Avaliação BLADE-PCI (BLADE); ESTUDO DE ALENDRONATO LIPOSSÔMICO DE FASE IIB (BLADE)

Critérios Gerais de Inclusão: todos devem estar presentes

1. O paciente tem diabetes mellitus tratado clinicamente (está em uso de insulina ou medicamentos hipoglicemiantes orais ou injetáveis).
2. O paciente é elegível e tem indicação para ICP com stent farmacológico (o paciente pode ser consentido antes da angiografia diagnóstica com possível ICP).
3. O paciente apresenta angina (estável ou instável), isquemia silenciosa (na ausência de sintomas deve ter um teste de esforço positivo, FFR ≤0,80 ou estenose angiográfica de ≥70%), NSTEMI ou STEMI recente (> 7 dias do procedimento).

4. A ICP de vasos não-alvo é permitida antes da randomização, dependendo do intervalo de tempo e das condições a seguir:

   • Durante o procedimento de linha de base:

   • ICP de vasos não-alvo realizada durante o próprio procedimento de linha de base imediatamente antes da randomização, se bem-sucedida e sem complicações, definida como: <50% de estenose do diâmetro residual estimado visualmente, fluxo TIMI Grau 3, sem dissecção ≥ NHLBI tipo C, sem perfuração, sem alterações persistentes do segmento ST, sem dor torácica prolongada, sem sangramento TIMI major ou BARC tipo 3.

     • Menos de 24 horas antes do procedimento de linha de base:

   • Não permitido (consulte os critérios de exclusão nº 2).

     • 24 horas a 30 dias antes do procedimento de linha de base:
   • ICP de vasos não-alvo 24 horas a 30 dias antes da randomização, se bem-sucedida e sem complicações, conforme definido acima.
   • Nos casos em que ocorreu ICP de lesão não-alvo 24-72 horas antes do procedimento de linha de base, pelo menos 2 conjuntos de biomarcadores cardíacos devem ser coletados pelo menos 6 e 12 horas após a ICP de vaso não-alvo.

   • Se os biomarcadores cardíacos estiverem inicialmente elevados acima do limite superior normal do laboratório local, medições seriadas devem demonstrar que os biomarcadores estão caindo.

     • Mais de 30 dias antes do procedimento de linha de base:
   • ICP de vasos não-alvo realizada há mais de 30 dias antes do procedimento, com ou sem sucesso e sem complicações.
5. Todas as lesões não-alvo (ou seja, aqueles que não atendem aos critérios angiográficos para o estudo) devem ser tratados antes da randomização. Todas as lesões-alvo devem ser planejadas para serem tratadas durante o procedimento índice. O investigador declarará quais lesões-alvo são destinadas ao tratamento no momento da randomização. No caso de todas as lesões-alvo não poderem ser tratadas (p. devido à carga de contraste), o procedimento estadiado deve ser adiado preferencialmente pelo menos 2 semanas após a ICP índice, e essas lesões serão consideradas lesões não-alvo. Quaisquer lesões planejadas planejadas devem ser declaradas no final do procedimento índice.
6. A ICP prévia do vaso-alvo é permitida se tiver ocorrido ≥6 meses antes da randomização e não houver reestenose, ou se a reintervenção for planejada na(s) lesão(ões) reestenótica(s) como uma lesão não-alvo.
7. O paciente ou responsável legal está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas de acompanhamento e o cronograma de testes.

Critérios de inclusão angiográfica (estimativa visual) (todos devem estar presentes):

1. A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) estar localizada(s) em uma artéria coronária nativa com diâmetro estimado visualmente de ≥2,25mm a ≤4,2mm e estenose de diâmetro ≥50% a <100%.
2. Trombólise no Infarto do Miocárdio (TIMI) fluxo 2 ou 3. Se mais de 1 lesão-alvo for tratada, o diâmetro do vaso de referência e o comprimento da lesão de cada um devem atender aos critérios acima.

Critérios Gerais de Exclusão: todos devem estar ausentes

1. STEMI dentro de 7 dias após a apresentação ao primeiro hospital de tratamento, seja uma instalação de transferência ou o hospital do estudo
2. ICP nas 24 horas anteriores à randomização
3. Choque cardiogênico (definido como hipotensão persistente [pressão arterial sistólica <90 mm Hg] ou requerendo pressores ou suporte hemodinâmico, incluindo IABP)
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <30%
5. Contraindicação relativa ou absoluta para DAPT por 6 meses (incluindo cirurgias planejadas que não podem ser adiadas ou necessidade crônica de anticoagulante oral, como fibrilação atrial ou válvula cardíaca protética)
6. Hemoglobina <10 g/dL
7. Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 ou >700.000 células/mm3
8. Contagem de glóbulos brancos <3.000 células/mm3
9. Infecção ativa importante e clinicamente significativa
10. Doença hepática clinicamente significativa
11. Insuficiência renal definida por uma taxa de filtração glomerular estimada, GFR <40 ml/min pela fórmula MDRD
12. Úlcera péptica ativa ou sangramento ativo de qualquer local
13. Sangramento de qualquer local que exija atenção médica ativa nas 8 semanas anteriores
14. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou probabilidade de recusar transfusões de sangue
15. Acidente vascular cerebral (AVC) ou tem qualquer defeito neurológico permanente como resultado de AVC
16. Alergia conhecida aos componentes do stent do estudo ou medicamentos concomitantes exigidos pelo protocolo: alendronato, medicamentos lipossomais, aspirina, clopidogrel e prasugrel e ticagrelor, heparina e bivalirudina ou contraste iodado que não pode ser pré-medicado adequadamente
17. O indivíduo está tomando Bisfosfonatos, incluindo Alendronato (Fosamax); Clodronato (Bonefos); Etidronato (Didronel/Didrocal); Ibandronato (Bondronat); Pamidronato (Aredia); Risedronato (Actonel); Tiludronato (Skelid); Ácido zoledrônico (Zometa) ou qualquer outro bisfosfonato não listado acima.
18. Qualquer condição comórbida que possa causar o não cumprimento do protocolo (por exemplo, demência, abuso de substâncias, etc.) ou reduzir a expectativa de vida para <24 meses (por exemplo, câncer, insuficiência cardíaca, doença pulmonar)
19. O paciente está participando ou planeja participar de qualquer outro teste experimental de medicamento ou dispositivo que não tenha atingido seu objetivo primário.
20. Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de uma semana antes do procedimento índice).
21. Mulheres que pretendem engravidar dentro de 12 meses após o procedimento índice
22. O paciente recebeu um transplante de órgão ou está em uma lista de espera para um transplante de órgão.
23. O paciente está recebendo ou agendado para receber quimioterapia dentro de 30 dias antes ou a qualquer momento após o procedimento inicial.
24. O paciente está recebendo terapia imunossupressora oral ou intravenosa ou tem doença imunossupressora ou autoimune limitante da vida conhecida. O uso de esteroides inalatórios e esteroides para profilaxia ou tratamento de alergia ao contraste é permitido.

Critérios de Exclusão Angiográfica (estimativa visual) (todos devem estar ausentes):

1. Lesões do tronco esquerdo desprotegidas >30% ou intervenção do tronco esquerdo.
2. ICP primária para lesão de RCA ESTEMIOStial dentro de 5 mm do óstio*
3. A doença arterial coronariana foi considerada mais adequada para revascularização cirúrgica de acordo com as diretrizes e discussão da equipe cardíaca local.
4. Outra lesão no vaso-alvo ou no vaso não-alvo está presente e requer ou tem alta probabilidade de exigir ICP dentro de 9 meses após o procedimento índice.
5. Lesões de bifurcação com planejamento ou alta probabilidade de implantação de stent duplo*
6. Lesões-alvo localizadas dentro de um enxerto de veia safena ou arterial ou distal a um enxerto de veia safena ou arterial doente
7. Lesões fortemente tortuosas ou anguladas*
8. Lesões contendo grandes trombos*
9. Oclusões totais*
10. Lesões presentes a 10 mm de outra lesão tratada por ICP*
11. Lesões restenóticas* *Refere-se a lesões-alvo. Lesões não-alvo que não atendem a esses critérios podem ser tratadas conforme apropriado.