Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabole effecten van angiotensine-(1-7)

18 mei 2026 bijgewerkt door: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Het algemene doel van deze studie is om meer te weten te komen over de metabole effecten van angiotensine-(1-7) in de insulineresistente toestand geassocieerd met obesitas. Farmacologische benaderingen om de angiotensine-(1-7)-spiegels of de werking ervan te verhogen, zijn momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van metabole ziekten zoals obesitas en diabetes type II, gebaseerd op bevindingen uit dierstudies. Het is onduidelijk of dit peptide bijdraagt ​​aan de regulatie van het metabolisme bij mensen. De onderzoekers zullen testen of angiotensine-(1-7)-infusie de insulinegevoeligheid kan verbeteren, gemeten door hyperinsulinemische-euglycemische klemmethoden bij personen met obesitas en insulineresistentie. De onderzoekers zullen ook onderzoeken op veranderingen in bloeddruk en gerelateerde hemodynamische en hormonale veranderingen na angiotensine-(1-7)-infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een poliklinische studie die een screeningbezoek en twee studiedagen in het Vanderbilt Clinical Research Center vereist. Proefpersonen wordt gevraagd om gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het onderzoek te stoppen met het innemen van medicijnen tegen hoge bloeddruk. Proefpersonen krijgen intraveneuze angiotensine-(1-7) of zoutoplossing-infusie op twee afzonderlijke studiedagen, waarbij elke studiedag ongeveer vier uur duurt. Tussen de studiedagen zit minimaal een week uitspoeling. Op elke studiedag krijgen proefpersonen twee intraveneuze katheters (een voor bloedafname en een voor infusie van medicijnen), bloeddrukmanchetten voor armen en vingers en plakkerige pleisters om de hartslag tijdens het onderzoek te meten. De onderzoekers nemen basismetingen van bloeddruk en hartslag en verzamelen bloedmonsters. De onderzoekers zullen ook een rebreathing-test uitvoeren om de pompcapaciteit van het hart te meten. Na basislijnmetingen zullen de onderzoekers gedurende 30 minuten angiotensine-(1-7) of zoutoplossing toedienen, waarbij de bloeddruk en hartslag elke 10 minuten worden gemeten. Na 30 minuten worden er bloedmonsters genomen en wordt de rebreathing-test herhaald. De onderzoekers zullen de infusie van angiotensine (1-7) of zoutoplossing nog 2 uur voortzetten terwijl ze een hyperinsulinemische-euglycemische klem uitvoeren om de insulinegevoeligheid te meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes en vrouwtjes van alle rassen tussen 18 en 60 jaar oud
  • Obesitas gedefinieerd als body mass index tussen 30-40 kg/m2
  • Insulineresistentie gedefinieerd als homeostasemodelbeoordeling 2 insulineresistentie (HOMA2-IR) score >2,2
  • Hypertensie gedefinieerd door twee of meer correct gemeten zittende bloeddrukmetingen >130/85 mmHg, of door het gebruik van antihypertensiva. Deze bloeddrukgrens stelt ons in staat om proefpersonen met prehypertensie op te nemen.
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige rokers of geschiedenis van zwaar roken (>2 pakjes/dag)
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2)
  • Eerdere allergische reactie op studiemedicatie
  • Bewijs van diabetes type I of type II (d.w.z. nuchtere glucose >126 mg/dl, gebruik van antidiabetica)
  • Hart- en vaatziekten anders dan hypertensie zoals myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (LV hypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose , aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
  • Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  • Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) > 2,0 x bovengrens van het normale bereik]
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >1,5 mg/dl)
  • Bloedarmoede (hemoglobine <13,5 g/dl bij mannen of <12,5 g/dl bij vrouwen)
  • Behandeling met serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) of norepinefrinetransporterremmers (NET-remmers)
  • Behandeling met fosfodiësterase 5-remmers
  • Behandeling met antistollingsmiddelen
  • Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (meer dan 7 opeenvolgende dagen in 1 maand)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of in te trekken
  • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden verhinderen dat de proefpersoon het protocol voltooit (d.w.z. klinisch significante afwijkingen bij klinisch, mentaal onderzoek of laboratoriumtesten of onvermogen om te voldoen aan het protocol)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine-(1-7)
Proefpersonen zullen een intraveneus infuus krijgen van drie oplopende doses angiotensine-(1-7). De doseringen zijn 4, 8 en 16 ng/kg/min. Elke dosis wordt gedurende 10 minuten aangehouden. De hoogste dosis angiotensine-(1-7) wordt gedurende nog eens 120 minuten aangehouden tijdens de hyperinsulinemische-euglycemische klem, voor een totaal van 150 minuten infusie.
Geneesmiddel: Angiotensine-(1-7)
Dit is een biologisch actief endogeen angiotensinepeptide. Het kan een belangrijke rol spelen bij de regulering van de bloeddruk door de bloedvaten te verwijden, evenals een rol bij de regulering van de werking van insuline.
Andere namen:
  • Angiotensine I (1-7)
  • Angiotensine I/II (1-7) Acetaat
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Proefpersonen krijgen een intraveneus infuus van zoutoplossing dat qua volume overeenkomt met de angiotensine-(1-7) studiedag. De infusie met zoutoplossing zal ook in totaal 150 minuten worden volgehouden.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Normale zoutoplossing zal worden gebruikt als placebo-comparator.
Andere namen:
  • normale zoutoplossing
  • 0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor insuline in het hele lichaam
Tijdsspanne: steady-state (duur 90 tot 120 minuten) tijdens hyperinsulinemische-euglycemische klemming
De insulinegevoeligheid van het hele lichaam zal worden gedefinieerd als de glucose-infusiesnelheid die nodig is om euglycemie te handhaven tijdens steady-state (tijd=90 tot 120 minuten) van de hyperinsulinemische-euglycemische klem na angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie. De insulinegevoeligheid wordt gecorrigeerd op basis van lichaamsgewicht, vetvrije massa en steady-state plasma-insulineconcentraties.
steady-state (duur 90 tot 120 minuten) tijdens hyperinsulinemische-euglycemische klemming

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in bloeddruk na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Hartslag
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in hartslag na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Cardiale output
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in hartminuutvolume na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Slagvolume
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in slagvolume na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Systemische vasculaire weerstand
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in systemische vasculaire weerstand na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Renin-activiteit
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in plasmarenine-activiteit na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Angiotensine peptiden
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in plasma-angiotensinepeptiden na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Aldosteron
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in plasma-aldosteron na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten
Adipokinen
Tijdsspanne: 150 minuten
De verandering in circulerende adipokines na infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
150 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alfredo Gamboa, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

5 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 151699

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren