Essai BLADE-PCI (BLADE); ÉTUDE DE PHASE IIB SUR L'ALENDRONATE LIPOSOMAL (BLADE)

Critères généraux d'inclusion : tous doivent être présents

1. Le patient a un diabète sucré traité médicalement (il prend de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux ou injectables).
2. Le patient est éligible et a une indication pour l'ICP avec un stent à élution de médicament (le patient peut être consentant avant l'angiographie diagnostique avec une éventuelle ICP).
3. Le patient présente une angine de poitrine (stable ou instable), une ischémie silencieuse (en l'absence de symptômes, un test d'effort doit être positif, un FFR ≤ 0,80 ou une sténose angiographique ≥ 70 %), un NSTEMI ou un STEMI récent (>7 jours après la procédure).

4. Les ICP des vaisseaux non ciblés sont autorisées avant la randomisation en fonction de l'intervalle de temps et des conditions suivantes :

   • Pendant la procédure de base :

   • ICP des vaisseaux non cibles effectuée pendant la procédure de référence elle-même immédiatement avant la randomisation, si réussie et sans complication, définie comme : <50 % de sténose du diamètre résiduel estimé visuellement, flux TIMI de grade 3, pas de dissection ≥ NHLBI type C, pas de perforation, pas de modifications persistantes du segment ST, pas de douleur thoracique prolongée, pas de saignement majeur TIMI ou BARC de type 3.

     • Moins de 24 heures avant la procédure de base :

   • Non autorisé (voir critère d'exclusion #2).

     • 24 heures à 30 jours avant la procédure de base :
   • PCI des vaisseaux non ciblés 24 heures à 30 jours avant la randomisation en cas de succès et sans complication, comme défini ci-dessus.
   • Dans les cas où l'ICP de lésion non cible s'est produite 24 à 72 heures avant la procédure de référence, au moins 2 séries de biomarqueurs cardiaques doivent être prélevées au moins 6 et 12 heures après l'ICP de vaisseau non cible.

   • Si les biomarqueurs cardiaques sont initialement élevés au-dessus de la limite supérieure de la normale du laboratoire local, des mesures en série doivent démontrer que les biomarqueurs sont en baisse.

     • Plus de 30 jours avant la procédure de base :
   • L'ICP des vaisseaux non ciblés a été effectuée plus de 30 jours avant la procédure, qu'elle ait réussi ou non et qu'elle n'ait pas été compliquée.
5. Toutes les lésions non cibles (c.-à-d. ceux ne répondant pas aux critères angiographiques de l'étude) doivent être traités avant la randomisation. Toutes les lésions cibles doivent être planifiées pour être traitées au cours de la procédure index. L'investigateur déclarera quelles lésions cibles sont destinées au traitement au moment de la randomisation. Dans le cas où toutes les lésions cibles ne peuvent pas être traitées (par ex. en raison de la charge de contraste), la procédure par étapes doit être retardée de préférence d'au moins 2 semaines après l'ICP d'index, et ces lésions seront considérées comme des lésions non cibles. Toute lésion en stade planifiée de ce type doit être déclarée à la fin de la procédure d'indexation.
6. Une ICP antérieure du vaisseau cible est autorisée si elle s'est produite ≥ 6 mois avant la randomisation et qu'aucune resténose n'est présente, ou si une nouvelle intervention est prévue sur la ou les lésions resténotiques en tant que lésion non cible.
7. Le patient ou le tuteur légal est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites de suivi et au calendrier des tests.

Critères d'inclusion angiographiques (estimation visuelle) (tous doivent être présents) :

1. La ou les lésions cibles doivent être localisées dans une artère coronaire native avec un diamètre visuellement estimé de ≥2,25 mm à ≤4,2 mm et une sténose de diamètre ≥50 % à <100 %.
2. Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) flux 2 ou 3. Si plus d'une lésion cible doit être traitée, le diamètre du vaisseau de référence et la longueur de la lésion de chacune doivent répondre aux critères ci-dessus.

Critères généraux d'exclusion : tous doivent être absents

1. STEMI dans les 7 jours suivant la présentation au premier hôpital traitant, qu'il s'agisse d'un établissement de transfert ou de l'hôpital de l'étude
2. PCI dans les 24 heures précédant la randomisation
3. Choc cardiogénique (défini comme une hypotension persistante [pression artérielle systolique < 90 mm Hg] ou nécessitant des vasopresseurs ou un soutien hémodynamique, y compris l'IABP)
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue <30 %
5. Contre-indication relative ou absolue à la DAPT pendant 6 mois (y compris les interventions chirurgicales planifiées qui ne peuvent pas être retardées ou le besoin chronique d'anticoagulants oraux, comme la fibrillation auriculaire ou la prothèse valvulaire cardiaque)
6. Hémoglobine <10 g/dL
7. Numération plaquettaire <100 000 cellules/mm3 ou >700 000 cellules/mm3
8. Nombre de globules blancs <3 000 cellules/mm3
9. Infection active majeure et cliniquement significative
10. Maladie hépatique cliniquement significative
11. Insuffisance rénale telle que définie par un taux de filtration glomérulaire estimé, GFR <40 ml/min par la formule MDRD
12. Ulcère peptique actif ou saignement actif de n'importe quel site
13. Saignement de tout site nécessitant des soins médicaux actifs au cours des 8 semaines précédentes
14. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ou susceptible de refuser les transfusions sanguines
15. Accident vasculaire cérébral (AVC) ou a un défaut neurologique permanent à la suite d'un AVC
16. Allergie connue aux composants de l'endoprothèse de l'étude ou aux médicaments concomitants requis par le protocole : alendronate, médicaments liposomaux, aspirine, clopidogrel et prasugrel et ticagrélor, héparine et bivalirudine, ou produit de contraste iodé qui ne peut pas être correctement prémédiqué
17. Le sujet prend des bisphosphonates, y compris l'alendronate (Fosamax) ; Clodronate (Bonefos); Etidronate (Didronel / Didrocal); Ibandronate (Bondronat); Pamidronate (Aredia); Risédronate (Actonel); Tiludronate (Skelid); Acide zolédronique (Zometa), ou tout autre bisphosphonate non mentionné ci-dessus.
18. Toute condition comorbide pouvant entraîner le non-respect du protocole (par ex. démence, toxicomanie, etc.) ou réduire l'espérance de vie à moins de 24 mois (par ex. cancer, insuffisance cardiaque, maladie pulmonaire)
19. Le patient participe ou prévoit de participer à tout autre essai expérimental de médicament ou de dispositif qui n'a pas atteint son critère d'évaluation principal.
20. Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la procédure index).
21. Femmes qui ont l'intention de devenir enceintes dans les 12 mois suivant la procédure index
22. Le patient a reçu une greffe d'organe ou est sur une liste d'attente pour une greffe d'organe.
23. Le patient reçoit ou doit recevoir une chimiothérapie dans les 30 jours avant ou à tout moment après la procédure index.
24. Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur oral ou intraveineux ou a une maladie immunosuppressive ou auto-immune connue limitant la vie. L'utilisation de stéroïdes inhalés et de stéroïdes pour la prophylaxie ou le traitement des allergies de contraste est autorisée.

Critères d'exclusion angiographique (estimation visuelle) (tous doivent être absents) :

1. Lésions principales gauches non protégées > 30 % ou intervention principale gauche.
2. ICP primaire pour lésion STEMIOstial RCA à moins de 5 mm de l'ostium*
3. Maladie coronarienne jugée plus appropriée pour la revascularisation chirurgicale selon les lignes directrices et la discussion avec l'équipe cardiaque locale.
4. Une autre lésion dans le vaisseau cible ou le vaisseau non cible est présente et nécessite ou a une forte probabilité de nécessiter une ICP dans les 9 mois suivant la procédure d'index.
5. Lésions de bifurcation avec implantation planifiée ou forte probabilité d'implantation d'un double stent*
6. Lésions cibles situées dans une greffe de veine artérielle ou saphène ou en aval d'une greffe de veine artérielle ou saphène malade
7. Lésions fortement tortueuses ou angulées*
8. Lésions contenant de gros thrombus*
9. Occlusions totales*
10. Lésions présentes à moins de 10 mm d'une autre lésion traitée par PCI*
11. Lésions resténotiques* *Fait référence aux lésions cibles. Les lésions non ciblées ne répondant pas à ces critères peuvent être traitées de manière appropriée.