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Effets métaboliques de l'angiotensine-(1-7)

18 mai 2026 mis à jour par: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
L'objectif général de cette étude est d'en savoir plus sur les effets métaboliques de l'angiotensine-(1-7) dans l'état insulino-résistant associé à l'obésité. Des approches pharmacologiques pour augmenter les niveaux d'angiotensine-(1-7) ou ses actions sont actuellement en développement pour le traitement de maladies liées au métabolisme telles que l'obésité et le diabète de type II, sur la base des résultats d'études animales. Il n'est pas clair si ce peptide contribue à la régulation du métabolisme chez l'homme. Les chercheurs testeront si la perfusion d'angiotensine-(1-7) peut améliorer la sensibilité à l'insuline mesurée par des méthodes de clamp hyperinsulinémique-euglycémique chez les personnes obèses et résistantes à l'insuline. Les enquêteurs examineront également les changements de pression artérielle et les changements hémodynamiques et hormonaux liés à la suite d'une perfusion d'angiotensine-(1-7).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ambulatoire qui nécessite une visite de dépistage et deux journées d'étude au Vanderbilt Clinical Research Center. Il sera demandé aux sujets d'arrêter de prendre tout médicament contre l'hypertension artérielle pendant au moins 2 semaines avant l'étude. Les sujets recevront une perfusion intraveineuse d'angiotensine-(1-7) ou de solution saline pendant deux jours d'étude distincts, chaque jour d'étude durant environ quatre heures. Il y aura au moins une semaine de sevrage entre les jours d'étude. Chaque jour d'étude, les sujets seront instrumentés avec deux cathéters intraveineux (un pour le prélèvement sanguin et un pour la perfusion de médicaments), des brassards de pression artérielle pour les bras et les doigts et des patchs collants pour mesurer la fréquence cardiaque tout au long de l'étude. Les enquêteurs prendront des mesures de base de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque et prélèveront des échantillons de sang. Les enquêteurs effectueront également un test de réinspiration pour mesurer la capacité de pompage du cœur. Après les mesures de base, les enquêteurs perfuseront de l'angiotensine-(1-7) ou une solution saline pendant 30 minutes, la pression artérielle et la fréquence cardiaque étant mesurées toutes les 10 minutes. Au bout de 30 minutes, des échantillons de sang seront prélevés et le test de réinhalation sera répété. Les enquêteurs poursuivront la perfusion d'angiotensine-(1-7) ou de solution saline pendant 2 heures supplémentaires tout en effectuant un clamp hyperinsulinémique-euglycémique pour mesurer la sensibilité à l'insuline.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de toutes races entre 18 et 60 ans
  • Obésité définie comme un indice de masse corporelle entre 30 et 40 kg/m2
  • Résistance à l'insuline définie comme l'évaluation du modèle d'homéostasie 2 score de résistance à l'insuline (HOMA2-IR) > 2,2
  • Hypertension définie par au moins deux lectures de pression artérielle correctement mesurées en position assise > 130/85 mmHg, ou par l'utilisation de médicaments antihypertenseurs. Ce seuil de pression artérielle nous permettra d'inclure des sujets pré-hypertendus.
  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Fumeurs actuels ou antécédents de tabagisme important (>2 paquets/jour)
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Obésité morbide (IMC > 40 kg/m2)
  • Réaction allergique antérieure aux médicaments à l'étude
  • Preuve de diabète de type I ou de type II (c.-à-d. glycémie à jeun> 126 mg / dl, utilisation de médicaments antidiabétiques)
  • Maladie cardiovasculaire autre que l'hypertension, telle qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie VG acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale , sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire grave telle qu'hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
  • Insuffisance hépatique [aspartate amino transaminase (AST) et/ou alanine amino transaminase (ALT) > 2,0 x limite supérieure de la plage normale]
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dl)
  • Anémie (hémoglobine <13,5 g/dl chez les hommes ou <12,5 g/dl chez les femmes)
  • Traitement avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) ou des inhibiteurs du transporteur de la noradrénaline (NET)
  • Traitement par inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
  • Traitement avec des anticoagulants
  • Traitement par corticothérapie systémique chronique (plus de 7 jours consécutifs sur 1 mois)
  • Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
  • Incapacité de donner ou de retirer un consentement éclairé
  • Autres facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de terminer le protocole (c'est-à-dire des anomalies cliniquement significatives lors de l'examen clinique, mental ou des tests de laboratoire ou l'incapacité de se conformer au protocole)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Angiotensine-(1-7)
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse de trois doses croissantes d'angiotensine-(1-7). Les doses sont de 4, 8 et 16 ng/kg/min. Chaque dose sera maintenue pendant 10 minutes. La dose la plus élevée d'angiotensine-(1-7) sera maintenue pendant 120 minutes supplémentaires pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique, pour un total de 150 minutes de perfusion.
Médicament: Angiotensine-(1-7)
Il s'agit d'un peptide d'angiotensine endogène biologiquement actif. Il peut jouer un rôle important dans la régulation de la pression artérielle en dilatant les vaisseaux sanguins ainsi qu'un rôle dans la régulation de l'action de l'insuline.
Autres noms:
  • Angiotensine I (1-7)
  • Acétate d'angiotensine I/II (1-7)
Comparateur placebo: Saline
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse de solution saline dont le volume correspond au jour de l'étude sur l'angiotensine-(1-7). L'infusion saline sera également maintenue pendant un total de 150 minutes.
Médicament: Saline
Une solution saline normale sera utilisée comme comparateur de placebo.
Autres noms:
  • solution saline normale
  • 0,9 % de chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline du corps entier
Délai: état d'équilibre (durée 90 à 120 minutes) pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique
La sensibilité à l'insuline du corps entier sera définie comme le débit de perfusion de glucose nécessaire pour maintenir l'euglycémie pendant l'état d'équilibre (durée = 90 à 120 minutes) de la pince hyperinsulinémique-euglycémique après l'angiotensine-(1-7) par rapport à la perfusion saline. La sensibilité à l'insuline sera corrigée par le poids corporel, la masse corporelle maigre et les concentrations plasmatiques d'insuline à l'état d'équilibre.
état d'équilibre (durée 90 à 120 minutes) pendant le clamp hyperinsulinémique-euglycémique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: 150 minutes
Le changement de la pression artérielle après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Rythme cardiaque
Délai: 150 minutes
La modification de la fréquence cardiaque après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Débit cardiaque
Délai: 150 minutes
La modification du débit cardiaque après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Volume de course
Délai: 150 minutes
La variation du volume d'éjection systolique après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Résistance vasculaire systémique
Délai: 150 minutes
Le changement de la résistance vasculaire systémique après l'angiotensine-(1-7) par rapport à la perfusion saline.
150 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité rénine
Délai: 150 minutes
La modification de l'activité de la rénine plasmatique après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Peptides d'angiotensine
Délai: 150 minutes
Le changement dans les peptides plasmatiques de l'angiotensine suite à une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Aldostérone
Délai: 150 minutes
La variation de l'aldostérone plasmatique après perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes
Adipokines
Délai: 150 minutes
Le changement des adipokines circulantes après une perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
150 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alfredo Gamboa, MD, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2015

Première publication (Estimé)

5 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 151699

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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