BLADE-PCI-försök (BLADE); FAS IIB LIPOSOMALENDRONATSTUDIE (BLADE)

Allmänna inklusionskriterier: alla måste vara närvarande

1. Patienten har medicinskt behandlad diabetes mellitus (är på insulin eller orala eller injicerbara hypoglykemiska läkemedel).
2. Patienten är berättigad och har en indikation för PCI med en läkemedelsavgivande stent (patienten kan godkännas innan diagnostisk angiografi med möjlig PCI).
3. Patienten uppvisar angina (stabil eller instabil), tyst ischemi (i frånvaro av symtom måste ett positivt stresstest, FFR ≤0,80, eller angiografisk stenos på ≥70%), NSTEMI eller nyligen genomförd STEMI (>7 dagar efter ingrepp).

4. PCI för icke-målfartyg är tillåtna före randomisering beroende på tidsintervall och förhållanden enligt följande:

   • Under baslinjeproceduren:

   • PCI av icke-målkärl utförd under själva baslinjeproceduren omedelbart före randomisering, om framgångsrik och okomplicerad, definierad som: <50 % visuellt uppskattad restdiameterstenos, TIMI Grad 3-flöde, ingen dissektion ≥ NHLBI typ C, ingen perforering, ingen ihållande ST-segmentförändringar, ingen långvarig bröstsmärta, ingen TIMI major eller BARC typ 3-blödning.

     • Mindre än 24 timmar före baslinjeproceduren:

   • Inte tillåtet (se uteslutningskriterier #2).

     • 24 timmar-30 dagar före baslinjeproceduren:
   • PCI för icke-målfartyg 24 timmar till 30 dagar före randomisering om framgångsrikt och okomplicerat enligt definitionen ovan.
   • I fall där PCI för icke-målskada har inträffat 24-72 timmar före baslinjeproceduren, måste minst 2 uppsättningar av hjärtbiomarkörer dras ut minst 6 och 12 timmar efter icke-målkärl-PCI.

   • Om hjärtbiomarkörer initialt är förhöjda över det lokala laboratoriets övre normala gräns, måste seriemätningar visa att biomarkörerna faller.

     • Mer än 30 dagar före baslinjeproceduren:
   • PCI för icke-målfartyg utfördes mer än 30 dagar före proceduren oavsett om de var framgångsrika och okomplicerade.
5. Alla icke-målskador (dvs. de som inte uppfyller angiografiska kriterier för studien) bör behandlas före randomisering. Alla målskador måste planeras för att behandlas under indexproceduren. Utredaren kommer att deklarera vilka målskador som är avsedda för behandling vid tidpunkten för randomiseringen. I händelse av att alla målskador inte kan behandlas (t.ex. på grund av kontrastbelastning), bör stegvis förfarande skjutas upp, helst minst 2 veckor efter index-PCI, och dessa lesioner kommer att betraktas som icke-målskador. Alla sådana planerade etapper måste deklareras i slutet av indexproceduren.
6. Tidigare målkärl-PCI är tillåtet om det inträffade ≥6 månader före randomiseringen och ingen restenos förekommer, eller om återintervention planeras på restenotiska lesioner som en icke-målskada.
7. Patienten eller vårdnadshavaren är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa uppföljningsbesök och testschemat.

Angiografiska inklusionskriterier (visuell uppskattning) (alla måste finnas):

1. Målskadan(er) måste lokaliseras i en naturlig kransartär med visuellt uppskattad diameter på ≥2,25 mm till ≤4,2 mm och diameterstenos ≥50 % till <100 %.
2. Trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) flöde 2 eller 3. Om mer än 1 målskada kommer att behandlas måste referenskärlets diameter och lesionslängd för var och en uppfylla ovanstående kriterier.

Allmänna uteslutningskriterier: alla måste vara frånvarande

1. STEMI inom 7 dagar efter presentationen till det första behandlande sjukhuset, oavsett om det är en överföringsanläggning eller studiesjukhuset
2. PCI inom 24 timmar före randomisering
3. Kardiogen chock (definierad som ihållande hypotoni [systoliskt blodtryck <90 mm Hg] eller som kräver pressorer eller hemodynamiskt stöd, inklusive IABP)
4. Känd vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30 %
5. Relativ eller absolut kontraindikation mot DAPT i 6 månader (inklusive planerade operationer som inte kan fördröjas eller kroniska orala antikoagulantiabehov, såsom förmaksflimmer eller hjärtklaffproteser)
6. Hemoglobin <10 g/dL
7. Trombocytantal <100 000 celler/mm3 eller >700 000 celler/mm3
8. Antal vita blodkroppar <3 000 celler/mm3
9. Stor och kliniskt signifikant aktiv infektion
10. Kliniskt signifikant leversjukdom
11. Njurinsufficiens enligt definitionen av en uppskattad glomerulär filtreringshastighet, GFR <40 ml/min med MDRD-formeln
12. Aktivt magsår eller aktiv blödning från vilken plats som helst
13. Blödning från vilken plats som helst som kräver aktiv läkarvård inom de föregående 8 veckorna
14. Historik av blödande diates eller koagulopati eller sannolikt att vägra blodtransfusioner
15. Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller har någon permanent neurologisk defekt som ett resultat av CVA
16. Känd allergi mot studiens stentkomponenter eller protokollkrävda samtidiga mediciner: alendronat, liposomala mediciner, aspirin, klopidogrel och prasugrel och ticagrelor, heparin och bivalirudin, eller jodhaltig kontrast som inte kan premedicineras adekvat
17. Personen tar bisfosfonater, inklusive alendronat (Fosamax); Klodronat (Bonefos); Etidronat (Didronel / Didrocal); Ibandronat (Bondronat); pamidronat (Aredia); risedronat (aktonel); Tiludronat (Skelid); Zoledronsyra (Zometa), eller andra bisfosfonater som inte anges ovan.
18. Alla komorbida tillstånd som kan orsaka bristande efterlevnad av protokollet (t.ex. demens, missbruk etc.) eller minska den förväntade livslängden till <24 månader (t.ex. cancer, hjärtsvikt, lungsjukdom)
19. Patienten deltar i eller planerar att delta i någon annan läkemedels- eller enhetsprövning som inte har nått sin primära slutpunkt.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom en vecka före indexproceduren).
21. Kvinnor som avser att bli gravida inom 12 månader efter indexproceduren
22. Patienten har genomgått en organtransplantation eller står på väntelista för en organtransplantation.
23. Patienten får eller är planerad att få kemoterapi inom 30 dagar före eller när som helst efter indexproceduren.
24. Patienten får oral eller intravenös immunsuppressiv terapi eller har känd livsbegränsande immunsuppressiv eller autoimmun sjukdom. Användning av inhalerade steroider och steroider för kontrast-allergiprofylax eller behandling är tillåten.

Angiografiska uteslutningskriterier (visuell uppskattning) (alla måste saknas):

1. Oskyddade vänster huvudlesioner >30 % eller vänster huvudingrepp.
2. Primär PCI för STEMIOstiell RCA-skada inom 5 mm från ostium*
3. Kranskärlssjukdom bedömdes vara lämpligare för kirurgisk revaskularisering enligt riktlinjer och lokal hjärtteamdiskussion.
4. En annan lesion i antingen målkärlet eller icke-målkärlet finns som kräver eller har stor sannolikhet att kräva PCI inom 9 månader efter indexproceduren.
5. Bifurkationsskador med planerad eller hög sannolikhet för dubbel stentimplantation*
6. Målskada lokaliserade inom ett arteriellt eller saphenöst ventransplantat eller distalt om ett sjukt arteriellt eller saphenöst ventransplantat
7. Kraftigt slingrande eller vinklade lesioner*
8. Lesioner som innehåller stor tromb*
9. Totala ocklusioner*
10. Lesioner som finns inom 10 mm från en annan lesion behandlad med PCI*
11. Restenotiska lesioner* *Avser målskador. Icke-målskador som inte uppfyller dessa kriterier kan behandlas på lämpligt sätt.