (p. SCID).
  • Pacientes con edad ≤ 10 años sometidos a TPH con hermano donante compatible. Estos pacientes tienen un riesgo muy bajo de EICH aguda y no reciben descontaminación intestinal según nuestra práctica estándar institucional.
  • Participantes que reciben profilaxis de GVHD con medicamentos distintos de los inhibidores de calcineurina, metotrexato o agentes esteroides. enumerados anteriormente (por ej. abatacept).
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a vancomicina oral o polimixina B oral.
  • Participantes que reciben tratamiento activo para la colitis infecciosa o inmunomediada al momento de la admisión para el HSCT alogénico.
  • Participantes que reciben terapia con antibióticos para el tratamiento de una infección bacteriana o profilaxis bacteriana al ingreso por TCMH alogénico. El uso de cualquier agente (p. sulfametoxazol/trimetoprima) para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii. También se permite el uso simultáneo de terapias antimicóticas y antivirales.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Descontaminación intestinal con vancopoly
  • Todos los participantes elegibles serán asignados al azar al Grupo A: "Descontaminación intestinal" o al Grupo B: "Sin descontaminación intestinal".
  • Los participantes asignados a este grupo recibirán vancomicina-polimixina B oral no absorbible según nuestra práctica estándar institucional.
Droga: Vancomicina-polimixina B
Sin intervención: Sin descontaminación intestinal
  • Todos los participantes elegibles serán asignados al azar al Grupo A: "Descontaminación intestinal" o al Grupo B: "Sin descontaminación intestinal".
  • Los participantes asignados a este grupo no recibirán vancomicina-polimixina B oral, pero todos los demás cuidados de apoyo para el TCMH serán los mismos que para los pacientes del grupo A.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descripción del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 2 semanas después del TCMH

Índice de diversidad de Shannon (rango: 0-6), medido 2 semanas después del trasplante de células madre. La diversidad de Shannon es una forma de calcular la biodiversidad en una comunidad y supone que todas las especies están representadas en una muestra y que se toman muestras al azar. Shannon La diversidad es una medida sensible a la pérdida de taxones raros (34 en el manuscrito de JCI Insight, Konopinski MK, PeerJ. 2020;8:e9391) y estima la riqueza microbiana (p. ej., el número de especies) y la uniformidad (p. ej., la abundancia relativa de organismos dentro de una muestra).

Fórmula 1: H = -∑[(pi) * ln(pi)],

  • H: Índice de diversidad de Shannon (H = 0 indica que una comunidad tiene una sola especie) pi: Proporción de individuos de i-ésima especie en toda una comunidad Fórmula 2: pi = n/N,
  • n: individuos de un tipo/especie determinado
  • N: número total de individuos en una comunidad
2 semanas después del TCMH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de diarrea
Periodo de tiempo: Los participantes fueron seguidos 7 días después del TCMH.
Las enfermeras de planta y/o los asistentes clínicos registran el número de deposiciones diarias durante los primeros 7 días posteriores al TCMH y se obtendrán del registro médico electrónico de cada paciente en PowerChart. La frecuencia de la diarrea se define como la proporción de participantes que tuvieron más de 3 deposiciones por día.
Los participantes fueron seguidos 7 días después del TCMH.
Número medio absoluto de células de subconjuntos de células T, B, NK y dendríticas mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Realizado en los momentos posteriores al trasplante (1,2,3,6,9,12 meses después del trasplante)
Las Treg CD4+ se definieron como CD3+CD4+CD25med-hiCD127lo, CD4+; Tcon como CD3+CD4+CD25neg-lo CD127med-hi, células B como CD19+, células T citotóxicas como CD8+ y células asesinas naturales como CD56+CD3-. Dentro de CD4+ Tregs y CD4+ Tcon, los subconjuntos se definieron de la siguiente manera: células T vírgenes (CD45RO-CD62L+), memoria central (CD45RO+CD62L+) y memoria efectora (CD45RO+CD62L-).
Realizado en los momentos posteriores al trasplante (1,2,3,6,9,12 meses después del trasplante)
Incidencia de GVHD aguda (grado 2-4)
Periodo de tiempo: Cada momento de recolección de heces después del injerto de neutrófilos hasta el día +100
La EICH aguda de grado 2 se definió como estadio 3 de piel o estadio 1 gastrointestinal o estadio 1 de hígado. El estadio cutáneo 3 se definió como erupción maculopapular >50% de la superficie corporal o eritrodermia generalizada; El estadio GI 1 se definió como adultos: 500 - 1000 ml/día, niños: 10 - 19,9 ml/kg/día o náuseas, anorexia o vómitos con confirmación por biopsia (EGD) de EICH GI superior; El estadio 1 del hígado se definió como bilirrubina entre 2,1 y 3 mg/dl. La EICH aguda de grado 3 se definió como estadio GI 2-4 o estadio hepático 2-3. El estadio gastrointestinal 2-4 se definió como >1001 ml/día (adultos), >30 ml/kg/día (niños) o heces de gran volumen con dolor abdominal intenso con íleo blanco o heces con color franco o melena; El estadio hepático 2-3 se definió como bilirrubina 3,1-15 mg/dL. La EICH aguda de grado 4 se definió como estadio 4 de la piel o estadio 4 del hígado. El estadio 4 de la piel se definió como eritrodermia generalizada con formación ampollosa y descamación; El estadio 4 del hígado se definió como bilirrubina > 15 mg/dl.
Cada momento de recolección de heces después del injerto de neutrófilos hasta el día +100
Tasa de supervivencia general a los 12 meses (OS12)
Periodo de tiempo: Todos los participantes fueron seguidos durante 1 año después del ingreso al estudio.
OS12 es la proporción de participantes vivos 12 meses después del ingreso al estudio.
Todos los participantes fueron seguidos durante 1 año después del ingreso al estudio.
Tarifa libre de recaídas a los 12 meses
Periodo de tiempo: Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses.
La tasa libre de recaída a los 12 meses se definió como la proporción de pacientes que sobrevivieron sin ningún signo o síntoma de ese cáncer después de 12 meses.
Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Dana-Farber Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Leslie Lehmann, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15-394

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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