Prova BLADE-PCI (BLADE); STUDIO ALENDRONATO LIPOSOMIALE DI FASE IIB (BLADE)

Criteri generali di inclusione: tutti devono essere presenti

1. Il paziente ha il diabete mellito trattato con farmaci (è sotto insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali o iniettabili).
2. Il paziente è idoneo e ha un'indicazione per PCI con uno stent a rilascio di farmaco (il paziente può essere acconsentito prima dell'angiografia diagnostica con possibile PCI).
3. Il paziente si presenta con angina (stabile o instabile), ischemia silente (in assenza di sintomi deve avere uno stress test positivo, FFR ≤0,80, o stenosi angiografica ≥70%), NSTEMI, o STEMI recente (>7 giorni dalla procedura).

4. I PCI per vaso non bersaglio sono consentiti prima della randomizzazione a seconda dell'intervallo di tempo e delle condizioni come segue:

   • Durante la procedura di riferimento:

   • PCI di vasi non bersaglio eseguita durante la stessa procedura di base immediatamente prima della randomizzazione, se riuscita e non complicata, definita come: <50% stenosi del diametro residuo stimato visivamente, flusso di grado TIMI 3, nessuna dissezione ≥ NHLBI tipo C, nessuna perforazione, nessuna alterazioni persistenti del segmento ST, assenza di dolore toracico prolungato, assenza di sanguinamento TIMI major o BARC di tipo 3.

     • Meno di 24 ore prima della procedura di riferimento:

   • Non consentito (vedi criteri di esclusione n. 2).

     • 24 ore-30 giorni prima della procedura di riferimento:
   • PCI di vasi non bersaglio da 24 ore a 30 giorni prima della randomizzazione se riuscito e senza complicazioni come definito sopra.
   • Nei casi in cui il PCI della lesione non target si è verificato 24-72 ore prima della procedura di riferimento, è necessario prelevare almeno 2 serie di biomarcatori cardiaci almeno 6 e 12 ore dopo il PCI del vaso non target.

   • Se i biomarcatori cardiaci sono inizialmente elevati al di sopra del limite superiore normale del laboratorio locale, le misurazioni seriali devono dimostrare che i biomarcatori stanno diminuendo.

     • Oltre 30 giorni prima della procedura di riferimento:
   • PCI di navi non bersaglio eseguite più di 30 giorni prima della procedura, indipendentemente dal successo e senza complicazioni.
5. Tutte le lesioni non bersaglio (es. quelli che non soddisfano i criteri angiografici per lo studio) devono essere trattati prima della randomizzazione. Tutte le lesioni target devono essere pianificate per essere trattate durante la procedura indice. Lo sperimentatore dichiarerà quali lesioni target sono destinate al trattamento al momento della randomizzazione. Nel caso in cui tutte le lesioni target non possano essere trattate (ad es. a causa del carico di contrasto), la procedura per fasi dovrebbe essere ritardata preferibilmente di almeno 2 settimane dopo l'indice PCI e tali lesioni saranno considerate lesioni non bersaglio. Eventuali lesioni stadiate pianificate devono essere dichiarate al termine della procedura di indicizzazione.
6. Un precedente PCI del vaso bersaglio è consentito se si è verificato ≥6 mesi prima della randomizzazione e non è presente alcuna restenosi o se è pianificato un reintervento sulla/e lesione/i restenotica/e come lesione non bersaglio.
7. Il paziente o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le visite di follow-up e il programma dei test.

Criteri di inclusione angiografica (stima visiva) (tutti devono essere presenti):

1. Le lesioni target devono essere localizzate in un'arteria coronarica nativa con un diametro stimato visivamente da ≥2,25 mm a ≤4,2 mm e una stenosi del diametro da ≥50% a <100%.
2. Trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) flusso 2 o 3. Se verrà trattata più di una lesione target, il diametro del vaso di riferimento e la lunghezza della lesione di ciascuna di esse devono soddisfare i criteri di cui sopra.

Criteri generali di esclusione: tutti devono essere assenti

1. STEMI entro 7 giorni dalla presentazione al primo ospedale curante, sia esso una struttura di trasferimento o l'ospedale dello studio
2. PCI nelle 24 ore precedenti la randomizzazione
3. Shock cardiogeno (definito come ipotensione persistente [pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg] o che richiede pressori o supporto emodinamico, incluso IABP)
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <30%
5. Controindicazione relativa o assoluta alla DAPT per 6 mesi (inclusi interventi chirurgici pianificati che non possono essere ritardati o necessità cronica di anticoagulanti orali, come fibrillazione atriale o valvola cardiaca protesica)
6. Emoglobina <10 g/dL
7. Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3 o >700.000 cellule/mm3
8. Conta dei globuli bianchi <3.000 cellule/mm3
9. Infezione attiva maggiore e clinicamente significativa
10. Malattia epatica clinicamente significativa
11. Insufficienza renale come definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata, GFR <40 ml/min dalla formula MDRD
12. Ulcera peptica attiva o sanguinamento attivo da qualsiasi sito
13. Sanguinamento da qualsiasi sito che richieda cure mediche attive nelle 8 settimane precedenti
14. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia o probabile rifiuto di trasfusioni di sangue
15. Accidente cerebrovascolare (CVA) o presenta qualsiasi difetto neurologico permanente a causa di CVA
16. Allergia nota ai componenti dello stent in studio o farmaci concomitanti richiesti dal protocollo: alendronato, farmaci liposomiali, aspirina, clopidogrel e prasugrel e ticagrelor, eparina e bivalirudina o mezzo di contrasto iodato che non può essere adeguatamente premedicato
17. Il soggetto sta assumendo bifosfonati, incluso l'alendronato (Fosamax); Clodronato (Bonefos); Etidronato (Didronel/Didrocal); Ibandronato (Bondronat); Pamidronato (Aredia); Risedronato (Actonel); Tiludronato (Skelid); Acido zoledronico (Zometa) o qualsiasi altro bifosfonato non elencato sopra.
18. Qualsiasi condizione di comorbilità che possa causare il mancato rispetto del protocollo (ad es. demenza, abuso di sostanze, ecc.) o ridurre l'aspettativa di vita a <24 mesi (ad es. cancro, insufficienza cardiaca, malattie polmonari)
19. Il paziente sta partecipando o prevede di partecipare a qualsiasi altro studio sperimentale di farmaci o dispositivi che non ha raggiunto il suo endpoint primario.
20. Donne in gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro una settimana prima della procedura indice).
21. Donne che intendono iniziare una gravidanza entro 12 mesi dalla procedura indice
22. Il paziente ha ricevuto un trapianto di organi o è in lista d'attesa per un trapianto di organi.
23. - Il paziente sta ricevendo o programmato per ricevere la chemioterapia entro 30 giorni prima o in qualsiasi momento dopo la procedura di indice.
24. - Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva orale o endovenosa o ha una malattia immunosoppressiva o autoimmune che limita la vita. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e steroidi per la profilassi o il trattamento delle allergie da mezzo di contrasto.

Criteri di esclusione angiografica (stima visiva) (tutti devono essere assenti):

1. Lesioni del tronco principale sinistro non protette >30% o intervento del tronco principale sinistro.
2. PCI primaria per lesione RCA STEMIOstiale entro 5 mm dall'ostio*
3. Malattia coronarica giudicata più adatta per la rivascolarizzazione chirurgica secondo le linee guida e la discussione del team cardiaco locale.
4. È presente un'altra lesione nel vaso bersaglio o nel vaso non bersaglio che richiede o ha un'alta probabilità di richiedere PCI entro 9 mesi dopo la procedura di indice.
5. Lesioni della biforcazione con probabilità pianificata o elevata di impianto di doppio stent*
6. Lesioni target situate all'interno di un innesto di vena arteriosa o safena o distalmente a un innesto di vena arteriosa o safena malata
7. Lesioni fortemente tortuose o angolate*
8. Lesioni contenenti grandi trombi*
9. Occlusioni totali*
10. Lesioni presenti entro 10 mm da un'altra lesione trattata con PCI*
11. Lesioni restenotiche* *Si riferisce alle lesioni bersaglio. Le lesioni non bersaglio che non soddisfano questi criteri possono essere trattate in modo appropriato.