Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolske effekter av angiotensin-(1-7)

18. mai 2026 oppdatert av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Det overordnede formålet med denne studien er å lære mer om de metabolske effektene av angiotensin-(1-7) i insulinresistent tilstand assosiert med fedme. Farmakologiske tilnærminger for å øke angiotensin-(1-7)-nivåer eller dets virkninger er for tiden under utvikling for behandling av metabolsk-relaterte sykdommer som fedme og type II diabetes, basert på funn fra dyrestudier. Det er uklart om dette peptidet bidrar til regulering av metabolisme hos mennesker. Etterforskerne vil teste om angiotensin-(1-7)-infusjon kan forbedre insulinfølsomheten målt ved hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmemetoder hos personer med fedme og insulinresistens. Etterforskerne vil også undersøke for endringer i blodtrykk og relaterte hemodynamiske og hormonelle endringer etter angiotensin-(1-7) infusjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en poliklinisk studie som krever et screeningbesøk og to studiedager i Vanderbilt Clinical Research Center. Forsøkspersonene vil bli bedt om å slutte å ta medisiner for høyt blodtrykk i minst 2 uker før studien. Forsøkspersonene vil motta intravenøs angiotensin-(1-7) eller saltvannsinfusjon på to separate studiedager, hvor hver studiedag varer i omtrent fire timer. Det vil være minst én uke med utvasking mellom studiedagene. På hver studiedag vil forsøkspersonene bli instrumentert med to intravenøse katetre (ett for blodprøvetaking og ett for infusjon av medikamenter), blodtrykksmansjetter på arm og finger og klebrige plaster for å måle hjertefrekvensen gjennom hele studien. Etterforskerne vil ta baseline målinger av blodtrykk og hjertefrekvens og samle inn blodprøver. Etterforskerne vil også utføre en pustetest for å måle hjertets pumpekapasitet. Etter baseline-målinger vil etterforskerne infundere angiotensin-(1-7) eller saltvann i 30 minutter, med blodtrykk og hjertefrekvens målt hvert 10. minutt. Etter 30 minutter vil blodprøver bli tatt og pusteprøven gjentas. Undersøkerne vil fortsette infusjonen av angiotensin-(1-7) eller saltvann i ytterligere 2 timer mens de utfører en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme for å måle insulinfølsomheten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner av alle raser mellom 18 og 60 år
  • Overvekt definert som kroppsmasseindeks mellom 30-40 kg/m2
  • Insulinresistens definert som homeostasemodellvurdering 2 insulinresistens (HOMA2-IR) score >2,2
  • Hypertensjon definert av to eller flere riktig målte blodtrykksavlesninger >130/85 mmHg, eller ved bruk av antihypertensive medisiner. Dette blodtrykksavbruddet vil tillate oss å inkludere personer med pre-hypertensjon.
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Nåværende røykere eller historie med stor røyking (>2 pakker/dag)
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Sykelig fedme (BMI > 40 kg/m2)
  • Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisiner
  • Bevis på diabetes type I eller type II (dvs. fastende glukose >126 mg/dl, bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Andre kardiovaskulær sykdom enn hypertensjon som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose , aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrense]
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anemi (hemoglobin <13,5 g/dl hos menn eller <12,5 g/dl hos kvinner)
  • Behandling med serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) eller noradrenalin transportør (NET) hemmere
  • Behandling med fosfodiesterase 5-hemmere
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer enn 7 dager på rad i 1 måned)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke
  • Andre faktorer som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen i å fullføre protokollen (dvs. klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk, mental undersøkelse eller laboratorietesting eller manglende evne til å overholde protokollen)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
Forsøkspersonene vil få intravenøs infusjon av tre stigende doser av angiotensin-(1-7). Dosene er 4, 8 og 16 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter. Den høyeste dosen av angiotensin-(1-7) vil opprettholdes i ytterligere 120 minutter under den hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmen, i totalt 150 minutter med infusjon.
Legemiddel: Angiotensin-(1-7)
Dette er et biologisk aktivt endogent angiotensinpeptid. Det kan spille en viktig rolle i reguleringen av blodtrykket ved å utvide blodårene, samt en rolle i reguleringen av insulinvirkningen.
Andre navn:
  • Angiotensin I (1-7)
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvann
Forsøkspersonene vil motta en intravenøs infusjon av saltvann som i volum er tilpasset angiotensin-(1-7) studiedagen. Saltvannsinfusjonen vil også opprettholdes i totalt 150 minutter.
Legemiddel: Saltvann
Normal saltvann vil bli brukt som placebo-komparator.
Andre navn:
  • vanlig saltvann
  • 0,9% natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helkroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: steady-state (tid 90 til 120 minutter) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli definert som glukoseinfusjonshastigheten som er nødvendig for å opprettholde euglykemi under steady state (tid=90 til 120 minutter) av den hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmen etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon. Insulinfølsomheten vil bli korrigert av kroppsvekt, mager kroppsmasse og steady-state plasmainsulinkonsentrasjoner.
steady-state (tid 90 til 120 minutter) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i blodtrykk etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Puls
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i hjertefrekvens etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Hjerteutfall
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i hjertevolum etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Slagvolum
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i slagvolum etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Systemisk vaskulær motstand
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i systemisk vaskulær motstand etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Renin aktivitet
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i plasmareninaktivitet etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Angiotensinpeptider
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i plasmaangiotensinpeptider etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Aldosteron
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i plasmaaldosteron etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter
Adipokines
Tidsramme: 150 minutter
Endringen i sirkulerende adipokiner etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
150 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alfredo Gamboa, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

5. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 151699

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere