Wersja próbna BLADE-PCI (BLADE); BADANIE FAZY IIB ALENDRONIANÓW LIPOSOMOWYCH (BLADE)

Ogólne kryteria włączenia: wszyscy muszą być obecni

1. Pacjent ma leczoną farmakologicznie cukrzycę (jest na insulinie lub doustnych lub wstrzykiwanych lekach hipoglikemizujących).
2. Pacjent kwalifikuje się i ma wskazania do PCI ze stentem uwalniającym lek (można wyrazić zgodę przed angiografią diagnostyczną z ewentualną PCI).
3. Pacjent zgłasza się z dusznicą bolesną (stabilną lub niestabilną), niemym niedokrwieniem (w przypadku braku objawów musi mieć dodatni wynik testu wysiłkowego, FFR ≤0,80 lub zwężenie angiograficzne ≥70%), NSTEMI lub niedawno przebyty STEMI (>7 dni od zabiegu).

4. Dopuszcza się PCI naczyń innych niż docelowe przed randomizacją w zależności od przedziału czasowego i warunków w następujący sposób:

   • Podczas procedury podstawowej:

   • PCI naczyń niedocelowych przeprowadzona podczas samej procedury wyjściowej bezpośrednio przed randomizacją, jeśli zakończyła się powodzeniem i była niepowikłana, zdefiniowana jako: <50% oceniane wizualnie zwężenie średnicy resztkowej, przepływ 3. stopnia wg TIMI, brak rozwarstwienia ≥ NHLBI typu C, brak perforacji, brak utrzymujące się zmiany odcinka ST, brak przedłużającego się bólu w klatce piersiowej, brak krwawienia typu TIMI major lub BARC typu 3.

     • Mniej niż 24 godziny przed procedurą wyjściową:

   • Niedozwolone (patrz kryteria wykluczenia nr 2).

     • 24 godziny – 30 dni przed procedurą wyjściową:
   • PCI naczyń niedocelowych od 24 godzin do 30 dni przed randomizacją, jeśli zakończyła się powodzeniem i przebiegła bez komplikacji, jak zdefiniowano powyżej.
   • W przypadkach, gdy PCI zmiany niedocelowej wystąpiła 24-72 godziny przed podstawową procedurą, co najmniej 2 zestawy biomarkerów sercowych należy pobrać co najmniej 6 i 12 godzin po PCI nienaczynia docelowego.

   • Jeśli biomarkery sercowe są początkowo podwyższone powyżej górnej granicy normy w lokalnym laboratorium, seryjne pomiary muszą wykazać, że biomarkery spadają.

     • Ponad 30 dni przed procedurą wyjściową:
   • PCI naczyń niedocelowych przeprowadzona na ponad 30 dni przed zabiegiem, niezależnie od tego, czy przebiegła pomyślnie i nieskomplikowanie.
5. Wszystkie zmiany niedocelowe (tj. osoby niespełniające kryteriów angiograficznych do badania) należy leczyć przed randomizacją. Wszystkie zmiany docelowe muszą być zaplanowane do leczenia podczas procedury wskaźnikowej. W czasie randomizacji badacz zadeklaruje, które zmiany docelowe mają być leczone. W przypadku, gdy nie można leczyć wszystkich docelowych zmian chorobowych (np. ze względu na obciążenie kontrastem), zabieg etapowy należy odroczyć najlepiej o co najmniej 2 tygodnie po wskaźnikowej PCI, a zmiany te zostaną uznane za zmiany niedocelowe. Wszelkie takie planowane zmiany stopniowe muszą zostać zgłoszone na koniec procedury indeksowania.
6. Dozwolona jest wcześniejsza PCI na naczyniu docelowym, jeśli wystąpiła ≥6 miesięcy przed randomizacją i nie występuje restenoza lub jeśli planowana jest ponowna interwencja w przypadku zmiany restenotycznej jako zmiany niedocelowej.
7. Pacjent lub opiekun prawny jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz przestrzegania wizyt kontrolnych i harmonogramu badań.

Kryteria włączenia angiograficznego (oszacowanie wizualne) (wszystkie muszą być obecne):

1. Docelowe zmiany muszą znajdować się w natywnej tętnicy wieńcowej o wizualnie oszacowanej średnicy od ≥2,25 mm do ≤4,2 mm i zwężeniu średnicy od ≥50% do <100%.
2. Tromboliza w zawale mięśnia sercowego (TIMI) przepływ 2 lub 3. Jeśli leczona ma być więcej niż 1 zmiana docelowa, średnica naczynia referencyjnego i długość każdej zmiany muszą spełniać powyższe kryteria.

Ogólne kryteria wykluczenia: wszystkie muszą być nieobecne

1. STEMI w ciągu 7 dni od zgłoszenia do pierwszego leczącego szpitala, czy to placówki transferowej, czy szpitala badawczego
2. PCI w ciągu 24 godzin przed randomizacją
3. Wstrząs kardiogenny (definiowany jako utrzymujące się niedociśnienie [skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg] lub wymagające presji lub wspomagania hemodynamicznego, w tym IABP)
4. Znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30%
5. Względne lub bezwzględne przeciwwskazanie do DAPT przez 6 miesięcy (w tym planowane operacje, których nie można opóźnić lub przewlekłe zapotrzebowanie na doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak migotanie przedsionków lub proteza zastawki serca)
6. Hemoglobina <10 g/dl
7. Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 lub >700 000 komórek/mm3
8. Liczba białych krwinek <3000 komórek/mm3
9. Poważna i klinicznie istotna aktywna infekcja
10. Klinicznie istotna choroba wątroby
11. Niewydolność nerek zdefiniowana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego, GFR <40 ml/min według wzoru MDRD
12. Aktywny wrzód trawienny lub aktywne krwawienie z dowolnego miejsca
13. Krwawienie z dowolnego miejsca wymagającego aktywnej pomocy medycznej w ciągu ostatnich 8 tygodni
14. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii lub prawdopodobieństwo odmowy transfuzji krwi
15. Udar mózgowo-naczyniowy (CVA) lub jakiekolwiek trwałe uszkodzenie neurologiczne w wyniku CVA
16. Znana alergia na komponenty stentu badanego lub jednoczesne leki wymagane w protokole: alendronian, leki liposomalne, kwas acetylosalicylowy, klopidogrel i prasugrel i tikagrelor, heparyna i biwalirudyna lub jodowy środek kontrastowy, który nie może być odpowiednio poddany premedykacji
17. Tester przyjmuje bisfosfoniany, w tym alendronian (Fosamax); klodronian (Bonefos); Etidronian (Didronel / Didrocal); ibandronian (Bondronat); pamidronian (Aredia); ryzedronian (Actonel); Tiludronian (Skelid); Kwas zoledronowy (Zometa) lub inne bisfosfoniany niewymienione powyżej.
18. Każdy współistniejący stan, który może powodować nieprzestrzeganie protokołu (np. demencja, nadużywanie substancji itp.) lub skrócić oczekiwaną długość życia do <24 miesięcy (np. rak, niewydolność serca, choroby płuc)
19. Pacjent uczestniczy lub planuje wziąć udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu leku lub urządzenia, w przypadku którego nie osiągnięto głównego punktu końcowego.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu tygodnia przed zabiegiem indeksacyjnym).
21. Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę w ciągu 12 miesięcy po zabiegu indeksacji
22. Pacjent otrzymał przeszczep narządu lub znajduje się na liście oczekujących na przeszczep narządu.
23. Pacjent otrzymuje chemioterapię lub ma otrzymać chemioterapię w ciągu 30 dni przed lub w dowolnym momencie po zabiegu indeksacji.
24. Pacjent otrzymuje doustną lub dożylną terapię immunosupresyjną lub ma rozpoznaną ograniczającą życie chorobę immunosupresyjną lub autoimmunologiczną. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i sterydów w profilaktyce lub leczeniu alergii kontrastowej.

Kryteria wykluczenia angiograficznego (oszacowanie wizualne) (wszystkie muszą być nieobecne):

1. Niezabezpieczone lewe główne zmiany chorobowe >30% lub lewa główna interwencja.
2. Pierwotna PCI w przypadku uszkodzenia STEMIOstial RCA w odległości do 5 mm od ujścia*
3. Choroba wieńcowa została uznana za bardziej odpowiednią do rewaskularyzacji chirurgicznej zgodnie z wytycznymi i dyskusją lokalnego zespołu kardiologicznego.
4. Obecna jest inna zmiana w naczyniu docelowym lub naczyniu niedocelowym, która wymaga lub z dużym prawdopodobieństwem wymaga PCI w ciągu 9 miesięcy po procedurze indeksacji.
5. Zmiany bifurkacyjne z planowanym lub dużym prawdopodobieństwem implantacji podwójnego stentu*
6. Docelowe zmiany zlokalizowane w obrębie przeszczepu żyły tętniczej lub odpiszczelowej lub dystalnie od chorego przeszczepu żyły tętniczej lub odpiszczelowej
7. Mocno kręte lub kątowane zmiany*
8. Zmiany zawierające dużą skrzeplinę*
9. Całkowita okluzja*
10. Zmiany obecne w promieniu 10 mm od innej zmiany poddanej PCI*
11. Zmiany restenotyczne* *Dotyczy zmian docelowych. Zmiany inne niż docelowe, które nie spełniają tych kryteriów, mogą być odpowiednio leczone.