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Efeitos metabólicos da angiotensina-(1-7)

30 de janeiro de 2024 atualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
O objetivo geral deste estudo é aprender mais sobre os efeitos metabólicos da angiotensina-(1-7) no estado de resistência à insulina associado à obesidade. Abordagens farmacológicas para aumentar os níveis de angiotensina-(1-7) ou suas ações estão atualmente em desenvolvimento para o tratamento de doenças relacionadas ao metabolismo, como obesidade e diabetes tipo II, com base em descobertas de estudos com animais. Não está claro se este peptídeo contribui para a regulação do metabolismo em humanos. Os investigadores testarão se a infusão de angiotensina-(1-7) pode melhorar a sensibilidade à insulina medida por métodos de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico em indivíduos com obesidade e resistência à insulina. Os investigadores também examinarão alterações na pressão arterial e alterações hemodinâmicas e hormonais relacionadas após a infusão de angiotensina-(1-7).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo ambulatorial que requer uma visita de triagem e dois dias de estudo no Vanderbilt Clinical Research Center. Os indivíduos serão solicitados a parar de tomar qualquer medicamento para pressão alta por pelo menos 2 semanas antes do estudo. Os indivíduos receberão infusão intravenosa de angiotensina-(1-7) ou solução salina em dois dias de estudo separados, com cada dia de estudo durando aproximadamente quatro horas. Haverá pelo menos uma semana de washout entre os dias de estudo. Em cada dia de estudo, os indivíduos serão instrumentados com dois cateteres intravenosos (um para amostragem de sangue e outro para infusão de drogas), manguitos de pressão arterial de braço e dedo e adesivos para medir a frequência cardíaca durante o estudo. Os investigadores farão medições de linha de base da pressão arterial e frequência cardíaca e coletarão amostras de sangue. Os investigadores também realizarão um teste de reinalação para medir a capacidade de bombeamento do coração. Após as medições da linha de base, os investigadores irão infundir angiotensina-(1-7) ou solução salina por 30 minutos, com pressão arterial e frequência cardíaca medidas a cada 10 minutos. Ao final de 30 minutos, serão coletadas amostras de sangue e repetido o teste de reinalação. Os investigadores continuarão a infusão de angiotensina-(1-7) ou solução salina por mais 2 horas enquanto realizam um clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico para medir a sensibilidade à insulina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University School of Medicine
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de todas as raças entre 18 e 60 anos de idade
  • Obesidade definida como índice de massa corporal entre 30-40 kg/m2
  • Resistência à insulina definida como avaliação do modelo de homeostase 2 pontuação de resistência à insulina (HOMA2-IR) >2,2
  • Hipertensão definida por duas ou mais leituras de pressão arterial adequadamente medidas na posição sentada >130/85 mmHg, ou pelo uso de medicamentos anti-hipertensivos. Este corte de pressão arterial nos permitirá incluir indivíduos com pré-hipertensão.
  • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação
  • Fumantes atuais ou histórico de tabagismo pesado (>2 maços/dia)
  • Histórico de abuso de álcool ou drogas
  • Obesidade mórbida (IMC > 40 kg/m2)
  • Reação alérgica anterior aos medicamentos do estudo
  • Evidência de diabetes tipo I ou tipo II (i.e. glicemia de jejum >126 mg/dl, uso de medicamentos antidiabéticos)
  • Doença cardiovascular que não seja hipertensão, como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia VE aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral , estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
  • História de doença cerebrovascular grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
  • Função hepática prejudicada [aspartato amino transaminase (AST) e/ou alanina amino transaminase (ALT) > 2,0 x limite superior da faixa normal]
  • Função renal prejudicada (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
  • Anemia (hemoglobina <13,5 g/dl em homens ou <12,5 g/dl em mulheres)
  • Tratamento com inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) ou inibidores do transportador de norepinefrina (NET)
  • Tratamento com inibidores da fosfodiesterase 5
  • Tratamento com anticoagulantes
  • Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico (mais de 7 dias consecutivos em 1 mês)
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
  • Incapacidade de dar ou retirar o consentimento informado
  • Outros fatores que, na opinião do investigador, impediriam o sujeito de concluir o protocolo (ou seja, anormalidades clinicamente significativas no exame clínico, mental ou laboratorial ou incapacidade de cumprir o protocolo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Angiotensina-(1-7)
Os indivíduos receberão infusão intravenosa de três doses ascendentes de Angiotensina-(1-7). As doses são 4, 8 e 16 ng/kg/min. Cada dose será mantida por 10 minutos. A maior dose de Angiotensina-(1-7) será mantida por mais 120 minutos durante o clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico, totalizando 150 minutos de infusão.
Medicamento: Angiotensina-(1-7)
Este é um peptídeo de angiotensina endógeno biologicamente ativo. Pode desempenhar um papel importante na regulação da pressão arterial, dilatando os vasos sanguíneos, bem como um papel na regulação da ação da insulina.
Outros nomes:
  • Angiotensina I (1-7)
  • Angiotensina I/II (1-7) Acetato
Comparador de Placebo: Salina
Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de solução salina cujo volume corresponde ao dia do estudo de Angiotensina-(1-7). A infusão de solução salina também será mantida por um total de 150 minutos.
Medicamento: Salina
A solução salina normal será usada como um comparador de placebo.
Outros nomes:
  • solução salina normal
  • 0,9% cloreto de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: estado estacionário (tempo de 90 a 120 minutos) durante clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico
A sensibilidade à insulina de corpo inteiro será definida como a taxa de infusão de glicose necessária para manter a euglicemia durante o estado estacionário (tempo = 90 a 120 minutos) do clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico após angiotensina-(1-7) versus infusão salina. A sensibilidade à insulina será corrigida pelo peso corporal, massa corporal magra e concentrações plasmáticas estáveis ​​de insulina.
estado estacionário (tempo de 90 a 120 minutos) durante clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial
Prazo: 150 minutos
A mudança na pressão arterial após a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
150 minutos
Frequência cardíaca
Prazo: 150 minutos
A mudança na frequência cardíaca após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos
Débito cardíaco
Prazo: 150 minutos
A mudança no débito cardíaco após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos
Volume do curso
Prazo: 150 minutos
A mudança no volume sistólico após a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
150 minutos
Resistência Vascular Sistêmica
Prazo: 150 minutos
A mudança na resistência vascular sistêmica após a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
150 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da Renina
Prazo: 150 minutos
A mudança na atividade da renina plasmática após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos
Peptídeos de Angiotensina
Prazo: 150 minutos
A mudança nos peptídeos de angiotensina plasmática após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos
Aldosterona
Prazo: 150 minutos
A mudança na aldosterona plasmática após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos
Adipocinas
Prazo: 150 minutos
A mudança nas adipocinas circulantes após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
150 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University

Investigadores

  • Investigador principal: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

5 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 151699

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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