Zkušební verze BLADE-PCI (BLADE); STUDIE FÁZE IIB LIPOSOMÁLNÍHO ALENDRONÁTU (BLADE)

Obecná kritéria pro zařazení: musí být přítomna všechna

1. Pacient má lékařsky léčený diabetes mellitus (je na inzulínu nebo perorálních nebo injekčních hypoglykemických lécích).
2. Pacient je způsobilý a má indikaci pro PCI se stentem uvolňujícím léčivo (pacient může získat souhlas před diagnostickou angiografií s možnou PCI).
3. Pacient má anginu pectoris (stabilní nebo nestabilní), němou ischemii (při absenci příznaků musí mít pozitivní zátěžový test, FFR ≤ 0,80 nebo angiografickou stenózu ≥ 70 %), NSTEMI nebo nedávnou STEMI (> 7 dní od výkonu).

4. PCI necílových cév jsou povoleny před randomizací v závislosti na časovém intervalu a podmínkách takto:

   • Během základního postupu:

   • PCI necílových cév provedená během samotného základního postupu bezprostředně před randomizací, pokud byla úspěšná a nekomplikovaná, definovaná jako: <50 % vizuálně odhadnutá stenóza zbytkového průměru, průtok TIMI stupně 3, žádná disekce ≥ NHLBI typ C, žádná perforace, žádná přetrvávající změny ST segmentu, žádná prodloužená bolest na hrudi, žádné velké krvácení TIMI nebo BARC typu 3.

     • Méně než 24 hodin před základní procedurou:

   • Není povoleno (viz kritéria vyloučení č. 2).

     • 24 hodin až 30 dní před základní procedurou:
   • PCI necílových cév 24 hodin až 30 dnů před randomizací, pokud je úspěšná a nekomplikovaná, jak je definováno výše.
   • V případech, kdy se PCI s necílovou lézí vyskytla 24–72 hodin před základním postupem, musí být odebrány alespoň 2 sady srdečních biomarkerů alespoň 6 a 12 hodin po PCI s necílovou cévou.

   • Pokud jsou srdeční biomarkery zpočátku zvýšeny nad místní laboratorní horní hranici normálu, sériová měření musí prokázat, že biomarkery klesají.

     • Více než 30 dní před základní procedurou:
   • PCI necílových cév provedená více než 30 dnů před výkonem, ať už úspěšná a nekomplikovaná.
5. Všechny necílové léze (tj. ti, kteří nesplňují angiografická kritéria pro studii) by měli být léčeni před randomizací. Všechny cílové léze musí být naplánovány tak, aby byly ošetřeny během indexové procedury. Zkoušející deklaruje, které cílové léze jsou určeny k léčbě v době randomizace. V případě, že nelze léčit všechny cílové léze (např. kvůli kontrastní zátěži) postupný postup by měl být odložen nejlépe alespoň 2 týdny po indexu PCI a tyto léze budou považovány za necílové léze. Jakékoli takové plánované léze podle stádií musí být deklarovány na konci indexačního postupu.
6. Předchozí PCI na cílové cévě je povolena, pokud k ní došlo ≥ 6 měsíců před randomizací a není přítomna restenóza, nebo je-li plánována opakovaná intervence na restenotické lézi (lézích) jako necílové lézi.
7. Pacient nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat následné návštěvy a harmonogram testování.

Angiografická inkluzní kritéria (vizuální odhad) (musí být přítomna všechna):

1. Cílová léze (léze) musí být lokalizována v nativní koronární tepně s vizuálně odhadnutým průměrem ≥2,25 mm až ≤4,2 mm a průměrem stenózy ≥50 % až <100 %.
2. Průtok trombolýzy při infarktu myokardu (TIMI) 2 nebo 3. Pokud bude léčena více než 1 cílová léze, musí průměr referenční cévy a délka každé léze splňovat výše uvedená kritéria.

Obecná kritéria vyloučení: všechna nesmí chybět

1. STEMI do 7 dnů od předložení do první ošetřující nemocnice, ať už převozního zařízení nebo studijní nemocnice
2. PCI během 24 hodin před randomizací
3. Kardiogenní šok (definovaný jako přetrvávající hypotenze [systolický krevní tlak < 90 mm Hg] nebo vyžadující presory nebo hemodynamickou podporu, včetně IABP)
4. Známá ejekční frakce levé komory <30 %
5. Relativní nebo absolutní kontraindikace DAPT po dobu 6 měsíců (včetně plánovaných operací, které nelze odložit, nebo chronické potřeby perorálních antikoagulancií, jako je fibrilace síní nebo protetická srdeční chlopeň)
6. Hemoglobin <10 g/dl
7. Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3 nebo >700 000 buněk/mm3
8. Počet bílých krvinek < 3 000 buněk/mm3
9. Závažná a klinicky významná aktivní infekce
10. Klinicky významné onemocnění jater
11. Renální insuficience definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace, GFR <40 ml/min podle vzorce MDRD
12. Aktivní peptický vřed nebo aktivní krvácení z jakéhokoli místa
13. Krvácení z jakéhokoli místa vyžadujícího aktivní lékařskou péči během předchozích 8 týdnů
14. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze nebo pravděpodobné odmítnutí krevní transfuze
15. Cévní mozková příhoda (CMP) nebo jakýkoli trvalý neurologický defekt v důsledku CMP
16. Známá alergie na složky stentu ve studii nebo protokolem požadované souběžné léky: alendronát, lipozomální léky, aspirin, klopidogrel a prasugrel a tikagrelor, heparin a bivalirudin nebo jodovaný kontrast, které nelze adekvátně předléčit
17. Subjekt užívá bisfosfonáty, včetně alendronátu (Fosamax); klodronát (Bonefos); etidronát (Didronel / Didrocal); ibandronát (Bondronat); pamidronát (Aredia); risedronát (Actonel); tiludronát (Skelid); Kyselina zoledronová (Zometa) nebo jiné bisfosfonáty neuvedené výše.
18. Jakýkoli komorbidní stav, který může způsobit nedodržení protokolu (např. demence, zneužívání návykových látek atd.) nebo snížit očekávanou délku života na <24 měsíců (např. rakovina, srdeční selhání, onemocnění plic)
19. Pacient se účastní nebo plánuje účastnit se jakékoli jiné studie hodnoceného léku nebo zařízení, která nedosáhla svého primárního koncového bodu.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do jednoho týdne před vyšetřením indexu).
21. Ženy, které mají v úmyslu otěhotnět do 12 měsíců po proceduře indexu
22. Pacient po transplantaci orgánu nebo je na čekací listině na transplantaci orgánu.
23. Pacient dostává chemoterapii nebo je na ni plánován do 30 dnů před nebo kdykoli po indexové proceduře.
24. Pacient dostává perorální nebo intravenózní imunosupresivní léčbu nebo má známé život limitující imunosupresivní nebo autoimunitní onemocnění. Použití inhalačních steroidů a steroidů pro profylaxi nebo léčbu kontrastní alergie je povoleno.

Angiografická vylučovací kritéria (vizuální odhad) (vše musí chybět):

1. Nechráněné levé hlavní léze > 30 % nebo levý hlavní zásah.
2. Primární PCI pro STEMIOstiální lézi RCA do 5 mm od ústí*
3. Onemocnění koronárních tepen bylo podle pokynů a diskusí místního týmu srdce považováno za vhodnější pro chirurgickou revaskularizaci.
4. Je přítomna další léze buď v cílové cévě, nebo v necílové cévě, která vyžaduje nebo má vysokou pravděpodobnost, že bude vyžadovat PCI do 9 měsíců po indexačním postupu.
5. Bifurkační léze s plánovanou nebo vysokou pravděpodobností implantace duálního stentu*
6. Cílové léze lokalizované v arteriálním nebo saphenózním štěpu nebo distálně od nemocného arteriálního nebo safénového štěpu
7. Silně klikaté nebo zaúhlené léze*
8. Léze obsahující velký trombus*
9. Celkové okluze*
10. Léze přítomné do 10 mm od jiné léze ošetřené PCI*
11. Restenotické léze* *Odkazuje na cílové léze. Necílové léze, které nesplňují tato kritéria, mohou být vhodně léčeny.