Ensayo BLADE-PCI (BLADE); ESTUDIO DE FASE IIB ALENDRONATO LIPOSOMAL (BLADE)

Criterios generales de inclusión: todos deben estar presentes

1. El paciente tiene diabetes mellitus tratada médicamente (está con insulina o medicamentos hipoglucemiantes orales o inyectables).
2. El paciente es elegible y tiene una indicación para PCI con un stent liberador de fármacos (el paciente puede recibir su consentimiento antes de la angiografía de diagnóstico con posible PCI).
3. El paciente presenta angina (estable o inestable), isquemia silenciosa (en ausencia de síntomas debe tener una prueba de esfuerzo positiva, FFR ≤0.80 o estenosis angiográfica de ≥70%), NSTEMI o STEMI reciente (> 7 días desde el procedimiento).

4. Se permiten PCI de vasos no objetivo antes de la aleatorización según el intervalo de tiempo y las condiciones de la siguiente manera:

   • Durante el procedimiento de línea de base:

   • ICP de vasos no diana realizada durante el procedimiento de referencia inmediatamente antes de la aleatorización, si tiene éxito y no presenta complicaciones, definida como: <50 % de estenosis del diámetro residual estimado visualmente, flujo TIMI Grado 3, sin disección ≥ NHLBI tipo C, sin perforación, sin cambios persistentes del segmento ST, sin dolor torácico prolongado, sin sangrado TIMI mayor o BARC tipo 3.

     • Menos de 24 horas antes del procedimiento de referencia:

   • No permitido (ver criterio de exclusión #2).

     • 24 horas-30 días antes del procedimiento de referencia:
   • PCI de vasos no objetivo 24 horas a 30 días antes de la aleatorización si es exitosa y sin complicaciones como se definió anteriormente.
   • En los casos en los que se haya producido una ICP de lesión no diana 24-72 horas antes del procedimiento de referencia, se deben extraer al menos 2 conjuntos de biomarcadores cardíacos al menos 6 y 12 horas después de la ICP de vaso no diana.

   • Si los biomarcadores cardíacos se elevan inicialmente por encima del límite superior normal del laboratorio local, las mediciones en serie deben demostrar que los biomarcadores están cayendo.

     • Más de 30 días antes del procedimiento de referencia:
   • PCI de vasos no objetivo realizada más de 30 días antes del procedimiento, ya sea exitosa o no y sin complicaciones.
5. Todas las lesiones no diana (es decir, aquellos que no cumplan con los criterios angiográficos para el estudio) deben recibir tratamiento antes de la aleatorización. Todas las lesiones diana deben planificarse para ser tratadas durante el procedimiento índice. El investigador declarará qué lesiones diana están previstas para el tratamiento en el momento de la aleatorización. En caso de que no se puedan tratar todas las lesiones diana (p. debido a la carga de contraste), el procedimiento por etapas debe retrasarse preferiblemente al menos 2 semanas después de la ICP índice, y esas lesiones se considerarán lesiones no diana. Cualquiera de estas lesiones planificadas por etapas debe declararse al final del procedimiento índice.
6. Se permite una ICP previa del vaso diana si se produjo ≥ 6 meses antes de la aleatorización y no hay reestenosis presente, o si se planea una reintervención en la(s) lesión(es) restenótica(s) como una lesión no diana.
7. El paciente o tutor legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas de seguimiento y el programa de pruebas.

Criterios de inclusión angiográficos (estimación visual) (todos deben estar presentes):

1. Las lesiones diana deben estar ubicadas en una arteria coronaria nativa con un diámetro estimado visualmente de ≥2,25 mm a ≤4,2 mm y una estenosis de diámetro de ≥50 % a <100 %.
2. Trombólisis en infarto de miocardio (TIMI) flujo 2 o 3. Si se va a tratar más de una lesión diana, el diámetro del vaso de referencia y la longitud de la lesión de cada una deben cumplir los criterios anteriores.

Criterios generales de exclusión: todos deben estar ausentes

1. STEMI dentro de los 7 días de la presentación al primer hospital de tratamiento, ya sea un centro de transferencia o el hospital del estudio
2. PCI dentro de las 24 horas previas a la aleatorización
3. Shock cardiogénico (definido como hipotensión persistente [presión arterial sistólica <90 mm Hg] o que requiere vasopresores o soporte hemodinámico, incluido el BCIA)
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%
5. Contraindicación relativa o absoluta de TAPD durante 6 meses (incluidas cirugías planificadas que no se pueden retrasar o requerimiento crónico de anticoagulantes orales, como fibrilación auricular o válvula cardíaca protésica)
6. Hemoglobina <10 g/dL
7. Recuento de plaquetas <100 000 células/mm3 o >700 000 células/mm3
8. Recuento de glóbulos blancos <3.000 células/mm3
9. Infección activa mayor y clínicamente significativa
10. Enfermedad hepática clínicamente significativa
11. Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada, GFR <40 ml/min por la fórmula MDRD
12. Úlcera péptica activa o sangrado activo de cualquier sitio
13. Sangrado de cualquier sitio que requiera atención médica activa en las 8 semanas anteriores
14. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía o probabilidad de rechazar transfusiones de sangre
15. Accidente cerebrovascular (CVA) o tiene algún defecto neurológico permanente como resultado de CVA
16. Alergia conocida a los componentes del stent del estudio o medicamentos concomitantes requeridos por el protocolo: alendronato, medicamentos liposomales, aspirina, clopidogrel y prasugrel y ticagrelor, heparina y bivalirudina, o contraste yodado que no puede premedicarse adecuadamente
17. El sujeto está tomando bisfosfonatos, incluido alendronato (Fosamax); clodronato (Bonefos); etidronato (Didronel/Didrocal); ibandronato (Bondronat); Pamidronato (Aredia); risedronato (Actonel); tiludronato (Skelid); Ácido zoledrónico (Zometa), o cualquier otro bisfosfonato no mencionado anteriormente.
18. Cualquier condición comórbida que pueda causar el incumplimiento del protocolo (p. demencia, abuso de sustancias, etc.) o reducir la esperanza de vida a <24 meses (p. cáncer, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar)
19. El paciente está participando o planea participar en cualquier otro ensayo de dispositivo o fármaco en investigación que no haya alcanzado su criterio de valoración principal.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de una semana antes del procedimiento índice).
21. Mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento índice
22. El paciente ha recibido un trasplante de órgano o está en lista de espera para un trasplante de órgano.
23. El paciente está recibiendo o está programado para recibir quimioterapia dentro de los 30 días anteriores o en cualquier momento después del procedimiento índice.
24. El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora oral o intravenosa o tiene una enfermedad inmunosupresora o autoinmune conocida que limita la vida. Se permite el uso de esteroides inhalados y esteroides para la profilaxis o el tratamiento de la alergia al medio de contraste.

Criterios de exclusión angiográficos (estimación visual) (todos deben estar ausentes):

1. Lesiones del tronco principal izquierdo sin protección >30% o intervención del tronco principal izquierdo.
2. ICP primaria para lesión STEMIOstial RCA dentro de los 5 mm del ostium*
3. La enfermedad de las arterias coronarias se consideró más adecuada para la revascularización quirúrgica según las pautas y la discusión del equipo cardíaco local.
4. Existe otra lesión en el vaso objetivo o en el vaso no objetivo que requiere o tiene una alta probabilidad de requerir PCI dentro de los 9 meses posteriores al procedimiento índice.
5. Lesiones en bifurcación con implantación planificada o alta probabilidad de doble stent*
6. Lesiones diana ubicadas dentro de un injerto de vena safena o arterial o distal a un injerto de vena safena o arterial enfermo
7. Lesiones muy tortuosas o anguladas*
8. Lesiones que contienen grandes trombos*
9. Oclusiones totales*
10. Lesiones presentes dentro de los 10 mm de otra lesión tratada con PCI*
11. Lesiones restenóticas* *Se refiere a las lesiones diana. Las lesiones no diana que no cumplan estos criterios pueden tratarse según corresponda.