Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metaboliska effekter av angiotensin-(1-7)

18 maj 2026 uppdaterad av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Det övergripande syftet med denna studie är att lära sig mer om de metaboliska effekterna av angiotensin-(1-7) i det insulinresistenta tillståndet i samband med fetma. Farmakologiska tillvägagångssätt för att öka angiotensin-(1-7)-nivåerna eller dess verkan är för närvarande under utveckling för behandling av metabola relaterade sjukdomar såsom fetma och typ II-diabetes, baserat på resultat från djurstudier. Det är oklart om denna peptid bidrar till regleringen av ämnesomsättningen hos människor. Utredarna kommer att testa om infusion av angiotensin-(1-7) kan förbättra insulinkänsligheten mätt med hyperinsulinemisk-euglykemiska klämmetoder hos individer med fetma och insulinresistens. Utredarna kommer också att undersöka förändringar i blodtryck och relaterade hemodynamiska och hormonella förändringar efter angiotensin-(1-7)-infusion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppenvårdsstudie som kräver ett screeningbesök och två studiedagar i Vanderbilt Clinical Research Center. Försökspersonerna kommer att uppmanas att sluta ta mediciner mot högt blodtryck i minst 2 veckor före studien. Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av angiotensin-(1-7) eller koksaltlösning under två separata studiedagar, med varje studiedag på cirka fyra timmar. Det kommer att finnas minst en veckas tvättning mellan studiedagarna. På varje studiedag kommer försökspersonerna att instrumenteras med två intravenösa katetrar (en för blodprovstagning och en för läkemedelsinfusion), arm- och fingerblodtrycksmanschetter och klibbiga plåster för att mäta hjärtfrekvensen under hela studien. Utredarna kommer att ta baslinjemätningar av blodtryck och hjärtfrekvens och samla in blodprover. Utredarna kommer också att utföra ett återandningstest för att mäta hjärtats pumpkapacitet. Efter baslinjemätningar kommer utredarna att infundera angiotensin-(1-7) eller koksaltlösning i 30 minuter, med blodtryck och hjärtfrekvens mätt var 10:e minut. Efter 30 minuter kommer blodprov att tas och andningstestet upprepas. Utredarna kommer att fortsätta infusionen av angiotensin-(1-7) eller saltlösning i ytterligare 2 timmar medan de utför en hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma för att mäta insulinkänsligheten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor av alla raser mellan 18 och 60 år
  • Fetma definieras som body mass index mellan 30-40 kg/m2
  • Insulinresistens definieras som homeostasmodellbedömning 2 insulinresistens (HOMA2-IR) poäng >2,2
  • Hypertoni definieras av två eller flera korrekt uppmätta blodtrycksvärden i sittande läge >130/85 mmHg, eller genom användning av antihypertensiva läkemedel. Denna blodtrycksgräns gör att vi kan inkludera patienter med pre-hypertoni.
  • Kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktuella rökare eller tidigare storrökning (>2 förpackningar/dag)
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Sjuklig fetma (BMI > 40 kg/m2)
  • Tidigare allergisk reaktion på studiemediciner
  • Bevis på typ I- eller typ II-diabetes (dvs. fasteglukos >126 mg/dl, användning av läkemedel mot diabetes)
  • Andra kardiovaskulära sjukdomar än hypertoni såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, närvaro av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (LV-hypertrofi acceptabel), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos , aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnes på allvarlig cerebrovaskulär sjukdom såsom hjärnblödning, stroke eller övergående ischemisk attack
  • Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
  • Nedsatt leverfunktion [aspartataminotransaminas (AST) och/eller alaninaminotransaminas (ALT) > 2,0 x övre normalgräns]
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anemi (hemoglobin <13,5 g/dl hos män eller <12,5 g/dl hos kvinnor)
  • Behandling med serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller noradrenalintransporthämmare (NET)
  • Behandling med fosfodiesteras 5-hämmare
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer än 7 dagar i följd på 1 månad)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Oförmåga att ge, eller dra tillbaka, informerat samtycke
  • Andra faktorer som enligt utredarens åsikt skulle hindra försökspersonen från att fullfölja protokollet (d.v.s. kliniskt signifikanta avvikelser vid klinisk, mental undersökning eller laboratorietester eller oförmåga att följa protokollet)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Angiotensin-(1-7)
Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av tre stigande doser av angiotensin-(1-7). Doserna är 4, 8 och 16 ng/kg/min. Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter. Den högsta dosen av Angiotensin-(1-7) kommer att bibehållas i ytterligare 120 minuter under den hyperinsulinemiska-euglykemiska klämman, under totalt 150 minuters infusion.
Läkemedel: Angiotensin-(1-7)
Detta är en biologiskt aktiv endogen angiotensinpeptid. Det kan spela en viktig roll i regleringen av blodtrycket genom att vidga blodkärlen samt en roll i regleringen av insulinverkan.
Andra namn:
  • Angiotensin I (1-7)
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo-jämförare: Salin
Försökspersonerna kommer att få en intravenös infusion av koksaltlösning som i volym är anpassad till angiotensin-(1-7) studiedagen. Saltlösningsinfusionen kommer också att upprätthållas i totalt 150 minuter.
Läkemedel: Salin
Normal koksaltlösning kommer att användas som placebojämförelse.
Andra namn:
  • normal koksaltlösning
  • 0,9% natriumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Helkroppens insulinkänslighet
Tidsram: steady-state (tid 90 till 120 minuter) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma
Helkroppens insulinkänslighet kommer att definieras som den glukosinfusionshastighet som krävs för att upprätthålla euglykemi under steady state (tid=90 till 120 minuter) av den hyperinsulinemiska-euglykemiska klämman efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion. Insulinkänsligheten kommer att korrigeras av kroppsvikt, mager kroppsmassa och steady-state plasmainsulinkoncentrationer.
steady-state (tid 90 till 120 minuter) under hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodtryck
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i blodtryck efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Hjärtfrekvens
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i hjärtfrekvens efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Hjärteffekt
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i hjärtminutvolymen efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Slagvolymen
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i slagvolym efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Systemiskt vaskulärt motstånd
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i systemiskt vaskulärt motstånd efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renin aktivitet
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i plasmareninaktivitet efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Angiotensinpeptider
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i plasmaangiotensinpeptider efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Aldosteron
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i plasmaaldosteron efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter
Adipokines
Tidsram: 150 minuter
Förändringen i cirkulerande adipokiner efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
150 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Utredare

  • Huvudutredare: Alfredo Gamboa, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2015

Första postat (Beräknad)

5 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 151699

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera