BLADE-PCI-forsøg (BLADE); FASE IIB LIPOSOMALENDRONAT STUDIE (BLADE)

Generelle inklusionskriterier: alle skal være til stede

1. Patienten har medicinsk behandlet diabetes mellitus (er på insulin eller oral eller injicerbar hypoglykæmisk medicin).
2. Patienten er berettiget og har en indikation for PCI med en lægemiddeleluerende stent (patienten kan få samtykke før diagnostisk angiografi med mulig PCI).
3. Patient præsenterer med angina (stabil eller ustabil), stille iskæmi (i fravær af symptomer skal have en positiv stresstest, FFR ≤0,80 eller angiografisk stenose på ≥70%), NSTEMI eller nylig STEMI (>7 dage fra proceduren).

4. Ikke-målfartøjs-PCI er tilladt før randomisering afhængigt af tidsintervallet og betingelserne som følger:

   • Under baseline procedure:

   • PCI af ikke-målkar udført under selve baseline-proceduren umiddelbart før randomisering, hvis vellykket og ukompliceret, defineret som: <50 % visuelt estimeret restdiameterstenose, TIMI Grad 3 flow, ingen dissektion ≥ NHLBI type C, ingen perforation, nej vedvarende ST-segmentændringer, ingen længerevarende brystsmerter, ingen TIMI major eller BARC type 3 blødning.

     • Mindre end 24 timer før basisprocedure:

   • Ikke tilladt (se eksklusionskriteriet #2).

     • 24 timer-30 dage før basisprocedure:
   • PCI af ikke-målfartøjer 24 timer til 30 dage før randomisering, hvis vellykket og ukompliceret som defineret ovenfor.
   • I tilfælde, hvor ikke-mål-læsion PCI er opstået 24-72 timer før basislinjeproceduren, skal mindst 2 sæt hjertebiomarkører tegnes mindst 6 og 12 timer efter ikke-målkar-PCI.

   • Hvis hjertebiomarkører initialt er forhøjet over den lokale laboratoriegrænse for normal, skal serielle målinger vise, at biomarkørerne falder.

     • Mere end 30 dage før baseline-proceduren:
   • PCI af ikke-målfartøjer udført mere end 30 dage før proceduren, uanset om det var vellykket og ukompliceret.
5. Alle ikke-mållæsioner (dvs. dem, der ikke opfylder angiografiske kriterier for undersøgelsen), bør behandles før randomisering. Alle mållæsioner skal planlægges behandlet under indeksproceduren. Investigator vil erklære, hvilke mållæsioner der er beregnet til behandling på randomiseringstidspunktet. I tilfælde af at alle mållæsioner ikke kan behandles (f. på grund af kontrastbelastning), bør trinvis procedure forsinkes, helst mindst 2 uger efter indeks-PCI, og disse læsioner vil blive betragtet som ikke-mål-læsioner. Alle sådanne planlagte trinvise læsioner skal deklareres ved afslutningen af ​​indeksproceduren.
6. Forudgående målkar-PCI er tilladt, hvis det forekom ≥ 6 måneder før randomisering, og der ikke er restenose til stede, eller hvis der planlægges re-intervention på restenotiske læsioner som en ikke-mållæsion.
7. Patienten eller værgen er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde opfølgende besøg og testplanen.

Angiografiske inklusionskriterier (visuelt skøn) (alle skal være til stede):

1. Mållæsioner skal lokaliseres i en naturlig koronararterie med visuelt estimeret diameter på ≥2,25 mm til ≤4,2 mm og diameterstenose ≥50 % til <100 %.
2. Trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) flow 2 eller 3. Hvis mere end 1 mållæsion vil blive behandlet, skal referencekarets diameter og læsionslængde for hver af dem opfylde ovenstående kriterier.

Generelle udelukkelseskriterier: alle skal være fraværende

1. STEMI inden for 7 dage efter præsentationen til det første behandlende hospital, uanset om det er en overførselsfacilitet eller studiehospitalet
2. PCI inden for 24 timer før randomisering
3. Kardiogent shock (defineret som vedvarende hypotension [systolisk blodtryk <90 mm Hg] eller kræver pressorer eller hæmodynamisk støtte, inklusive IABP)
4. Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30 %
5. Relativ eller absolut kontraindikation for DAPT i 6 måneder (inklusive planlagte operationer, der ikke kan forsinkes, eller kronisk oralt antikoagulantbehov, såsom atrieflimren eller hjerteklapprotese)
6. Hæmoglobin <10 g/dL
7. Blodpladeantal <100.000 celler/mm3 eller >700.000 celler/mm3
8. Antal hvide blodlegemer <3.000 celler/mm3
9. Større og klinisk signifikant aktiv infektion
10. Klinisk signifikant leversygdom
11. Nyreinsufficiens som defineret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed, GFR <40 ml/min ved MDRD-formlen
12. Aktivt mavesår eller aktiv blødning fra ethvert sted
13. Blødning fra ethvert sted, der kræver aktiv lægehjælp inden for de foregående 8 uger
14. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati eller sandsynligvis nægte blodtransfusioner
15. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller har en permanent neurologisk defekt som følge af CVA
16. Kendt allergi over for undersøgelsens stentkomponenter eller protokolkrævet samtidig medicin: alendronat, liposomal medicin, aspirin, clopidogrel og prasugrel og ticagrelor, heparin og bivalirudin eller jodholdig kontrast, der ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt
17. Personen tager bisfosfonater, herunder alendronat (Fosamax); Clodronat (Bonefos); Etidronat (Didronel / Didrocal); Ibandronat (Bondronat); Pamidronat (Aredia); Risedronat (Actonel); Tiludronat (Skelid); Zoledronsyre (Zometa) eller andre bisfosfonater, der ikke er nævnt ovenfor.
18. Enhver komorbid tilstand, der kan forårsage manglende overholdelse af protokollen (f.eks. demens, stofmisbrug osv.) eller reducere den forventede levetid til <24 måneder (f.eks. kræft, hjertesvigt, lungesygdom)
19. Patienten deltager i eller planlægger at deltage i ethvert andet lægemiddel- eller enhedsforsøg, der ikke har nået sit primære endepunkt.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for en uge før indeksproceduren).
21. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide inden for 12 måneder efter indeksproceduren
22. Patienten har modtaget en organtransplantation eller står på venteliste til en organtransplantation.
23. Patienten modtager eller er planlagt til at modtage kemoterapi inden for 30 dage før eller når som helst efter indeksproceduren.
24. Patienten modtager oral eller intravenøs immunsuppressiv behandling eller har kendt livsbegrænsende immunsuppressiv eller autoimmun sygdom. Brug af inhaleret steroid og steroid til kontrast-allergiprofylakse eller behandling er tilladt.

Angiografiske udelukkelseskriterier (visuelt skøn) (alle skal være fraværende):

1. Ubeskyttede venstre hovedlæsioner >30 % eller venstre hovedindgreb.
2. Primær PCI for STEMIOstial RCA-læsion inden for 5 mm fra ostium*
3. Koronararteriesygdom vurderes at være mere egnet til kirurgisk revaskularisering i henhold til retningslinjer og lokal hjerteteamdiskussion.
4. En anden læsion i enten målkarret eller ikke-målkarret er til stede, som kræver eller har høj sandsynlighed for at kræve PCI inden for 9 måneder efter indeksproceduren.
5. Bifurkationslæsioner med planlagt eller høj sandsynlighed for dobbelt stentimplantation*
6. Mållæsioner lokaliseret i et arterielt eller saphenøs venetransplantat eller distalt for et sygt arterielt eller saphenøs venetransplantat
7. Stærkt snoede eller vinklede læsioner*
8. Læsioner indeholdende stor trombe*
9. Samlede okklusioner*
10. Læsioner til stede inden for 10 mm fra en anden læsion behandlet med PCI*
11. Restenotiske læsioner* *Refererer til mållæsioner. Ikke-mållæsioner, der ikke opfylder disse kriterier, kan behandles efter behov.