BLADE-PCI-Studie (BLADE); PHASE IIB LIPOSOMALE ALENDRONAT-STUDIE (BLADE)

Allgemeine Einschlusskriterien: alle müssen vorhanden sein

1. Der Patient hat einen medizinisch behandelten Diabetes mellitus (wird mit Insulin oder oralen oder injizierbaren hypoglykämischen Medikamenten behandelt).
2. Der Patient ist geeignet und hat eine Indikation für eine PCI mit einem medikamentenfreisetzenden Stent (der Patient kann vor einer diagnostischen Angiographie mit möglicher PCI eingewilligt werden).
3. Der Patient stellt sich mit Angina pectoris (stabil oder instabil), stiller Ischämie (bei fehlenden Symptomen muss ein positiver Belastungstest, FFR ≤ 0,80 oder angiographische Stenose von ≥ 70 %), NSTEMI oder kürzlich aufgetretenem STEMI (> 7 Tage nach dem Eingriff) vor.

4. Nicht-Zielgefäß-PCI sind vor der Randomisierung je nach Zeitintervall und Bedingungen wie folgt zulässig:

   • Während des Baseline-Verfahrens:

   • PCI von Nicht-Zielgefäßen, durchgeführt während des Baseline-Verfahrens selbst unmittelbar vor der Randomisierung, falls erfolgreich und unkompliziert, definiert als: <50 % visuell geschätzte Stenose des Restdurchmessers, TIMI-Grad-3-Fluss, keine Dissektion ≥ NHLBI Typ C, keine Perforation, nein anhaltende ST-Strecken-Veränderungen, keine anhaltenden Brustschmerzen, keine TIMI-major- oder BARC-Typ-3-Blutungen.

     • Weniger als 24 Stunden vor dem Basisverfahren:

   • Nicht erlaubt (siehe Ausschlusskriterium #2).

     • 24 Stunden bis 30 Tage vor dem Basisverfahren:
   • PCI von Nicht-Zielgefäßen 24 Stunden bis 30 Tage vor der Randomisierung, falls erfolgreich und unkompliziert wie oben definiert.
   • In Fällen, in denen eine Nicht-Zielläsion-PCI 24-72 Stunden vor dem Baseline-Verfahren aufgetreten ist, müssen mindestens 2 Sätze kardialer Biomarker mindestens 6 und 12 Stunden nach der Nicht-Zielgefäß-PCI gezogen werden.

   • Wenn kardiale Biomarker anfänglich über die lokale Laborobergrenze des Normalwerts erhöht sind, müssen Reihenmessungen zeigen, dass die Biomarker fallen.

     • Mehr als 30 Tage vor dem Baseline-Verfahren:
   • PCI von Nicht-Zielgefäßen, die mehr als 30 Tage vor dem Eingriff durchgeführt wurden, unabhängig davon, ob sie erfolgreich und unkompliziert waren.
5. Alle Nicht-Zielläsionen (d. h. diejenigen, die die angiographischen Kriterien für die Studie nicht erfüllen) sollten vor der Randomisierung behandelt werden. Alle Zielläsionen müssen für die Behandlung während des Indexverfahrens geplant werden. Der Prüfarzt gibt an, welche Zielläsionen zum Zeitpunkt der Randomisierung zur Behandlung vorgesehen sind. Falls nicht alle Zielläsionen behandelt werden können (z. aufgrund der Kontrastmittelbelastung) sollte das schrittweise Verfahren vorzugsweise um mindestens 2 Wochen nach der Index-PCI verschoben werden, und diese Läsionen werden als Nicht-Zielläsionen betrachtet. Solche geplanten Stufenläsionen müssen am Ende des Indexverfahrens deklariert werden.
6. Eine vorherige Zielgefäß-PCI ist zulässig, wenn sie ≥ 6 Monate vor der Randomisierung stattfand und keine Restenose vorliegt oder wenn eine erneute Intervention an der/den restenotischen Läsion(en) als Nicht-Zielläsion geplant ist.
7. Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Nachsorgeuntersuchungen und den Testplan einzuhalten.

Angiographische Einschlusskriterien (visuelle Schätzung) (alle müssen vorhanden sein):

1. Die Zielläsion(en) muss (müssen) in einer nativen Koronararterie mit einem visuell geschätzten Durchmesser von ≥ 2,25 mm bis ≤ 4,2 mm und einer Durchmesserstenose von ≥ 50 % bis < 100 % liegen.
2. Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Fluss 2 oder 3. Wenn mehr als 1 Zielläsion behandelt wird, müssen der Durchmesser des Referenzgefäßes und die Länge der Läsion die oben genannten Kriterien erfüllen.

Allgemeine Ausschlusskriterien: Alle müssen fehlen

1. STEMI innerhalb von 7 Tagen nach Vorstellung im ersten behandelnden Krankenhaus, sei es eine Transfereinrichtung oder das Studienkrankenhaus
2. PCI innerhalb der 24 Stunden vor der Randomisierung
3. Kardiogener Schock (definiert als anhaltende Hypotonie [systolischer Blutdruck < 90 mm Hg] oder Bedarf an Pressoren oder hämodynamischer Unterstützung, einschließlich IABP)
4. Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
5. Relative oder absolute Kontraindikation für DAPT für 6 Monate (einschließlich geplanter Operationen, die nicht aufgeschoben werden können, oder chronischer Bedarf an oralen Antikoagulanzien, wie z. B. Vorhofflimmern oder künstliche Herzklappen)
6. Hämoglobin < 10 g/dl
7. Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm3 oder >700.000 Zellen/mm3
8. Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3
9. Schwere und klinisch signifikante aktive Infektion
10. Klinisch signifikante Lebererkrankung
11. Niereninsuffizienz, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, GFR <40 ml/min nach der MDRD-Formel
12. Aktives Magengeschwür oder aktive Blutungen an irgendeiner Stelle
13. Blutungen an irgendeiner Stelle, die innerhalb der letzten 8 Wochen eine aktive medizinische Behandlung erforderten
14. Vorgeschichte von Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder wahrscheinliche Ablehnung von Bluttransfusionen
15. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder ein dauerhafter neurologischer Defekt als Folge von CVA
16. Bekannte Allergie gegen die Studien-Stent-Komponenten oder protokollerforderliche Begleitmedikationen: Alendronat, liposomale Medikamente, Aspirin, Clopidogrel und Prasugrel und Ticagrelor, Heparin und Bivalirudin oder jodhaltiges Kontrastmittel, das nicht angemessen prämediziert werden kann
17. Das Subjekt nimmt Bisphosphonate ein, einschließlich Alendronat (Fosamax); Clodronat (Bonefos); Etidronat (Didronel / Didrocal); Ibandronat (Bondronat); Pamidronat (Aredia); Risedronat (Actonel); Tiludronat (Skelid); Zoledronsäure (Zometa) oder andere Bisphosphonate, die oben nicht aufgeführt sind.
18. Jede Komorbidität, die zu einer Nichteinhaltung des Protokolls führen kann (z. Demenz, Drogenmissbrauch usw.) oder die Lebenserwartung auf <24 Monate reduzieren (z. Krebs, Herzinsuffizienz, Lungenerkrankung)
19. Der Patient nimmt an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie teil oder plant die Teilnahme daran, die ihren primären Endpunkt noch nicht erreicht hat.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche vor dem Indexverfahren einen negativen Schwangerschaftstest haben).
21. Frauen, die beabsichtigen, innerhalb von 12 Monaten nach dem Indexverfahren schwanger zu werden
22. Der Patient hat eine Organtransplantation erhalten oder steht auf einer Warteliste für eine Organtransplantation.
23. Der Patient erhält oder soll innerhalb von 30 Tagen vor oder jederzeit nach dem Indexverfahren eine Chemotherapie erhalten.
24. Der Patient erhält eine orale oder intravenöse immunsuppressive Therapie oder hat eine bekannte lebenslimitierende immunsuppressive oder Autoimmunerkrankung. Inhalative Steroide und die Verwendung von Steroiden zur Prophylaxe oder Behandlung von Kontrastmittelallergien sind erlaubt.

Angiographische Ausschlusskriterien (visuelle Schätzung) (alle müssen fehlen):

1. Ungeschützte linke Hauptläsionen > 30 % oder linker Haupteingriff.
2. Primäre PCI für STEMIOstiale RCA-Läsion innerhalb von 5 mm vom Ostium*
3. Koronare Herzkrankheit als geeigneter für eine chirurgische Revaskularisierung gemäß den Richtlinien und der Diskussion des lokalen Herzteams beurteilt.
4. Es liegt eine andere Läsion entweder im Zielgefäß oder im Nicht-Zielgefäß vor, die eine PCI innerhalb von 9 Monaten nach dem Indexverfahren erfordert oder mit hoher Wahrscheinlichkeit erfordert.
5. Bifurkationsläsionen mit geplanter oder hoher Wahrscheinlichkeit einer dualen Stent-Implantation*
6. Zielläsionen innerhalb eines arteriellen oder saphenösen Venentransplantats oder distal zu einem erkrankten arteriellen oder saphenösen Venentransplantat
7. Stark gewundene oder gewinkelte Läsionen*
8. Läsionen mit großem Thrombus*
9. Totale Okklusionen*
10. Läsionen innerhalb von 10 mm von einer anderen mit PCI behandelten Läsion vorhanden*
11. Restenotische Läsionen* *Bezieht sich auf Zielläsionen. Nicht-Zielläsionen, die diese Kriterien nicht erfüllen, können entsprechend behandelt werden.