BLADE-PCI-onderzoek (BLADE); FASE IIB LIPOSOMAAL ALENDRONAAT-ONDERZOEK (BLADE)

Algemene opnamecriteria: alles moet aanwezig zijn

1. Patiënt heeft medisch behandelde diabetes mellitus (gebruikt insuline of orale of injecteerbare hypoglycemische medicatie).
2. Patiënt komt in aanmerking en heeft een indicatie voor PCI met een medicijnafgevende stent (patiënt kan toestemming krijgen voorafgaand aan diagnostische angiografie met mogelijke PCI).
3. Patiënt presenteert zich met angina pectoris (stabiel of onstabiel), stille ischemie (bij afwezigheid van symptomen moet een positieve stresstest, FFR ≤0,80, of angiografische stenose van ≥70%), NSTEMI of recente STEMI (>7 dagen na de procedure) zijn.

4. PCI van niet-doelvaartuigen is toegestaan ​​voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van het tijdsinterval en de volgende voorwaarden:

   • Tijdens de basislijnprocedure:

   • PCI van niet-doelvaten uitgevoerd tijdens de basislijnprocedure zelf onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie, indien succesvol en ongecompliceerd, gedefinieerd als: <50% visueel geschatte stenose van de restdiameter, TIMI graad 3 flow, geen dissectie ≥ NHLBI type C, geen perforatie, geen aanhoudende ST-segmentveranderingen, geen langdurige pijn op de borst, geen TIMI major of BARC type 3 bloeding.

     • Minder dan 24 uur voorafgaand aan de basislijnprocedure:

   • Niet toegestaan ​​(zie uitsluitingscriteria #2).

     • 24 uur - 30 dagen voorafgaand aan de basislijnprocedure:
   • PCI van niet-doelbloedvaten 24 uur tot 30 dagen voorafgaand aan randomisatie indien succesvol en ongecompliceerd zoals hierboven gedefinieerd.
   • In gevallen waarin PCI met een niet-doellaesie 24-72 uur voorafgaand aan de basislijnprocedure is opgetreden, moeten ten minste 2 sets cardiale biomarkers worden getrokken, ten minste 6 en 12 uur na de niet-doelvat-PCI.

   • Als cardiale biomarkers in eerste instantie verhoogd zijn tot boven de lokale laboratoriumbovengrens van normaal, moeten seriële metingen aantonen dat de biomarkers dalen.

     • Meer dan 30 dagen voorafgaand aan de basislijnprocedure:
   • PCI van niet-doelvaten uitgevoerd meer dan 30 dagen voorafgaand aan de procedure, al dan niet succesvol en ongecompliceerd.
5. Alle niet-doellaesies (d.w.z. patiënten die niet voldoen aan de angiografische criteria voor het onderzoek) moeten voorafgaand aan randomisatie worden behandeld. Alle doellaesies moeten worden gepland om te worden behandeld tijdens de indexprocedure. De onderzoeker zal aangeven welke doellaesies bedoeld zijn voor behandeling op het moment van randomisatie. In het geval dat niet alle doellaesies kunnen worden behandeld (bijv. vanwege contrastbelasting), moet de gefaseerde procedure bij voorkeur ten minste 2 weken na de index-PCI worden uitgesteld, en die laesies zullen worden beschouwd als niet-doellaesies. Dergelijke geplande gefaseerde laesies moeten aan het einde van de indexprocedure worden aangegeven.
6. Voorafgaande PCI aan het doelvat is toegestaan ​​als het ≥6 maanden vóór randomisatie plaatsvond en er geen restenose aanwezig is, of als herinterventie gepland is op de restenotische laesie(s) als een niet-doellaesie.
7. De patiënt of wettelijke voogd is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de vervolgbezoeken en het testschema na te leven.

Angiografische inclusiecriteria (visuele schatting) (alle moeten aanwezig zijn):

1. Doellaesie(s) moet(en) gelokaliseerd zijn in een natuurlijke kransslagader met een visueel geschatte diameter van ≥2,25 mm tot ≤4,2 mm en een diameter van stenose ≥50% tot <100%.
2. Trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) stroom 2 of 3. Als er meer dan 1 doellaesie wordt behandeld, moeten de diameter van het referentievat en de lengte van de laesie van elk aan de bovenstaande criteria voldoen.

Algemene uitsluitingscriteria: alles moet afwezig zijn

1. STEMI binnen 7 dagen na presentatie aan het eerste behandelende ziekenhuis, hetzij een transferfaciliteit of het onderzoeksziekenhuis
2. PCI binnen de 24 uur voorafgaand aan randomisatie
3. Cardiogene shock (gedefinieerd als aanhoudende hypotensie [systolische bloeddruk <90 mm Hg] of het vereisen van pressoren of hemodynamische ondersteuning, waaronder IABP)
4. Bekende linkerventrikelejectiefractie <30%
5. Relatieve of absolute contra-indicatie voor DAPT gedurende 6 maanden (inclusief geplande operaties die niet kunnen worden uitgesteld of chronische behoefte aan orale anticoagulantia, zoals atriumfibrilleren of een hartklepprothese)
6. Hemoglobine <10 g/dL
7. Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 of >700.000 cellen/mm3
8. Aantal witte bloedcellen <3.000 cellen/mm3
9. Ernstige en klinisch significante actieve infectie
10. Klinisch significante leverziekte
11. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, GFR <40 ml/min volgens de MDRD-formule
12. Actieve maagzweer of actieve bloeding vanaf elke plaats
13. Bloeding op elke plaats die actieve medische zorg vereist in de voorafgaande 8 weken
14. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie of waarschijnlijk bloedtransfusies weigeren
15. Cerebrovasculair accident (CVA) of een blijvend neurologisch defect heeft als gevolg van CVA
16. Bekende allergie voor de componenten van de onderzoeksstent of gelijktijdige medicatie die volgens het protocol vereist is: alendronaat, liposomale medicatie, aspirine, clopidogrel en prasugrel en ticagrelor, heparine en bivalirudine, of gejodeerd contrastmiddel dat niet adequaat kan worden gepremediceerd
17. Onderwerp gebruikt bisfosfonaten, waaronder alendronaat (Fosamax); Clodronaat (Bonefos); Etidronaat (Didronel / Didrocal); Ibandronaat (Bondronaat); Pamidronaat (Aredia); Risedronaat (Actonel); Tiludronaat (Skelid); Zoledroninezuur (Zometa), of andere bisfosfonaten die hierboven niet zijn vermeld.
18. Elke comorbide aandoening die niet-naleving van het protocol kan veroorzaken (bijv. dementie, middelenmisbruik, enz.) of de levensverwachting terugbrengen tot <24 maanden (bijv. kanker, hartfalen, longziekte)
19. De patiënt neemt deel aan of is van plan om deel te nemen aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten dat het primaire eindpunt niet heeft bereikt.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen een week voor de indexering een negatieve zwangerschapstest hebben).
21. Vrouwen die binnen 12 maanden na de indexering zwanger willen worden
22. Patiënt heeft een orgaantransplantatie ondergaan of staat op een wachtlijst voor een orgaantransplantatie.
23. Patiënt krijgt of staat gepland om chemotherapie te krijgen binnen 30 dagen vóór of enig moment na de indexprocedure.
24. Patiënt krijgt orale of intraveneuze immunosuppressieve therapie of heeft een bekende levensbeperkende immunosuppressieve of auto-immuunziekte. Inhalatiesteroïden en gebruik van steroïden voor profylaxe of behandeling van contrastallergie zijn toegestaan.

Angiografische uitsluitingscriteria (visuele schatting) (alle moeten ontbreken):

1. Onbeschermde linker hoofdlaesies >30% of linker hoofdinterventie.
2. Primaire PCI voor STEMIOstiale RCA-laesie binnen 5 mm van ostium*
3. Coronaire hartziekte geschikter geacht voor chirurgische revascularisatie volgens richtlijnen en lokale hartteambespreking.
4. Er is een andere laesie aanwezig in het doelbloedvat of het niet-doelbloedvat waarvoor PCI binnen 9 maanden na de indexprocedure vereist is of waarvan de kans groot is dat PCI nodig is.
5. Bifurcatielaesies met geplande of grote waarschijnlijkheid van dubbele stentimplantatie*
6. Doellaesies gelegen in een arterieel of saphena-transplantaat of distaal van een ziek arterieel of saphena-transplantaat
7. Zwaar gekronkelde of gehoekte laesies*
8. Laesies met grote trombus*
9. Totaal aantal occlusies*
10. Laesies aanwezig binnen 10 mm van een andere laesie behandeld met PCI*
11. Restenotische laesies* *Verwijst naar doellaesies. Niet-doellaesies die niet aan deze criteria voldoen, kunnen op passende wijze worden behandeld.